利用銠配合物制備具有抗菌抗癌的二氧化鈦納米管的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及二氧化鈦納米管抗菌和抗癌的技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，是利用銠配合 物制備具有抗菌抗癌的二氧化鈦納米管的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，骨科和牙科移植物在臨床上廣泛應(yīng)用，但是細(xì)菌感染問題導(dǎo)致了大量移 植手術(shù)的失敗，給患者帶來痛苦和不便。目前，已有一些關(guān)于提高材料抗菌能力的報(bào)導(dǎo)，如 利用抗生素等抗菌分子提高鈦金屬的抗菌效果。二氧化鈦納米管與鈦金屬相比，具有可促 進(jìn)成骨細(xì)胞生成的作用，在作為植入體應(yīng)用方面展現(xiàn)了巨大的潛力和優(yōu)勢。同時(shí)，銠配合物 由于其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)，近年來成為研究的一個(gè)熱點(diǎn)。然而，目前利用具有抗菌效果的 銠配合物提高二氧化鈦納米管抗菌效果的研究未見報(bào)導(dǎo)，特別的，該銠配合物同時(shí)還具有 抗癌特別是抗骨癌效果，能同時(shí)賦予二氧化鈦納米管抗菌和抗癌效力，特別是抗骨癌能力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優(yōu) 點(diǎn)。
[0004] 本發(fā)明還有一個(gè)目的就是提供一種利用銠配合物制備具有抗菌抗癌的二氧化鈦 納米管的方法，本方法使得二氧化鈦納米管抗菌和抗癌能力強(qiáng)，而且能持久有效抑制癌細(xì) 胞生長，尤其對(duì)于抗骨癌效果更為顯著，能有效提高二氧化鈦納米管在醫(yī)學(xué)上的利用效果。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其他優(yōu)點(diǎn)，提供了一種利用銠配合物制備具有 抗菌抗癌的二氧化鈦納米管的方法，包括以下步驟：
[0006] 1)將3-5g 3-羧基苯甲醛與10-15ml甲苯溶解，加入10-15g 1-(9-蒽基）乙醇，加 入l-2ml濃度為98%的硫酸，在100-120°C下加熱攪拌回流l_3h，將濾液旋干，加入5-10ml 乙酸乙酯萃取，重復(fù)4-5次乙酸乙酯萃取過程，合并乙酸乙酯層溶液，加入10-15g無水碳酸 鉀干燥，將溶液旋干，得到具有式（1)的間蒽氧基羰基苯甲醛；
[0008] 2)將4-6g間蒽氧?；郊兹┤苡?0-15ml無水乙醇中，并加入硫代氨基脲l-3g， 60-75°C回流攪拌，反應(yīng)7-10h得到微紫色溶液，旋干至0. 5-1. 5ml，加入4-6ml乙醇和 4-5ml正己烷，析出白色晶體為具有式（2)的間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲；
[0010] 3)取間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲22-30mg和二氯（五甲基環(huán)戊二烯基）合銠 (III)二聚體31-38mg加入CH2Cl26-10ml，常溫?cái)嚢?-12小時(shí)，將溶液減壓蒸餾至l-3ml， 靜置析出橙色固體為具有式（3)的配合物，即一氯一間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲一五 甲基環(huán)戊二烯基合銠（III);
[0012] 4)將所述銠配合物溶于乙醇中，攪拌均勻得銠配合物溶液；
[0013] 5)將二氧化鈦納米管浸泡于所述銠配合物溶液中，并將氮?dú)獠粩喑淙胨鲢櫯浜?物溶液底層5-10分鐘，然后微波加熱20-30秒，所述微波加熱的溫度為80-95°C ;
