含量與對(duì)照組相比未見(jiàn)顯著差異。詳見(jiàn) 表3〇
[0121] 表3本發(fā)明對(duì)大鼠膽汁中膽固醇、膽紅素排出量的影響（X土S)
[0123] 討論：
[0124] 肝膽疾病是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病多發(fā)病，目前無(wú)特效藥物促進(jìn)肝細(xì)胞再生 和防止肝細(xì)胞壞死。我們的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明本發(fā)明有良好抗實(shí)驗(yàn)性肝硬變作用。本實(shí)驗(yàn)表 明本發(fā)明對(duì)CCL4引起的急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，有使SGOT顯著降低作用。血清轉(zhuǎn) 氨酶升高主要反映肝細(xì)胞變性、壞死，細(xì)胞膜通透性升高，使肝細(xì)胞內(nèi)GPT、GOT釋放入血所 致。有文獻(xiàn)報(bào)道由CCL4中毒引起的動(dòng)物SGPT、SG0T升高與肝細(xì)胞損傷程度呈粗略平行關(guān) 系。本發(fā)明有選擇性地降低SG0T作用，大劑量使肝臟指數(shù)減少，也說(shuō)明本藥有較好的保肝 作用。
[0125] 梔子有利尿作用，有抗血小板聚集作用，有促進(jìn)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能作用， 有抗小鼠耳廓二甲苯致炎作用。梔子對(duì)大鼠有顯著利膽作用，并使給藥后膽汁中的膽固醇、 膽紅素排出總量增加，有利于防治膽結(jié)石。本發(fā)明大大改進(jìn)中藥提取技術(shù)，使得中藥的有毒 成分降到最低，可以使人體吸收，大大提高其利用率。
[0126] 臨床試驗(yàn)
[0127] 自2012年6月至2015年6月，采用自擬清肝利濕降脂湯治療脂肪肝90例，取得 顯著療效，臨床資料本組90例中為體檢發(fā)現(xiàn)者和同行單位的門診患者，年齡33-56歲，平均 45歲；療程1-6年不等。兩組資料經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，年齡、病程等方面均無(wú)顯著差異性。具有 可比性。診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)和影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查，均符合脂肪肝特征。按就診順序隨機(jī) 分為治療組和對(duì)照組各45例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)肝病重點(diǎn)專科寫作組主編 《中醫(yī)肝病診療常規(guī)》2005年10月第1版。
[0128] 治療方法
[0129] 治療組：本發(fā)明口服液，方藥組成為梔子30g，茵陳llg，茯苓12g，佛手13g，香附 12g，赤茍llg，益母草12g，玉米須llg，貫眾12g，白茅根12g，桂枝llg，知母12g，敗醬草 llg，連翹l〇g，夏枯草12g，黃芩12g，黃精10g，金蓮花12g，墨旱蓮llg，雞骨草12g，小米草 1 lg。按實(shí)施例方法2制備，每日3瓶，連服2個(gè)月后，停服1周，再服1個(gè)月為1療程。
[0130] 對(duì)照組：強(qiáng)肝膠囊（石家莊東方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）國(guó)藥準(zhǔn)字：ZL0980012,1次5 粒，ld3次。兩個(gè)月1療程。治療期間停服任何藥物。
[0131] 療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：癥狀、體征完全消失，肝功能正常，血脂基本正常，B超提示 肝臟聲像恢復(fù)正常。有效：癥狀體征消失，谷丙轉(zhuǎn)氨酶及血脂升高部分下降50%以上，B超 提示脂肪肝聲像圖減輕。無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者。
[0132] 治療結(jié)果見(jiàn)表1。
[0133] 表1治療組與對(duì)照組的療效比較
[0135] *臨床治愈與有效視為有效例數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組比較有明顯差異（P < 0. 05)， 治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
[0136] 討論：脂肪肝是近年來(lái)才引起醫(yī)學(xué)界高度重視的肝臟脂肪代謝紊亂性疾病?，F(xiàn)代 醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病主要由脂類攝人過(guò)多、肥胖、或毒物（乙醇），或遺傳與代謝因素引起過(guò)量的 脂肪在肝內(nèi)堆積致病。查閱古典，祖國(guó)醫(yī)學(xué)雖沒(méi)有脂肪肝之病名，但在歷代醫(yī)籍中，有一些 類似本病的記載?！鹅`樞.衛(wèi)氣失常》即已指出人體內(nèi)有"脂、"有"膏"有"肉"、并根據(jù)人體 形體的不同而分為"脂人"、"膏人、""肉人"。其云："膏者，多氣而皮縱緩，故能縱腹垂腴。 肉者，身體容大。脂者，其身收小。"張志聰《靈樞集注》云："中焦之氣，蒸津液化.其津微 溢于外則皮肉膏肥。