閉放置1小時(shí)以上，使充分膨脹；將滲漉筒底部濾板用紗布袋包 裹鋪平后再將濕潤膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不銹鋼勺盛粉，均勻的裝入滲漉筒， 裝10-12厘米厚，用T型棒壓勾，再按上述操作，一層一層的裝入，適當(dāng)加壓，藥粉填裝不得 超過滲漉筒的2/3高處；藥粉面上蓋不銹鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的放料閥，并放一容 器，然后緩緩加入70%乙醇液；待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流出約20L左右，關(guān) 閉放料閥，蓋上漉筒、浸漬24小時(shí)，然后開放料閥進(jìn)行滲漉，控制滲漉速度一般為1000g藥 材每分鐘流出2~3ml，濾液放入貯液缸內(nèi)，并將排空時(shí)的乙醇液倒入貯液缸；將滲濾液合 并靜置，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分1。將剩余原料黃芩ll〇〇g，生地1200g，茵陳 1100g，玉米須1200g，玄參1100g，枳殼1200g，雞骨草1100g，夏枯草1100g，絞股藍(lán)1100g， 桑葚1100g，梔子1100g，郁金1100g，溪黃草1100g，陳皮1100g，小米草1100g，厚樸1100g， 蒼術(shù)1100g，板藍(lán)根1100g，加10倍量水加熱回流提取2次，每次1~2小時(shí)，將2次提取液 合并靜置；將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為70°c時(shí)1. 08的濾液，作為組分2 ; 將兩種組分混合，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 25的濃縮液，置0~ 5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮 器中，濃縮至每lml含0. lg生藥量；加糊精調(diào)和后紫外線殺菌裝瓶。
[0063] 具體實(shí)施例4 :
[0064] 取決明子4000g洗凈，晾曬時(shí)間在7-12小時(shí)即可，干透；然后放入大鐵鍋內(nèi)進(jìn)行翻 炒，先向下后向上，用力要均勻，當(dāng)決明子顏色開始發(fā)黑，開始小火翻炒10-15分鐘成型；當(dāng) 顏色成為黑褐色時(shí)，取出后自然晾干；加水浸泡1小時(shí)；將浸泡好的決明子置多功能提取罐 中加水煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1. 5~2小時(shí)，取煎液，濾過；第二次加 總藥材7倍量的水，煎煮1~1. 2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過；作為組分1。將剩余原料黃 芩1200g，生地1200g，茵陳1100g，玉米須1200g，玄參1100g，枳殼1200g，雞骨草1100g，夏 枯草llOOg，絞股藍(lán)llOOg，桑葚llOOg，梔子llOOg，郁金llOOg，溪黃草llOOg，陳皮I200g， 小米草llOOg，厚樸llOOg，蒼術(shù)1200g，板藍(lán)根1200g，置于多功能提取罐中加水煎煮二次； 第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1. 5~2小時(shí)，取煎液，濾過；第二次加總藥材7倍量的 水，煎煮1~1. 2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過；作為組分2 ;將上述兩種組分提取的藥渣加 乙醇，加熱回流提取2次，每次1~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；作為組分3 ;將三種組 分混合，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 25的濃縮液，置0~5°C低溫 冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃 縮至每lml含0. lg生藥量；加糊精調(diào)和后紫外線殺菌裝瓶。
[0065] 藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0066] 實(shí)驗(yàn)例1 :本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)
[0067] 一、試驗(yàn)材料：動物：昆明種小鼠，體重18_25g，雌雄各半，山東大學(xué)生物試驗(yàn)室育 種。藥物：本發(fā)明（所有原材料混合煎煮2次，合并過濾，取藥液）含0. 0365mg/ml。
[0068] 二、方法：
[0069] 1、LD50計(jì)算：采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將本 發(fā)明加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為 18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g. kg-Ι)，在動物禁食（不禁水）18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥（間 隔半小時(shí)），每次〇. 5ml，觀察動物死亡情況。
[0070] 2、最大耐受劑量測定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。將本發(fā)明加蒸餾水 溶解，配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準(zhǔn)。在動物禁食（不禁 水）18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥（間隔半小時(shí)），每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥 量為18g生藥/kg. d，相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
[0071] 三、試驗(yàn)結(jié)果：
[0072] 在LD50計(jì)算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(shí)（18g/Kg. d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50,只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無不 良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。
