一種醫(yī)治腎病綜合征的中藥組合物及制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種醫(yī)治腎病綜合征的中藥組合物及制 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎病綜合征（NS)可由多種病因引起，以腎小球基膜通透性增加，表現(xiàn)為大量蛋白 尿、低蛋白血癥、尚度水腫、尚脂血癥的一組臨床癥候群。臨床表現(xiàn)：腎病綜合征最基本的特 征是大量蛋白尿、低蛋白血癥、（高度）水腫和高脂血癥，即所謂的"三高一低"，及其他代謝 紊亂為特征的一組臨床癥候群。1.大量蛋白尿。大量蛋白尿是NS患者最主要的臨床表現(xiàn)， 也是腎病綜合征的最基本的病理生理機(jī)制。大量蛋白尿是指成人尿蛋白排出量> 3. 5g/d。 在正常生理情況下，腎小球?yàn)V過膜具有分子屏障及電荷屏障，致使原尿中蛋白含量增多，當(dāng) 遠(yuǎn)超過近曲小管回吸收量時，形成大量蛋白尿。在此基礎(chǔ)上，凡增加腎小球內(nèi)壓力及導(dǎo)致高 灌注、高濾過的因素(如高血壓、高蛋白飲食或大量輸注血漿蛋白）均可加重尿蛋白的排出。 2.低蛋白血癥。血漿白蛋白降至<30g/L時大量白蛋白從尿中丟失，促進(jìn)白蛋白肝臟代償 性合成和腎小管分解的增加。當(dāng)肝臟白蛋白合成增加不足以克服丟失和分解時，則出現(xiàn)低 白蛋白血癥。此外，NS患者因胃腸道黏膜水腫導(dǎo)致飲食減退、蛋白質(zhì)攝入不足、吸收不良 或丟失，也是加重低白蛋白血癥的原因。除血漿白蛋白減少外，血漿的某些免疫球蛋白（如 IgG)和補(bǔ)體成分、抗凝及纖溶因子、金屬結(jié)合蛋白及內(nèi)分泌素結(jié)合蛋白也可減少，尤其是大 量蛋白尿，腎小球病理損傷嚴(yán)重和非選擇性蛋白尿時更為顯著?；颊咭桩a(chǎn)生感染、高凝、微 量元素缺乏、內(nèi)分泌紊亂和免疫功能低下等并發(fā)癥。3.水腫。
[0003] 低白蛋白血癥、血漿膠體滲透壓下降，使水分從血管腔內(nèi)進(jìn)入組織間隙，是造成NS 水腫的基本原因。近年的研究表明，約50%患者血容量正?；蛟黾樱獫{腎素水平正?；蛳?降，提示某些原發(fā)于腎內(nèi)鈉、水潴留因素在NS水腫發(fā)生機(jī)制中起一定作用。4.高脂血癥。 NS合并尚脂血癥的原因目肖ij尚未完全闡明。尚膽固醇和(或)尚甘油二酯血癥，血清中LDL、 VLDL和脂蛋白（α )濃度增加，常與低蛋白血癥并存。高膽固醇血癥主要是由于肝臟合成脂 蛋白增加，但是在周圍循環(huán)中分解減少也起部分作用。高甘油三酯血癥則主要是由于分解 代謝障礙所致，肝臟合成增加為次要因素。
[0004] 治療：（一）一般治療。凡有嚴(yán)重水腫、低蛋白血癥者需臥床休息。水腫消失、一般 情況好轉(zhuǎn)后，可起床活動。給予正常量0.8~l.Og/ (kg ·(!)的優(yōu)質(zhì)蛋白（富含必需氨基酸 的動物蛋白為主)飲食。熱量要保證充分，每日每公斤體重不應(yīng)少于30~35kcal。盡管患 者丟失大量尿蛋白，但由于高蛋白飲食增加腎小球高濾過，可加重蛋白尿并促進(jìn)腎臟病變 進(jìn)展，故目前一般不再主張應(yīng)用。水腫時應(yīng)低鹽（<3g/d)飲食。為減輕高脂血癥，應(yīng)少進(jìn) 富含飽和脂肪酸(動物油脂）的飲食，而多吃富含多聚不飽和脂肪酸(如植物油、魚油）及富 含可溶性纖維(如豆類)的飲食。（二)對癥治療。1.利尿消腫。（1)噻嗪類利尿劑。主要作 用于髓襻升支厚壁段和遠(yuǎn)曲小管前段，通過抑制鈉和氯的重吸收，增加鉀的排泄而利尿。長 期服用應(yīng)防止低鉀、低鈉血癥。（2)潴鉀利尿劑。主要作用于遠(yuǎn)曲小管后段，排鈉、排氯，但 潴鉀，適用于低鉀血癥的患者。單獨(dú)使用時利尿作用不顯著，可與噻嗪類利尿劑合用。