一種含有艾納香提取物的環(huán)糊精包合物的制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及環(huán)糊精包合技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種含有艾納香提取物的環(huán)糊精 包合物的制備方法及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 艾粉、艾片和艾納香油為艾納香提取物，是重要的醫(yī)藥工業(yè)原料，已被30余種中 成藥作為主藥、引藥或佐藥，艾納香油的提取方法是通過水蒸氣蒸餾法對艾納香莖葉等部 位進行蒸餾處理，先得到粗艾粉，將收集到的艾粉進行離心分離或壓榨分離，即可得到油水 混合物，將上層油狀物分離，即可得到艾納香油，而艾粉在壓榨去油過程中，煉成塊狀結(jié)晶， 即為艾片。艾納香提取物味辛、苦，微寒，主要含有左旋龍腦，含量達到30~98%，此外還含 有異龍腦、芳樟醇、石竹烯、α-石竹烯等萜類化合物，具有發(fā)汗、平喘、抑菌、抗炎、抗氧化、 鎮(zhèn)痛、驅(qū)蟲、祛風(fēng)、抗病毒等多種生理活性，在臨床上主要用于婦科疾病、口腔疾病、咽炎、風(fēng) 濕痹痛、心悸氣短等。
[0003] 環(huán)糊精（Cyclodextrin，簡稱⑶）是直鏈淀粉在由芽孢桿菌產(chǎn)生的環(huán)糊精葡萄糖 基轉(zhuǎn)移酶作用下生成的一系列環(huán)狀低聚糖的總稱，通常含有6~12個D-吡喃葡萄糖單元。 其中，α、β、γ -環(huán)糊精分別是6, 7,8個D ( + )-吡喃型葡萄糖組成的環(huán)狀低聚物，其分子 呈上寬下窄、兩端開口、中空的筒狀物，腔內(nèi)部呈相對疏水性，而所有羥基則在分子外部。羥 丙基-β-環(huán)糊精是β-環(huán)糊精的一種羥烷基衍生物。它不僅與β-環(huán)糊精一樣，對許多化 合物有優(yōu)良的包絡(luò)作用，可提尚被包絡(luò)物質(zhì)的穩(wěn)定性，而且水溶性尚、能提尚被包絡(luò)藥物的 釋放速度和生物利用度。可將一些大小和形狀合適的藥物分子包合于這些環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形 成超微囊狀化合物，使藥物的理化特性明顯改變，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和食品工業(yè)，是一個理 想的藥物載體。
[0004] 由于艾納香提取物易揮發(fā)，逸散、難溶于水以及氣味辛、苦，有刺激性，在制劑加工 過程中損失較大。因此，若要提升艾納香提取物的藥效，減少艾納香提取物在生產(chǎn)與儲存過 程中的揮發(fā)，令其有更好的溶解性、更強的穩(wěn)定性、更高生物利用度與更好的口感，需要采 用環(huán)糊精對其進行包合處理。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)制備的方法獲得的艾納香提取物的環(huán)糊精包合物的收率低、且發(fā)揮艾納 香作用的有效成分的含量低、溶解度低、穩(wěn)定性低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)中艾納香提取物的環(huán)糊精包合物的 制備方法存在的上述缺陷，提供一種含有艾納香提取物的環(huán)糊精包合物。
[0007] 本發(fā)明的第二個目的是提供上述環(huán)糊精包合物。
[0008] 本發(fā)明的第三個目的是提供上述環(huán)糊精包合物的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)的： 一種含有艾納香提取物的環(huán)糊精包合物的制備方法，是將環(huán)糊精加入10~25倍水研 磨，邊研磨邊加入艾納香提取物-乙醇溶液，研磨時間為30~50min，研磨后冷藏靜置時間 為10~20h，經(jīng)抽濾、干燥、洗滌、再干燥后獲得；所述艾納香提取物-乙醇溶液中艾納香和 環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :4~9。