[0073] 實(shí)驗(yàn)例2 :急性毒性及長期毒性的試驗(yàn)結(jié)果
[0074] 急性毒性試驗(yàn)：通過小白鼠一次性灌胃給予本發(fā)明，最高濃度35%，最大灌胃容 量0. 4ml/10g，劑量14g/kg (每g藥粉相當(dāng)于10g生藥），連續(xù)觀察7天，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反 應(yīng)，因濃度和劑量無法增加，故未能測出該藥的LD 50。最大耐受量測定：以最高濃度，最大 灌胃容量，小白鼠灌胃給藥3次，間隔5小時(shí)，然后連續(xù)觀察7天，無一例死亡。藥粉劑量為 >42g/kg.日（每g藥粉相當(dāng)于10g生藥），按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于成人臨床日用量的420 倍。
[0075] 長期毒性試驗(yàn)：為觀察長期用藥是否產(chǎn)生毒性反應(yīng)，分別給予大鼠本發(fā)明飼服，按 成人臨床日用量的70倍和35倍（即7g/kg/日和3. 5g/kg/日），連續(xù)給喂8周，未見大鼠 的行為、進(jìn)食、體重出現(xiàn)異常，與對照組比，血常規(guī)，肝腎功能，各種重要臟器均無異常改變， 在所用藥劑量范圍內(nèi)，未曾發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的任何毒副反應(yīng)。通過動物的急慢性毒性試驗(yàn)證實(shí)， 本發(fā)明安全范圍較大，是一種安全可靠的通便品。
[0076] 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)：
[0077] 1、材料與方法
[0078] 藥物：本發(fā)明提醇沉液的制備：取一定量本發(fā)明原料藥，水煎兩次，水浴上濃縮至 一定體積后加95%乙醇沉淀雜質(zhì)，過液，濾液回收乙醇。配成100%濃度。
[0079] 對照組為白云山消炎利膽片，國藥準(zhǔn)字Z44022243。熊去氧膽酸為日本三菱化成生 產(chǎn)。
[0080] 動物ICR小鼠，SD大鼠均由本院動物研究室提供。
[0081] 1. 1對四氯化碳引起的小鼠肝損傷的保護(hù)作用：雄性小鼠78只，體重18-23g，按體 重隨機(jī)分層分成六組，每組13只。本發(fā)明3個(gè)劑量組2. 5g/kg、5. Og/kg、10.0 g/kg，陽性對 照藥白云山消炎利膽片l〇g/kg，模型組，水對照組每天灌胃給藥一次，連續(xù)6d，于第六天給 藥后lh除水對照組外其余各組均皮下注射0. 15的四氯化碳菜油5ml/kg。16h后摘眼球取 血用北京化工廠產(chǎn)的試劑盒測定血清SGPT、SG0T。解剖出肝臟稱重，根據(jù)處死時(shí)體重計(jì)算 每只小鼠的肝體比、數(shù)據(jù)以均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)。
[0082] 1. 2對正常大鼠膽汁流量的影響1. 2. 1
[0083] 膽汁流量的測定：取大鼠60只，雄性，體重250~350g，稱重隨機(jī)分成五組，每組 12只，實(shí)驗(yàn)前禁食12h，不禁水。實(shí)驗(yàn)以10 %烏拉坦1. Og/kg腹腔注射麻醉，仰位固定于手術(shù) 臺，沿腹正中線切開腹壁，找出十二指腸，在降部腸系膜中找到白色有韌性的膽管，在其下 穿二根絲線，結(jié)扎乳頭部，向肝臟方向作"V"形切口，插入硬質(zhì)塑料管，結(jié)扎固定，即可見有 淡黃綠色膽汗流出，試管收集膽汁，術(shù)后以鹽水紗布覆蓋腹腔，待穩(wěn)定lh后，先收集30min 的膽汁，作為給藥前的基礎(chǔ)值，然后分組給藥（經(jīng)十二指腸）。本發(fā)明3個(gè)劑量組2. 5g/kg、 5. Og/kg、10.0 g/kg，水對照組，陽性藥熊去氧膽酸0. 5g/kg。給藥后每隔30min收集測量1 次膽汁。共4h。
[0084] 1. 2. 2膽汁成分的測定：將給藥前，給藥后4h收集的膽汁測定膽紅素（伊利康生 物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，咖啡因法）。膽固醇含量測定用東歐生物工程公司生產(chǎn)的試劑盒，酶 法測定。
[0085] 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0086] 2. 1對四氯化碳引起的小鼠肝損傷的保護(hù)作用：四氯化碳引起的SGPT、SG0T顯著 升高P < 0. 01，說明造型成功。本發(fā)明使SG0T顯著降低三個(gè)劑量組均P < 0. 05,本發(fā)明對 SGPT無明顯影響。白云山消炎利膽片使SGPT、SG0T顯著降低（P-~0. 05)。澤蘭10g/kg 組使肝體比顯著低于四氯化碳模型組。詳見表1。
[0087] 表1本發(fā)明對四氯化碳中毒小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響（X土S)
[0088]
[0089] 注：組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，與四氯化碳組比*P < 0. 05, < 0. 01
[0090] 2. 2對正常大鼠膽汁流量的影響：本發(fā)明2. 5g/kg組使正常大鼠膽汁流量增加， 持續(xù)2h，以給藥后的30min增加最顯著< 0. 05)。5. Og/kg組給藥2h各時(shí)相都顯著增加 < 0. 05. 10.0 g/kg組給藥后90min內(nèi)各時(shí)相都比對照組顯著升高（P < 0. 01，P < 0. 05)。 陽性藥熊去氧膽酸也使流量增加，持續(xù)lh。P < 0. 05詳見表2。
[0091] 表2本發(fā)明對麻醉大鼠膽汁流量的影響（X土S)

[0094] 注t以給藥前流量為100%，組問進(jìn)行t檢驗(yàn)，與對照組比*P < 0. 05, #P < 0. 01. 本發(fā)明給藥前、給藥后涓定膽汁中膽紅素和膽同醇含量與對照組相比未見顯著差異。詳見 表3〇
[0095] 表3本發(fā)明對大鼠膽汁中膽固醇、膽紅素排出量的影響（X土S)

[0098] 討論：
[0099] 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝膽系的炎癥、結(jié)石主要是濕熱邪毒播體內(nèi)而致.有人分析100例 肝炎病人的肝穿病理結(jié)果并結(jié)合中醫(yī)辨證分型得出急性黃疽型肝炎100%屬中醫(yī)濕熱的結(jié) 論，所以清除濕熱邪毒用通腑瀉下，利濕解毒是常之治則。
[0100] 臨床試驗(yàn)<