常用 氨苯蝶啶或醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯。長期服用需防止高鉀血癥，腎功能不全患者應(yīng)慎用。（3) 襻利尿劑。主要作用于髓襻升支，對鈉、氯和鉀的重吸收具有強(qiáng)力的抑制作用。常用呋塞米 (速尿)或布美他尼(丁尿胺）（同等劑量時作用較呋塞米強(qiáng)40倍)，分次口服或靜脈注射。在 滲透性利尿藥物應(yīng)用后隨即給藥，效果更好。應(yīng)用襻利尿劑時需謹(jǐn)防低鈉血癥及低鉀、低氯 血癥性堿中毒發(fā)生。（4)滲透性利尿劑。通過一過性提高血漿膠體滲透壓，可使組織中水分 回吸收入血。此外，它們又經(jīng)過腎小球?yàn)V過，造成腎小管內(nèi)液的高滲狀態(tài)，減少水、鈉的重吸 收而利尿。常用不含鈉的右旋糖酐40 (低分子右旋糖酐）或淀粉代血漿（706代血漿）（分 子量均為2. 5~4. 5萬)靜脈點(diǎn)滴。隨后加用襻利尿劑可增強(qiáng)利尿效果。（5)提高血漿膠體 滲透壓血漿或血漿白蛋白等靜脈輸注。均可提高血漿膠體滲透壓，促進(jìn)組織中水分回吸收 并利尿，如再用呋塞米加于葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注，有時能獲得良好的利尿效果。2.減 少尿蛋白。持續(xù)性大量蛋白尿本身可導(dǎo)致腎小球高濾過、加重腎小管-間質(zhì)損傷、促進(jìn)腎小 球硬化，是影響腎小球病預(yù)后的重要因素。已證實(shí)減少尿蛋白可以有效延緩腎功能的惡化。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI)或血管緊張素 II受體拮抗劑（ARB)，除可有效控制高血壓 外，均可通過降低腎小球內(nèi)壓和直接影響腎小球基底膜對大分子的通透性，有不依賴于降 低全身血壓的減少尿蛋白作用。（三）主要治療(抑制免疫與炎癥反應(yīng))。1.糖皮質(zhì)激素治 療。2.細(xì)胞毒性藥物。目前此類藥物中，環(huán)磷酰胺（CTX)和苯丁酸氮介（CB1348)臨床應(yīng)用 較多。3.免疫抑制劑。目前臨床上常用的免疫抑制劑有環(huán)孢霉素 A、他克莫司（FK506)、麥 考酚嗎乙酯和來氟米特等。
[0005] 申請公布號CN 103536795 A (申請?zhí)?01310528490. 8)的中國專利文獻(xiàn)公開了 一種治療腎病綜合征的中藥，所述中藥包括以下組分：女貞子5-15g、紅豆10-20g、魚腥草 6-12g、車前草10-20g、黨參5-15g、黃柏6-12g、黃芪5-15g、冬蟲夏草5-15g等組分。申請公 布號CN 103610990 A (申請?zhí)?01310668950. 7)的中國專利文獻(xiàn)公開了一種治療腎病綜 合征的中藥，由以下重量配比的藥材制備而成：大透骨消10份、柄果槲寄生14份、稗米20 份、扁軸木16份、野海棠12份、手參16份、白頭翁莖葉18份、刺菱14份、千只眼14份、長 梗千里光15份、麥角18份、大獨(dú)腳金12份、黃花虱麻頭10份、莧菜20份、多苞糙蘇15份。 申請公布號CN 104208427 A (申請?zhí)?01410471447. 7)的中國專利文獻(xiàn)公開了一種用于 治療腎病綜合征的藥物制劑，其包括以下原料藥，墨旱蓮、枸杞子、藍(lán)布正、絞股藍(lán)、黨參、黃 精、牡丹皮、淫羊藿、熟地黃、芡實(shí)、八寶茶、沒藥、桑寄生、山藥、巴戟天、山茱萸、五加皮、南 沙參、香茶菜、麻黃、楮實(shí)子、茯苓和甘草。