[0014] 6)靜置冷卻至常溫，加壓到20-25Mpa，保持2-3分鐘后降到常壓，再離心30-60分 鐘；
[0015] 7)移去離心后的上清液，取下層溶液和固體置于100_120°C中，加壓到20_25Mpa， 保持2-3分鐘，然后降到常壓，干燥20-26個(gè)小時(shí)。
[0016] 優(yōu)選的是，所述步驟4)中銠配合物與乙醇的質(zhì)量體積比為l-10g : 100ml。
[0017] 優(yōu)選的是，所述步驟5)中二氧化鈦納米管的管徑為10-30nm，管長為200-1000nm， 加入量為1_5重量份。
[0018] 優(yōu)選的是，所述步驟6)中離心速度為3500-4500rpm。
[0019] 優(yōu)選的是，所述步驟7)中移去上清液的量為總?cè)芤旱?. 6-0. 8倍。
[0020] 本發(fā)明至少包括以下有益效果：
[0021] 1.本發(fā)明的銠配合物以銠原子作為中心原子，分子中有大共輒體系，分子更穩(wěn)定， 得到的銠配合物具有良好的生物活性。
[0022] 2.本發(fā)明的銠配合物利用具有抗菌效果和抗腫瘤效果，能賦予二氧化鈦納米管抗 菌和抗癌能力。
[0023] 3.本發(fā)明銠配合物的制備方法簡單，原料易得，具有成本低的優(yōu)勢。
[0024] 4.本發(fā)明用該配合物處理二氧化鈦納米管的方法簡單，易操作，適合大規(guī)模生產(chǎn) 應(yīng)用。尤其是得到的二氧化鈦納米管具有良好的抗骨癌能力，非常適合作為骨科移植使用。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書 文字能夠據(jù)以實(shí)施。
[0026] 實(shí)施例1
[0027] 本方案制備具有抗菌抗癌的二氧化鈦納米管的方法，包括以下步驟：
[0028] 1)將4g 3-羧基苯甲醛與12ml甲苯溶解，加入12g 1-(9-蒽基）乙醇，加入1ml 濃度為98%的硫酸，在110°C下加熱攪拌回流2h，將濾液旋干，加入6ml乙酸乙酯萃取，重復(fù) 4次乙酸乙酯萃取過程，合并乙酸乙酯層溶液，加入10g無水碳酸鉀干燥，將溶液旋干，得到 具有式（1)的間蒽氧基羰基苯甲醛；
[0030] 2)將5g間蒽氧?；郊兹┤苡?2ml無水乙醇中，并加入硫代氨基脲2g，65°C回 流攪拌，反應(yīng)8h得到微紫色溶液，旋干至lml，加入5ml乙醇和4ml正己烷，析出白色晶體為 具有式（2)的間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲；
[0031]
[0032] 3)取間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲25mg和二氯（五甲基環(huán)戊二烯基）合銠 (III)二聚體32mg加入CH2Cl28ml，常溫?cái)嚢?0小時(shí)，將溶液減壓蒸餾至2ml，靜置析出橙 色固體為具有式（3)的配合物，即一氯一間蒽氧酰基苯甲醛縮硫代氨基脲一五甲基環(huán)戊二 烯基合銠（III);
[0034] 4)將所述銠配合物溶于乙醇中，攪拌均勻得銠配合物溶液；
[0035] 5)將二氧化鈦納米管浸泡于所述銠配合物的溶液中，并將氮?dú)獠粩喑淙胨鲢櫯?合物溶液底層6分鐘，然后微波加熱25秒，所述微波加熱的溫度為85°C ;
[0036] 6)靜置冷卻至常溫，加壓到22Mpa，保持2分鐘后降到常壓，再離心40分鐘；
[0037] 7)移去離心后的上清液，取下層溶液和固體置于110°C中，加壓到22Mpa，保持3分 鐘，然后降到常壓，干燥24個(gè)小時(shí)。
[0038] 實(shí)施例2
[0039] 本方案制備具有抗菌抗癌的二氧化鈦納米管的方法，包括以下步驟：