[0010] 研磨法是現(xiàn)有技術(shù)中制備艾納香提取物的環(huán)糊精包合物常用的方法，但是針對不 同的方法，不同的反應(yīng)條件，其獲得的包合物的收率，以及包合物中有效成分的含量是大不 相同的，發(fā)明人在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)，研磨法中環(huán)糊精的加水量對包合物的制備效果 影響顯著，當(dāng)環(huán)糊精用小于10倍水研磨，發(fā)現(xiàn)包合物的包合率較低；同時調(diào)節(jié)研磨時間（即 包合時間)、研磨后冷藏靜置的時間會進一步提高包合物的收得率以及有效成分的穩(wěn)定性。
[0011] 優(yōu)選地，所述研磨時間為30~45min。
[0012] 優(yōu)選地，所述再干燥的溫度為35~50°C ;更優(yōu)選地，所述再干燥的溫度為45 °C。
[0013] 優(yōu)選地，所述環(huán)糊精選自α -環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、γ -環(huán)糊精或羥丙基-β -環(huán)糊 精中的一種或多種。
[0014] 優(yōu)選地，所述艾納香提取物選自艾粉、艾納香油或艾片。
[0015] 更優(yōu)選地，所述艾納香提取物-乙醇溶液中艾納香和環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :4。
[0016] 更優(yōu)選地，所述研磨后冷藏靜置時間為12h。
[0017] 作為一種優(yōu)選地技術(shù)方案，上述制備方法包括以下步驟： 精密稱取一定量的艾納香提取物置于帶塞錐形瓶中，加無水乙醇完全溶解，配制成艾 納香提取物-乙醇溶液；再稱取環(huán)糊精10~25倍蒸餾水于研缽中，按1 :4~9的質(zhì)量比加 入環(huán)糊精，沿同一方向研勾，使溶液呈糊狀，按預(yù)設(shè)的研磨時間30~50min，邊研磨邊加入 艾納香提取物-乙醇溶液，靜置10~20h，抽濾，在35~50°C條件下干燥后取出，用乙酸乙 酯洗滌3次，洗去沒有包合的艾納香提取物，再將清洗后的樣品進行干燥，即得白色疏松狀 粉末。
[0018] 本發(fā)明還提供上述制備方法獲得的含有艾納香提取物的環(huán)糊精包合物。
[0019] 本發(fā)明還提供所述含有艾納香提取物的環(huán)糊精包合物在制備用于抑菌、抗炎、抗 氧化、鎮(zhèn)痛、驅(qū)蟲、祛風(fēng)、抗病毒、祛異味、清咽利喉的制劑中的應(yīng)用。
[0020] 優(yōu)選地，所述制劑的劑型為顆粒劑、片劑、栓劑、膠囊劑、氣霧劑或軟膏劑。
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果： 本發(fā)明提供了一種含有艾納香提取物的環(huán)糊精包合物的制備方法，是將環(huán)糊精加入 10~25倍水研磨，邊研磨邊加入艾納香提取物-乙醇溶液，研磨時間為30~50min，研磨后 冷藏靜置時間為10~20h，經(jīng)抽濾、干燥、洗滌、再干燥后獲得；所述艾納香提取物-乙醇溶 液中艾納香和環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :4~9 ;采用該方法制備得到的艾納香提取物β -環(huán)糊 精包合物的收得率高達93. 6%，其左旋龍腦的含量高達17. 52%，獲得的艾納香提取物β -環(huán) 糊精包合物具有很好的穩(wěn)定性，且本發(fā)明的方法操作簡單，制備時間短，進行大規(guī)模工業(yè)化 生產(chǎn)時可采取相應(yīng)大型設(shè)備進行生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0022] 圖1為艾納香提取物顯微照片。