余于肉，則膏脂豐滿。"張景岳《類經(jīng)》亦云："精液和合而為膏，以填補(bǔ) 骨空之中，則為腦為髓，為精為血。"由此可見(jiàn)，上文描述之膏脂與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之脂類物質(zhì)相類 似。同時(shí)也說(shuō)明膏脂實(shí)乃人體的生理組成成分之一，屬精液之范疇，并可與津液其他成分相 互轉(zhuǎn)化，津從濁化為膏，凝則為脂。正常脂膏隨血液的運(yùn)行營(yíng)養(yǎng)五臟六腑，四肢白骸以及腦 髓。若稟賦不足，飲食不節(jié)，脾胃失調(diào)，情志內(nèi)傷，肝膽失調(diào)，年老體弱，身虛不足等原因，而 致攝食過(guò)多或傳輸、利用、排泄異常，皆可是血中脂膏堆積，過(guò)多的脂膏濁化。而成為濕濁、 痰飲、侵淫隧道，使氣血運(yùn)行障礙，血瘀的本質(zhì)具體表現(xiàn)在微循環(huán)障礙，血流的動(dòng)力學(xué)異常 和血液流變學(xué)異常。而痰濁與血瘀同是機(jī)體臟腑功能失調(diào)的病理產(chǎn)物，最終形成肝經(jīng)痰凝 瘀滯，肝內(nèi)脂肪瘀積的病理變化，而出現(xiàn)"痰證"、"瘀證"、"脈痹"等證。
[0137] 綜合看來(lái)當(dāng)屬肝痞、脅痛、癥瘕、積聚等范疇基于上述認(rèn)識(shí)，遵循疏肝而降脂、利濕 兼化痰、活血而化瘀之大法，采用疏肝降脂、化痰祛濕、活血散結(jié)、軟堅(jiān)消積之中藥。方中夏 枯草、黃芩以疏肝降脂之功；薏仁具有較強(qiáng)的活血化瘀、利水滲濕的作用；白術(shù)補(bǔ)脾益氣； 佛手寬中理氣、和胃化痰、消積除痞；夏枯草、黃芩清利解毒，使之清解通利而護(hù)肝。諸藥配 伍，疏利通降而不傷正，益氣補(bǔ)中而不壅結(jié)，以達(dá)到扶正祛邪，清熱利濕，排毒減肥之目的。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液，其特征在于，所述口服液包括以下重量份數(shù) 的原料藥：梔子10~50份，茵陳10~20份，茯苓10~20份，佛手10~20份，香附10~ 20份，赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米須10~20份，貫眾10~20份，白茅根 10~20份，桂枝10~20份，知母10~20份，敗醬草10~20份，連翹10~20份，夏枯 草10~20份，黃芩10~20份，黃精10~20份，金蓮花10~20份，墨旱蓮10~20份， 雞骨草10~20份，小米草10~20份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液，其特征在于，所述口服液包 括以下重量份數(shù)的原料藥：梔子10~30份，茵陳10~15份，茯苓10~15份，佛手10~15 份，香附10~15份，赤茍10~15份，益母草10~15份，玉米須10~15份，貫眾10~15 份，白茅根10~15份，桂枝10~15份，知母10~20份，敗醬草10~20份，連翹10~20 份，夏枯草10~20份，黃芩10~20份，黃精10~20份，金蓮花10~20份，墨旱蓮10~ 20份，雞骨草10~20份，小米草10~20份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液，其特征在于，所述口服液包 括以下重量份數(shù)的原料藥：梔子10~40份，茵陳10~20份，茯苓10~20份，佛手10~20 份，香附10~20份，赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米須10~20份，貫眾10~20 份，白茅根10~20份，桂枝10~20份，知母10~15份，敗醬草10~15份，連翹10~15 份，夏枯草10~15份，黃芩10~15份，黃精10~15份，金蓮花10~15份，墨旱蓮10~ 15份，雞骨草10~15份，小米草10~15份。4. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液的制備方法， 其特征在于，所述口服液的制備步驟包括： a. 梔子的制備，萃取，作為組分1 ; b. 將所述其余原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分2 ; c. 將上述兩種提取液組分1和組分2合并，濃縮后加蜂蜜或糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備 成口服液裝瓶。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟a中，將收獲的梔子曬干，泡入5-10倍量的乙醇中，將藥粉置有蓋不銹鋼桶內(nèi)，加 70%乙醇液，質(zhì)量為粗粉的0. 8-1倍，攪拌均勻，濕潤(rùn)密閉放置1小時(shí)以上，使充分膨脹；將 滲漉筒底部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤(rùn)膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不銹鋼 勺盛粉，均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝 入，適當(dāng)加壓，藥粉填裝不得超過(guò)滲漉筒的2/3高處；藥粉面上蓋不銹鋼孔板壓牢，打開滲 漉筒下面的放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70%乙醇液；待排出藥粉粉粒之間的空氣， 并有乙醇流出約20L左右，關(guān)閉放料閥，蓋上漉筒，浸漬24小時(shí)，然后開放料閥進(jìn)行滲漉，控 制滲漉速度一般為l〇〇〇g藥材每分鐘流出2~3ml，濾液放入貯液缸內(nèi)，并將排空時(shí)的乙醇 液倒入貯液缸；將滲濾液合并靜置。