一種鹽酸尼卡地平緩釋微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸尼卡地平緩釋微丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 基于目前的醫(yī)學發(fā)展水平和檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)導致血壓升高的確切病因，稱之 為繼發(fā)性高血壓；反之，不能發(fā)現(xiàn)導致血壓升高的確切病因，則稱為原發(fā)性高血壓。高血壓 人群中多數(shù)為原發(fā)性高血壓，但明確診斷原發(fā)性高血壓，需首先除外繼發(fā)性高血壓。目前認 為，繼發(fā)性高血壓占高血壓人群的5%~10%，但隨著醫(yī)學發(fā)展水平和檢查手段的不斷進展， 繼發(fā)性高血壓的比例將不斷增加，原發(fā)性高血壓的比例會不斷下降。
[0003] 大多數(shù)原發(fā)性高血壓見于中老年，起病隱匿，進展緩慢，病程長達十多年至數(shù)十 年，初期很少有癥狀，約半數(shù)患者因體檢或因其他疾病就醫(yī)時測量血壓后，才偶然發(fā)現(xiàn)血壓 增高，不少病人一旦知道患有高血壓后，反而會產(chǎn)生各種各樣神經(jīng)癥樣癥狀，諸如頭暈、頭 脹、失眠、健忘、耳鳴、乏力、多夢、易激動等等，1/3~1/2高血壓患者因頭痛，頭脹或心悸而 就醫(yī)，也有不少病人直到出現(xiàn)高血壓的嚴重并發(fā)癥和靶器官功能性或器質(zhì)性損害。
[0004] 目前，市場上治療原發(fā)性高血壓的鹽酸尼卡地平藥物中，存在藥物釋放穩(wěn)定效果 低，對胃腸道刺激性大，生物利用度低，包裝、運輸、貯藏不便，及制備方法復雜等不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種適用于敏感病原菌所致的感染，藥物釋放穩(wěn)定效果良 好，對胃腸道刺激性小，生物利用度良好，包裝、運輸、貯藏方便的一種鹽酸尼卡地平緩釋微 丸及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：一種鹽酸尼卡地平緩釋微丸，包括含藥 微丸、包衣層，其特征在于：所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：l〇mg鹽酸尼 卡地平、70mg空白丸芯、110-150mg填充劑、18-68mg潤滑劑、2-10mg粘合劑，所述的包衣層 包括：29-14511^尤特奇陬300、4-4411^滑石粉。
[0007] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：10mg鹽酸尼卡地平、70mg空白丸芯、 140mg填充劑、35mg潤滑劑、5mg粘合劑。
[0008] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：59mg尤特奇NE30D、13mg滑石粉。
[0009] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0010] 所述的潤滑劑為滑石粉。
[0011] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0012] 所述的包衣層中還包括十二烷基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0013] 所述的一種鹽酸尼卡地平緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將鹽酸尼卡地平使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取鹽酸尼卡地平、微晶纖維素放入三維混合機中混 合30分鐘，制成藥物細粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細粉放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當丸芯有潮濕感時開始供粉，當藥 物細粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機烘干，首先用涼風干燥，待表皮干透后，開啟熱風加熱，進風溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攪拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0014] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明所述以鹽酸尼卡地平為有效成分的緩釋微丸，主要用 于原發(fā)性高血壓的治療。采用的比較新穎的緩釋制劑和微丸制劑，緩釋-是指通過延緩藥 物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果； 微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排 空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異?。粌煞N先進的技術(shù)同時應用更加增強了本藥的 技術(shù)優(yōu)勢。其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0015] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組使用本發(fā)明，每天使用一次，7天為一 個療程，另一組對照使用現(xiàn)有鹽酸尼卡地平控釋片，每組選擇門診病人142例，其中男42 例，女100例，量大年齡70歲，最小年齡33歲，每天使用一次，5天為一個療程，臨床表現(xiàn)為 頭暈、頭脹、失眠、健忘、耳鳴、乏力、多夢，表一為服用一個療程后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
治療組和對照組有顯著差異，從而可以看出本發(fā)明在臨床上的應用有顯著的療效。
[0016] 本發(fā)明的工藝特點：1、選擇原料科學，生產(chǎn)工藝先進，其產(chǎn)品方便存放和使用；2、 產(chǎn)品中藥物成分易被人體吸收；3、原料來源廣泛，加工藝線路短，產(chǎn)品易加工制造。
【具體實施方式】
[0017] 實施例1 一種鹽酸尼卡地平緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，其特征在于：所述包衣層將含 藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：l〇mg鹽酸尼卡地平、70mg空白丸芯、110-150mg填充劑、 18-68mg潤滑劑、2-10mg粘合劑，所述的包衣層包括：29-145mg尤特奇NE30D、4-44mg滑石 粉。
[0018] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：10mg鹽酸尼卡地平、70mg空白丸芯、 140mg填充劑、35mg潤滑劑、5mg粘合劑。
[0019] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：59mg尤特奇NE30D、13mg滑石粉。
[0020] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0021] 所述的潤滑劑為滑石粉。
[0022] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0023] 所述的包衣層中還包括十二烷基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0024] 實施例2 一種鹽酸尼卡地平緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將鹽酸尼卡地平使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取鹽酸尼卡地平、微晶纖維素放入三維混合機中混 合30分鐘，制成藥物細粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細粉放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當丸芯有潮濕感時開始供粉，當藥 物細粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機烘干，首先用涼風干燥，待表皮干透后，開啟熱風加熱，進風溫度在50-5