[0023] 圖2為β _環(huán)糊精顯微照片。
[0024] 圖3為艾納香提取物與β -環(huán)糊精的物理混合顯微照片。
[0025] 圖4為艾納香提取物β -環(huán)糊精包合物顯微照片。
[0026] 圖5為艾納香提取物β -環(huán)糊精包合物薄層色譜圖，其中，1為左旋龍腦對照品；2 為艾納香提取物；3為艾納香提取物β -環(huán)糊精包合物；4為空白β -環(huán)糊精。
【具體實施方式】
[0027] 下面結(jié)合說明書附圖和具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。這些實施例僅用于說明 本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下例實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照 常規(guī)條件或按照制造廠商建議的條件。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語 與本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的意義相同。
[0028] 本發(fā)明所述的艾納香提取物可以是采用已知提取方法從艾納香中獲得。由于提取 條件不同，艾納香的具體組分含量會有差別，但不影響本發(fā)明方法制備的包合物性能。
[0029] 本發(fā)明實施例中所用的環(huán)糊精為環(huán)糊精，由江蘇豐園生物技術(shù)有限公司提 供。
[0030] 實施例1艾片β-環(huán)糊精包合物制備方法 稱取艾片0. 25 g置入小燒杯中，用2 ml乙醇溶解制備得到艾片-乙醇溶液，再按1 :4 的比例稱取I g β -環(huán)糊精，置研缽中，加入20 ml蒸餾水溶解，在研磨過程中邊研磨邊加 入艾片-乙醇溶液，研磨45min ;將研磨好的樣品置冰箱內(nèi)（4°C)冷藏靜置12 h后拿出，抽 濾后進行干燥。得到的包合物用乙酸乙酯清洗3次，將沒有包合進去的艾片清洗干凈，最后 將清洗后的樣品放入烘箱內(nèi)干燥，即得艾片環(huán)糊精包合物1.17 g，收得率為93. 6%，經(jīng) 氣相色譜測定，包合物中左旋龍腦含量為17. 52%。
[0031] 實施例2艾粉β -環(huán)糊精包合物制備方法 稱取艾粉〇. 25 g置入小燒杯中，用2 ml乙醇溶解制備得到艾粉-乙醇溶液，再按1 :6 的比例稱取I. 5 g β -環(huán)糊精，置研缽中，加入25 ml蒸餾水溶解，在研磨過程中邊研磨邊 加入艾粉-乙醇溶液，研磨45 min ;將研磨好的樣品置冰箱內(nèi)（4°C)冷藏靜置15h后拿出， 真空抽濾后進行干燥，得到的包合物用乙酸乙酯清洗3次，將沒有包合進去的艾粉清洗干 凈，最后將清洗后的樣品放入烘箱內(nèi)干燥，即得艾粉環(huán)糊精包合物1.3599 g，收得率為 90. 66%，經(jīng)氣相色譜測定，包合物中左旋龍腦含量為15. 23%。
[0032] 實施例3艾納香油β_環(huán)糊精包合物制備方法 稱取艾納香油〇. 25 g置入小燒杯中，用2 ml乙醇溶解制備得到艾納香油-乙醇溶液， 再按1 :8的比例稱取2 g β -環(huán)糊精，置研缽中，加入35 ml蒸餾水溶解，在研磨過程中邊 研磨邊加入艾納香油-乙醇溶液，研磨60 min ;將研磨好的樣品置冰箱內(nèi)（4°C )冷藏靜置一 段時間后拿出，真空抽濾后進行干燥，得到的包合物用乙酸乙酯清洗3次，將沒有包合進去 的艾納香油清洗干凈，最后將清洗后的樣品放入烘箱內(nèi)干燥，即得艾納香油β -環(huán)糊精包 合物1. 646 g，收得率為82. 30%，經(jīng)氣相色譜測定，包合物中左旋龍腦含量為14. 24%。
[0033] 實施例4艾納香油β_環(huán)糊精包合物制備方法 實驗方法同實施例3,唯一不同的是將實施例3中的β -環(huán)糊精I g分別換成10 g或 20 g或3