加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分1。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液的制備方法，其特征在于，所 述步驟b中，將所述其余原料泡入10倍量乙醇中，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液， 合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃 縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述保除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟C中，將組分1和組分2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度 為1. 36的濃縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾， 濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每lml含0.lg生藥量；濃縮后的膏劑加蜂蜜或糊精 調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。8. -種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液的制備方法， 其特征在于，制備步驟還可以為： a. 梔子的制備，作為組分1 ; b. 將所述其余原料藥加水浸泡、提取3次作為組分2 ; c. 將組分1和組分2混合，濃縮后加蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液的制備方法，其特征在于，所 述步驟a中，將洗凈梔子放于10倍量乙醇中，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合 并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮 相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分1 ;所述步驟b中，將 所述其余原料放入占其質(zhì)量5-10倍量水中，浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)， 去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，將2次提取液合并靜置，減壓并濃縮至藥液濃度為 0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1. 08 ;減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持 在60-80°C，濃縮至相對(duì)密度為1. 20,溫度至60°C-70°C的浸膏，作為組分2。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液的制備方法，其特征在于， 所述步驟c中，將組分1和組分2的合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收乙醇，濃縮至藥 液濃度為〇.lg生藥/mL，抽濾至濾液的相對(duì)密度為20°C時(shí)1. 06 ;上述濾液經(jīng)體積為10L的 大孔吸附樹脂柱吸附后，用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體 積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，調(diào)和蜂蜜，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
【專利摘要】一種除濕排毒、疏肝利膽的梔子口服液，包括以下重量份數(shù)的原料藥：梔子10～50份，茵陳10～20份，茯苓10～20份，佛手10～20份，香附10～20份，赤芍10～20份，益母草10～20份，玉米須10～20份，貫眾10～20份，白茅根10～20份，桂枝10～20份，知母10～20份，敗醬草10～20份，連翹10～20份，夏枯草10～20份，黃芩10～20份，黃精10～20份，金蓮花10～20份，墨旱蓮10～20份，雞骨草10～20份，小米草10～20份。梔子清熱，瀉火，涼血。濕熱體質(zhì)的人易患瘡癤、黃疸、火熱病等征，本發(fā)明選取清火除濕的中藥，宣疏化濕以散熱。
【IPC分類】A61K36/899, A61K9/08, A61P1/16, A61P39/00
【公開號(hào)】CN105288318
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510889754
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】青島安倍康生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年12月4日