一種復(fù)方芬苯達(dá)唑片劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)發(fā)芬苯達(dá)唑片劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 寵物飼養(yǎng)在我國有著悠久的歷史。隨著生活水平的提高，人們經(jīng)濟(jì)能力的增長，越 來越多的人飼養(yǎng)寵物，其中不乏名貴犬、貓種，寵物主人也越來越多的關(guān)注寵物們的健康問 題。犬、貓都是哺乳類動(dòng)物，易患寄生蟲病，若不及時(shí)治療，不僅威脅寵物們的健康，也會(huì)傳 染給人類。
[0003] 芬苯達(dá)唑?yàn)閺V譜、高效、安全的新型苯硫苯咪唑類接觸型驅(qū)蟲藥，能清除體內(nèi)各 種寄生蟲和發(fā)育中幼蟲及蟲卵，使感染循環(huán)終止在感染早期及成熟前，從而阻止寄生蟲繁 殖，其不僅對(duì)胃腸道線蟲成蟲及幼蟲有高度驅(qū)蟲活性，而且對(duì)網(wǎng)尾線蟲、片形吸蟲和絳蟲有 良好效果，還有極強(qiáng)的殺蟲卵作用。犬內(nèi)服25mg/kg對(duì)犬鉤蟲、毛首線蟲、蛔蟲作用明顯。 50mg/kg連用14日，能殺滅移行期犬蛔蟲幼蟲；連用3日幾乎能驅(qū)凈絳蟲。貓用治療量3 日，對(duì)貓蛔蟲、鉤蟲、絳蟲均有高效。伊維菌素是新型廣譜、高效、低毒的抗寄生蟲藥物，對(duì)體 內(nèi)寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動(dòng)物均具有良好的驅(qū)殺作用，可有效驅(qū)除消化道線蟲，也能有 效驅(qū)除螨、啤虱等體外寄生蟲，羽毛中的吸血昆蟲等。一次投藥可同時(shí)驅(qū)殺體內(nèi)外寄生蟲， 對(duì)犬、貓的某些節(jié)肢動(dòng)物感染也有效，犬、貓皮下注射200 μ g/kg劑量，兩周后再用一次能 排除耳螨、疥螨、犬肺刺螨的感染。按300 yg/kg量，連用兩次（間隔2周）對(duì)姬螯螨感染 也很有效。治療犬蠕形螨病最好按600 μ g/kg皮下注射量，間隔7天，連用5次。吡喹酮作 為一種新型廣譜抗寄生蟲藥，對(duì)日本血吸蟲病以及絳蟲病、華支睪吸蟲病，肺吸蟲病等均有 效，由于吡喹酮對(duì)尾蝴、毛蝴也有殺滅效力，故也用于預(yù)防血吸蟲感染，廣泛用于動(dòng)物、家禽 等的抗寄生蟲治療。
[0004] 但是由于寵物或哺乳類動(dòng)物，在日常生活中存在交叉感染，以及不同病菌寄生蟲 的感染，從而患有不同的病癥，病癥引起原因也比較復(fù)雜，因此單一的使用各種藥份來進(jìn)行 治療驅(qū)蟲，達(dá)不到所要的效果，再者如果過多的服用各種藥物，一方面藥物的量相對(duì)加大， 對(duì)機(jī)體造成一定的毒副作用和傷害，另一方也造成了很大的浪費(fèi)。因此，如何實(shí)現(xiàn)全面的驅(qū) 蟲效果，達(dá)到廣而全的效果，再者，提高功效，這是本發(fā)明要考慮的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種驅(qū)蟲種類更多、治療效果更好的復(fù)方芬苯達(dá)唑片劑的 制備方法。
[0006] 本發(fā)明公開了一種復(fù)方芬苯達(dá)唑片劑的制備工藝，包括：
[0007] 第一步、將芬苯達(dá)唑與填充劑混合后超微粉碎，過150-200目篩，混合物備用，吡 喹酮和伊維菌素粉碎分別過100-120目篩，備用；
[0008] 第二步、將經(jīng)過第一步粉碎后的伊維菌素，加入到20_40ml/千片無水明膠，超聲 使之完全溶解，得到的伊維菌素明膠液備用；
[0009] 第三步、將吡喹酮按等量遞加法與第一步得到的混合物在三維混合機(jī)中進(jìn)行混合 均勻，然后加入崩解劑和矯味劑繼續(xù)混合5-10min得到混合粉，將混合粉轉(zhuǎn)移到高速一步 制粒機(jī)，將伊維菌素明膠溶液噴霧到高速運(yùn)轉(zhuǎn)的混合粉中，混合l〇_15min，再加粘合劑，得 到軟材，將軟材粉碎并過20-25目篩制得顆粒；
[0010] 第四步、將第三步得到的顆粒置于箱式干燥機(jī)在50_65°C，翻動(dòng)干燥1. 5-3小時(shí)， 干燥到顆粒中含水量在3 %~5 %，過24目篩得到整粒；
[0011] 第五步、將第四步得到的整粒加潤滑劑，于混合器內(nèi)混合10-15min均勻得到待壓 顆粒；
[0012] 第六步、用17mm淺凹型沖模對(duì)待壓顆粒進(jìn)行壓片，得到片劑的硬度控制在 6-10kgf；
[0013] 第七步、將第六步得到的片劑，采用棕色塑料瓶包裝。
[0014] 其中，每片由以下質(zhì)量份數(shù)的成分制得：芬苯達(dá)唑300-500mg、吡喹酮15-30mg、 伊維菌素〇· 01-0. 05mg、填充劑600-1000mg、崩解劑80-120mg、粘合劑100-200mg、潤滑劑 10-20mg 和矯味劑 l-3mg。
