用于預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化膚色的局部組合物及其用圖
【專利說(shuō)明】用于預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化膚色的局部組合 物及其用途 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化膚色的局部組合物。更 具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及一種局部組合物，所述局部組合物包含牡丹科植物的提取物和至少 一種根據(jù)本申請(qǐng)的式（I)的化合物的組合。本發(fā)明還涉及該局部組合物用于預(yù)防或減少皮 膚色素沉著和/或淡化膚色的用途。
[0002] 發(fā)明背景 皮膚色素沉著控制仍然是實(shí)現(xiàn)亞洲人理想皮膚的關(guān)鍵因素之一。雖然L' Oreal及其 他化妝品公司已成功研發(fā)出具有美白效力的一組活性成分，但其不能有效地滿足消費(fèi)者對(duì) "天然來(lái)源成分"以及傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)整合的蓬勃需求。
[0003] 在現(xiàn)有技術(shù)中，為預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化暗膚色或皮膚上的斑，在 美白化妝品組合物中使用具有黑色素生成抑制活性的活性成分。例如，對(duì)抗壞血酸及其衍 生物、間苯二酚衍生物和植物提取物已經(jīng)有所描述。
[0004] 在建立于悠久的草藥醫(yī)學(xué)和化妝使用史上的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，常常提及能夠預(yù)防或甚 至減少皮膚色素沉著的草藥，在這些草藥之中，芍藥根因其顯著的皮膚美白效果而尤其被 強(qiáng)調(diào)。
[0005] 芍藥的皮膚美白效力尤其通過(guò)與其他草藥相結(jié)合經(jīng)由口服來(lái)實(shí)現(xiàn)。然而，全球市 場(chǎng)已皆可購(gòu)得含有用于局部施用的芍藥提取物的制成品，并且在亞洲市場(chǎng)尤其走俏。在此 方面，中國(guó)專利CN102247446描述了一種抑制酪氨酸酶的活性并且防止黑色素的產(chǎn)生的組 合物，所述組合物含有至少一種美白草藥，如芍藥（白花芍藥)、甘草、人參等等。另外，日本 專利JP2002128657、JP2002265348和韓國(guó)專利KR20090130584分別描述了用于皮膚美白有 益效果的幾種組合物，所述組合物含有藥草提取物的一些結(jié)合，包括芍藥提取物。
[0006] 然而，所述美白活性成分在應(yīng)用于化妝品組合物中時(shí)有一些缺陷/缺點(diǎn)，例如：在 大多數(shù)化妝品組合物中，抗壞血酸不穩(wěn)定，并且易于被氧化；或當(dāng)以有效劑量配制時(shí)，一些 植物提取物在化妝品組合物中通常產(chǎn)生令人不悅的氣味和顏色。
[0007] 因此，還需要用于預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化膚色而無(wú)上述缺陷/缺點(diǎn) 的廣品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明旨在經(jīng)由美白活性成分的協(xié)同結(jié)合來(lái)顯著地抑制黑色素產(chǎn)生，因此通過(guò)此 舉本發(fā)明還指出一種用于預(yù)防和處理膚色的色素沉著的具有可靠安全性的解決方法。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了包含牡丹科植物的提取物與至少一種式（I)的化 合物的組合的局部組合物， 其中：
札和1?3彼此不同或相同，獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈CfQ。?；驶⒅辨溁蛑ф?C2-Cjt基羰基、直鏈或支鏈C「C2。烷基、直鏈或支鏈C 2-Cjt基和直鏈或支鏈c 2-c2。炔基組 成的組，優(yōu)選地選自由氫和直鏈或支鏈。烷基組成的組，更優(yōu)選地選自由氫和直鏈支鏈 烷基組成的組，最優(yōu)選地為氫； r2選自由直鏈或支鏈c 。烷基、直鏈或支鏈c 2-c2。烯基和直鏈或支鏈c 2-c2。炔基組成 的組，優(yōu)選地為直鏈或支鏈Ci-Ci。烷基，更優(yōu)選地為直鏈或支鏈c i-c4烷基或乙基。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供用于預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化膚色的化 妝方法，所述化妝方法包含施加根據(jù)本發(fā)明的局部組合物。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了牡丹科植物的提取物與至少一種式（I)的化合物 的組合在產(chǎn)生用于預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化膚色的局部組合物中的用途。