[0006] 目前，尚缺少治療腎病綜合征的安全有效的藥物。西醫(yī)常選用激素類藥物進(jìn)行治 療。其中有相當(dāng)部分患者對激素類藥物敏感而癥狀消失，尿檢陰性，并對激素產(chǎn)生依賴現(xiàn) 象，當(dāng)激素減量到一定程度即出現(xiàn)反跳而病情復(fù)發(fā)。另外，激素類藥物毒副作用大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種醫(yī)治腎病綜合征的中藥組合物及 制法。本發(fā)明安全、有效，療效確切，無毒副作用，不會產(chǎn)生依賴性，治愈后病情不易復(fù)發(fā)。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種醫(yī)治腎病綜合征的中藥組合物，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：白花蛇 舌草8-13,金蕎麥1〇-14，石_ 7-12,火絨草9-14,虎尾輪根7-13,兔兒傘5-10,神曲6-12， 梵天花根9-13,草獨(dú)活7-11，瓦韋6-13,荔枝草9-15,黃柏4-9,仰天鐘7-14,辟汗草9-12， 涼山蟲草3-8。
[0009] -種醫(yī)治腎病綜合征的中藥組合物，優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料 藥制備而成：白花蛇舌草10-12,金蕎麥11-13,石葦9-11，火絨草10-13,虎尾輪根8-11，兔 兒傘6-9,神曲8-11，梵天花根10-12,草獨(dú)活8-10,瓦韋8-12,荔枝草11-13,黃柏5-8,仰天 鐘9-12,辟汗草10-11，涼山蟲草4-6。
[0010] -種醫(yī)治腎病綜合征的中藥組合物，更加優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要 原料藥制備而成：白花蛇舌草11，金蕎麥12,石葦10,火絨草11，虎尾輪根10,兔兒傘7,神 曲9,梵天花根11，草獨(dú)活9,瓦韋10,荔枝草12,黃柏7,仰天鐘10,辟汗草10. 5,涼山蟲草 5〇
[0011] 本發(fā)明還提供了將前述醫(yī)治腎病綜合征的中藥組合物制成藥學(xué)上可接受的散劑、 丸劑、片劑和膠囊劑的制備方法。
[0012] 所述散劑的制備方法是： (1) 將神曲粉碎，過一號篩，將鍋加熱至120-140°C時(優(yōu)選將鍋加熱至130°C時)，放入 神曲，翻炒至黃色，取出，放涼，研成細(xì)末，過八號篩； (2) 將涼山蟲草洗凈，取淘米水，淘米水的量為涼山蟲草重量的5-8倍(優(yōu)選淘米水的 量為涼山蟲草重量的7倍)，將淘米水微波加熱60-150秒(優(yōu)選將淘米水微波加熱90秒)，用 加熱后的淘米水浸泡涼山蟲草1. 2-2. 5小時(優(yōu)選用加熱后的淘米水浸泡涼山蟲草1. 5小 時)，濾出藥液，藥渣焙干，研成細(xì)末，過八號篩； (3) 將除神曲和涼山蟲草外的其余13味原料藥加水浸泡45分鐘，加水量為13味原料 藥總重量的5-7倍(優(yōu)選加水量為13味原料藥總重量的6倍)，煎煮1. 4小時，濾出藥液，加 入13味原料藥總重量的4. 2-6. 2倍的水(優(yōu)選加入13味原料藥總重量的5倍的水)，繼續(xù) 煎煮1.2小時，濾出藥液； (4) 將步驟（1)和步驟（3)所得藥液混合，濃縮至相對密度為1. 36的稠膏，60°C干燥11 小時，取出，粉碎成細(xì)粉，過八號篩； (5) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（4)所得細(xì)粉混勻，以4g每包分包，無菌封裝，即得。
[0013] 所述丸劑的制備方法是： (1) 將神曲粉碎，過一號篩，將鍋加熱至120-140°C時(優(yōu)選將鍋加熱至130°C時)，放入 神曲，翻炒至黃色，取出，放涼，研成細(xì)末，過六號篩； (2) 將涼山蟲草洗凈，取淘米水，淘米水的量為涼山蟲草重量的5-8倍(優(yōu)選淘米水的