[0015] 其中，每片由以下質(zhì)量份數(shù)的成分制得：芬苯達(dá)唑400-500mg、吡喹酮20-25mg、 伊維菌素〇· 02-0. 03mg、填充劑800-1000mg、崩解劑90-100mg、粘合劑150-200mg、潤滑劑 13_16mg 和矯味劑 l_2mg。
[0016] 其中，每片由以下質(zhì)量份數(shù)的成分制得：芬苯達(dá)唑454mg、吡喹酮23mg、伊維菌素 0. 027mg、填充劑908mg、崩解劑90mg、粘合劑150mg、潤滑劑15mg和矯味劑1. 5mg。
[0017] 其中，所述填充劑為淀粉、蔗糖或磷酸氫鈣；所述崩解劑為PVPP、CMS_Na或L-HPC ; 所述粘合劑為阿拉伯膠漿和明膠漿的混合溶液；所述潤滑劑為1 %的微粉硅膠；所述矯味 劑為阿司帕坦。
[0018] 優(yōu)選的，所述填充劑為淀粉；所述崩解劑為L-HPC。
[0019] 優(yōu)選的，所述粘合劑中阿拉伯膠漿和明膠漿溶液的比例為1:3-1:1。
[0020] 本發(fā)明帶來的有益效果是：本發(fā)明得到的復(fù)方芬苯達(dá)唑片劑，犬只自然感染蠕蟲 驅(qū)殺效果明顯，單只蟲卵減少率達(dá)到95%以上，用于驅(qū)蟲種類更多，達(dá)到治療效果，效果更 好，并且安全，沒有毒副作用，藥物溶出度好，耐高溫，耐光照，重現(xiàn)性好，穩(wěn)定。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 本發(fā)明通過下列實(shí)施例進(jìn)行說明。
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 按確定的配方組成和制備工藝制備三批1000片復(fù)方芬苯達(dá)唑片。
[0024] 每批配方組成：芬苯達(dá)唑454g、吡喹酮23g、伊維菌素0. 027g、淀粉908g、L-HPC 90mg、50mg阿拉伯膠衆(zhòng)和100mg明膠衆(zhòng)的混合溶液、1%的微粉硅膠15g和阿司帕坦1. 5g。
[0025] 制備過程：
[0026] 第一步、將芬苯達(dá)唑與淀粉混合后超微粉碎，過200目篩，混合物備用，吡喹酮和 伊維菌素粉碎分別過100目篩，備用；
[0027] 第二步、將經(jīng)過第一步粉碎后的伊維菌素，加入40ml無水明膠，超聲使之完全溶 解，備用；
[0028] 第三步、將吡喹酮按等量遞加法與第一步的混合物在三維混合機(jī)中進(jìn)行混合均 勾，然后加入L-HPC和阿司帕坦繼續(xù)混合lOmin得到混合粉，將混合粉轉(zhuǎn)移到高速一步制粒 機(jī)，將伊維菌素明膠溶液噴霧到高速運(yùn)轉(zhuǎn)的混合粉中，混合l〇min，再加阿拉伯膠漿和明膠 漿的混合溶液，得到軟材，將軟材粉碎過24目篩制得顆粒；
[0029] 第四步、將第三步得到的顆粒置于箱式干燥機(jī)在60°C，翻動(dòng)干燥1. 5小時(shí)，干燥到 顆粒中含水量在3%，過24目篩得到整粒；
[0030] 第五步、在第四步得到的整粒中加入潤滑劑，于混合器內(nèi)混合lOmin均勻得到待 壓顆粒；
[0031] 第六步、用17mm淺凹型沖模對(duì)待壓顆粒進(jìn)行壓片，得到片劑的硬度控制在6kgf ;
[0032] 第七步、將第六步得到的片劑，采用棕色塑料瓶包裝。
[0033] 對(duì)實(shí)施例1得到的復(fù)方芬苯達(dá)唑片劑第二批進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)。
[0034]測(cè)定方法：樣品體外溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度和含量均采用高效液相色譜法 測(cè)定。
[0035] 儀器：島津LC-20AT型液相色譜儀（日本島津），DHA二級(jí)管陣列，紫外檢測(cè)器和 熒光檢測(cè)器；TU-1810紫外可見分光光度計(jì)，R-800C型智能藥物溶出儀（天津大學(xué)無線電 廠）；TU-1810紫外可見分光光度計(jì)（上海普析）；島津LC-20AT型液相色譜儀（日本島津）。
[0036] 光照試驗(yàn)：取本發(fā)明的實(shí)施例1，除去外包裝，放在照度為4500LX的光照裝置內(nèi)放 置10天，于〇、5、10天取樣，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。
[0037] 高溫試驗(yàn)：取本發(fā)明的實(shí)施例1，除去外包裝，置于表面皿中，60°C條件下放置10 天，于0、5、10天取樣，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。
[0038] 結(jié)果如下表1和表2 :
[0039] 表1為第0天和第5天試驗(yàn)結(jié)果
[0040]<