札和1?3彼此不同或相同，獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈。?；驶⒅辨溁蛑ф?C2-Cjt基羰基、直鏈或支鏈C「C2。烷基、直鏈或支鏈C 2-Cjt基和直鏈或支鏈c 2-c2。炔基組 成的組，優(yōu)選地選自由氫和直鏈或支鏈。烷基組成的組，更優(yōu)選地選自由氫和直鏈支鏈 烷基組成的組，最優(yōu)選地為氫； r2選自由直鏈或支鏈c 。烷基、直鏈或支鏈c 2-c2。烯基和直鏈或支鏈c 2-c2。炔基組成 的組，優(yōu)選地為直鏈或支鏈Ci-Ci。烷基，更優(yōu)選地為直鏈或支鏈c i-c4烷基或乙基。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的局部組合物可用于預(yù)防或減少皮膚色素沉著和/或淡化膚色。
[0014] 附圖簡(jiǎn)述 雖然說(shuō)明書(shū)以明確指出被申請(qǐng)人視作其發(fā)明的主題的權(quán)利要求書(shū)來(lái)結(jié)束，但應(yīng)該相信 本發(fā)明在結(jié)合附圖時(shí)將取得更佳的理解，其中： 圖1舉例說(shuō)明使用正常人類黑色素細(xì)胞體外測(cè)定來(lái)對(duì)芍藥根提取物、式（I)化合物以 及它們的結(jié)合進(jìn)行的脫色素活性(黑色素產(chǎn)生量的減少）的測(cè)量。在圖1中，WP表示"芍藥 根提取物"，盧色諾（Lucinol)為脫色素活性的陽(yáng)性對(duì)照物。
[0015] 發(fā)明詳述 本發(fā)明的發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)白花芍藥提取物一旦與一些已知化合物(例如抗壞血酸衍 生物）相結(jié)合，則其脫色素效應(yīng)顯著改善，而所述化合物本身并不顯示任何脫色素效應(yīng)，但 當(dāng)芍藥甙與相同的化合物相結(jié)合時(shí)，其脫色素效應(yīng)并無(wú)改善。
[0016] 式（I)的化合物 本發(fā)明包含至少一種式（I)的化合物。
[0017] 其中： 札和1?3彼此不同或相同，獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈。?；驶?、直鏈或支鏈 C2-Cjt基羰基、直鏈或支鏈C「C2。烷基、直鏈或支鏈C 2-Cjt基和直鏈或支鏈c 2-c2。炔基組 成的組；r2選自由直鏈或支鏈c 。烷基、直鏈或支鏈c 2-c2。烯基和直鏈或支鏈c 2-c2。炔基 組成的組。
[0018] 優(yōu)選地，&和1?3彼此不同或相同，獨(dú)立地選自由氫和直鏈或支鏈C「Ci。烷基組成 的組。
[0019] 優(yōu)選地，R2選自直鏈或支鏈C 。烷基。
[0020] 更優(yōu)選地，&和R 3彼此不同或相同，獨(dú)立地選自由氫和直鏈或支鏈C ^匕烷基組成 的組。
[0021 ] 更優(yōu)選地，R2選自由直鏈或支鏈C ^匕烷基組成的組。
[0022] 最優(yōu)選地，&和R 3為氫。
[0023] 最優(yōu)選地，私為乙基。
[0024] 根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，&和R 3獨(dú)立地選自氫、直鏈或支鏈C ^(^烷基羰基、直鏈或支 鏈C2-C6_基羰基、直鏈或支鏈C 烷基、直鏈或支鏈C 2_C6烯基、直鏈或支鏈C 3_C6炔基； R2選自直鏈或支鏈C 烷基、直鏈或支鏈C 2_C6烯基。
[0025] 根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，&和R3獨(dú)立地選自氫、直鏈或支鏈C ^匕烷基羰基、直鏈 或支鏈C2_C4^基羰基、直鏈或支鏈C i-C4、直鏈或支鏈C2_C4烯基、直鏈或支鏈C 3_C4炔基；R 2 選自直鏈或支鏈CfC4烷基、直鏈或支鏈C 2_C4烯基。
[0026] 根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，札和R 3為氫，R 2為乙基。
[0027] 式⑴的化合物市售可得或可由本領(lǐng)域已知方法合成。
[0028] 式（I)的化合物以至少0. 04g/L，優(yōu)選地至少0. 25g/L的量存在于根據(jù)本發(fā)明的組 合物中。
[0029] 牡丹科棺物的提取物 本發(fā)明的組合物包含牡丹科植物的提取物。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明，該提取物得自植物的天然生長(zhǎng)部分(優(yōu)選地為選自由葉、莖、根、花、 果實(shí)和地下莖組成的組中的一種或多種，更優(yōu)選地為根）以及培育部分(優(yōu)選地為選自由細(xì) 胞、組織、器官和整個(gè)植物組成的組中的一種或多種)。
[0031] 所述牡丹科植物為茍藥屬的植物，其優(yōu)選地為選自由茍藥（Paeonia lactiflora Pall. )、Paeonia anomala ssp. Veitchii (Lynch) D. Y. Hong、牡丹、Paeonia ostii T. Hong & J. X. Zhang、紫斑牡丹（Paeonia rockii)、四川牡丹（Paeonia decomposita)和漬 牡丹（Paeonia delavayi)組成的組的一種或多種，并且更優(yōu)選地為茍藥。
[0032] 本發(fā)明的提取物可按照常規(guī)方法獲得。將植物的根部碾碎并且洗滌，然后進(jìn)行酒 精提取，將液體部分濾出并且濃縮來(lái)離心以除去雜質(zhì)。將提取物施加至樹(shù)脂柱，并且由水和 乙醇逐步洗脫以得到最終提取物。此最終提取物被濃縮并且噴霧干燥以獲得產(chǎn)品。
[0033] 優(yōu)選地提取物為芍藥根提取