[0040] 1)將3g 3-羧基苯甲醛與10ml甲苯溶解，加入10g 1-(9-蒽基）乙醇，加入lml 濃度為98%的硫酸，在100°C下加熱攪拌回流lh，將濾液旋干，加入5ml乙酸乙酯萃取，重復(fù) 4次乙酸乙酯萃取過程，合并乙酸乙酯層溶液，加入10g無水碳酸鉀干燥，將溶液旋干，得到 具有式（1)的間蒽氧基羰基苯甲醛；
[0041 ]
[0042] 2)將4g間蒽氧?；郊兹┤苡?0ml無水乙醇中，并加入硫代氨基脲lg，60°C回 流攪拌，反應(yīng)7h得到微紫色溶液，旋干至0. 5ml，加入4ml乙醇和4ml正己烷，析出白色晶體 為具有式（2)的間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲；
[0044] 3)取間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲22mg和二氯（五甲基環(huán)戊二烯基）合銠 (III)二聚體31mg加入CH2Cl26ml，常溫?cái)嚢?小時(shí)，將溶液減壓蒸餾至lml，靜置析出橙色 固體為具有式（3)的配合物，即一氯一間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲一五甲基環(huán)戊二烯 基合銠（III);
[0046] 4)將lg銠配合物溶于100ml乙醇中，攪拌均勻得銠配合物溶液；
[0047] 5)將管徑為10nm，管長為300nm的二氧化鈦納米管lg浸泡于所述銠配合物的溶 液中，并將氮?dú)獠粩喑淙胨鲢櫯浜衔锶芤旱讓?分鐘，然后微波加熱20秒，所述微波加熱 的溫度為80°C ;
[0048] 6)靜置冷卻至常溫，加壓到20Mpa，保持2分鐘后降到常壓，再以離心速度為 3500rpm，離心30分鐘；
[0049] 7)移去離心后的上清液的量為總?cè)芤旱?. 6倍，取下層溶液和固體置于KKTC中， 加壓到20Mpa，保持2分鐘，然后降到常壓，干燥20個(gè)小時(shí)。
[0050] 實(shí)施例3
[0051] 本方案制備具有抗菌抗癌的二氧化鈦納米管的方法，包括以下步驟：
[0052] 1)將5g 3-羧基苯甲醛與15ml甲苯溶解，加入15g 1-(9-蒽基）乙醇，加入2ml 濃度為98%的硫酸，在120°C下加熱攪拌回流3h，將濾液旋干，加入10ml乙酸乙酯萃取，重 復(fù)5次乙酸乙酯萃取過程，合并乙酸乙酯層溶液，加入15g無水碳酸鉀干燥，將溶液旋干，得 到具有式（1)的間蒽氧基羰基苯甲醛；
[0054] 2)將6g間蒽氧酰基苯甲醛溶于15ml無水乙醇中，并加入硫代氨基脲3g，75°C回 流攪拌，反應(yīng)l〇h得到微紫色溶液，旋干至1. 5ml，加入6ml乙醇和5ml正己燒，析出白色晶 體為具有式（2)的間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲；
[0056] 3)取間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲30mg和二氯（五甲基環(huán)戊二烯基）合銠 (III)二聚體38mg加入CH2Cl210ml，常溫?cái)嚢?2小時(shí)，將溶液減壓蒸餾至3ml，靜置析出橙 色固體為具有式（3)的配合物，即一氯一間蒽氧?；郊兹┛s硫代氨基脲一五甲基環(huán)戊二 烯基合銠（III);
[0058] 4)將lOg銠配合物溶于100ml乙醇中，攪拌均勻得銠配合物溶液；
[0059] 5)將管徑為30nm，管長為lOOOnm的二氧化鈦納米管5g浸泡于所述銠配合物的溶 液中，并將氮?dú)獠粩喑淙胨鲢櫯浜衔锶芤旱讓?0分鐘，然后微波加熱30秒，所述微波加 熱的溫度為95°C ;
[0060] 6)靜置冷卻至常溫，加壓到25Mpa，保持3分鐘后降到常壓，再以離心速度為 4500rpm，離心60分鐘；
[0061] 7)移去離心后的上清液，移去的量為總?cè)芤旱?.