[0051] (L1)硬脂酸的處理。稱取硬脂酸置80°C水浴中加熱至融化。
[0052] (1. 2)混合。稱取煙酸、羥丙甲纖維素、二氧化硅混合均勻，加入已融化的硬脂酸 中，攪拌混合均勻。
[0053] (1. 3)制粒。用20目篩制粒。
[0054] (1. 4)干燥。濕顆粒置干燥箱中，烘干溫度50°C，鼓風(fēng)。
[0055] (1.5)整粒、混合。20目篩整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻。
[0056] (2)洛伐他汀顆粒的制備
[0057] (2. 1)原輔料的準備及預(yù)處理。洛伐他汀過120目篩。輔料微晶纖維素、交聯(lián)羧甲 纖維素鈉分別過100目篩。
[0058] (2. 2)粘和劑的配制。稱取10%聚維酮置容量瓶中，加50%乙醇溶液，攪拌溶解， 定容。
[0059] (2.3)原輔料的稱量。按組分比例稱取已經(jīng)預(yù)處理的洛伐他汀、微晶纖維素、交聯(lián) 羧甲纖維素鈉。
[0060] (2. 4)輔料的混合。洛伐他汀與微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉以等量遞加混合均 勻，并過40目篩6次，得混合粉。
[0061] (2. 5)制軟材。在混合粉中加入粘和劑，混合均勻，制成軟材。
[0062] (2. 6)制粒。20目篩制粒。
[0063] (2. 7)干燥。濕顆粒置干燥箱中，烘干溫度60°C，鼓風(fēng)。
[0064] (2. 8)整粒、混合。20目篩整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻。
[0065] (3)壓片。
[0066] 用異型沖壓雙層片。
[0067] (4)包衣
[0068] 包衣鍋轉(zhuǎn)速45轉(zhuǎn)/分，鼓風(fēng)溫度50_55°C，包衣增重4%。
[0069] 對上訴實施例的復(fù)方煙酸緩釋片進行煙酸釋放度試驗
[0070] 對實施例1-5中復(fù)方煙酸緩釋片的，按照中國藥典2000年版二部附錄IVA規(guī)定的 分光光度法測定復(fù)方煙酸的釋放度，檢測結(jié)果如下表2所示：
[0071] 表2、實施例1-4復(fù)方煙酸緩釋片釋放度檢測數(shù)據(jù)
[0072]
[0073] 對實施例1-5中復(fù)方煙酸緩釋片的，按照中國藥典2000年版二部附錄XC第一法 規(guī)定的測高效液相法測定洛伐他汀溶出度，檢測數(shù)據(jù)如下表3 :
[0074] 表3、實施例1-5洛伐他汀溶出度實驗檢測數(shù)據(jù)
[0075]
[0076] 表4、實施例1-5加速實驗檢測數(shù)據(jù)
[0077]
[0078] 表2、3、4顯示，本發(fā)明制備的本發(fā)明中復(fù)方煙酸緩釋片組分穩(wěn)定，緩釋效果好，能 夠持續(xù)保持體內(nèi)復(fù)方煙酸血藥濃度在有效治療濃度之上，持久保證藥效。
[0079] 對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各種 相應(yīng)的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍 之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種復(fù)方煙酸緩釋片，其特征在于：包括煙酸層、洛伐他汀層和薄膜衣，所述煙酸層 包含下列重量份組分： 爛酸 規(guī)0份 禪脂酸 320...4狐份 招調(diào)甲評維襲 90.120份 載化粧 2---K)份 硬脂酸錢 ：l·-10份 所述洛伐他汀層包含下列重量份組分： 洛化他fi 20份 微溫纖錐素 20---抓汾 玄獻殺甲巧維審補 5-?0份 10%萊維滯k:,，郎冉己醇 5---巧份 驟脂鍛讀 0. 汾 所述薄膜衣包含下列重量份組分： 粹兩甲巧維索 5-!0份 瑕公：觀60撕 0.1-1儉 內(nèi) ' 範(fàn) 1-3份 (化飲 2-8汾 S機公鮮辭 70-90份.，2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方煙酸緩釋片，其特征在于，包括煙酸層、洛伐他汀層和薄膜 衣，所述煙酸層包含下列重量份組分： 煙鑛 500份 鎖賺殻 350份 乾Ai甲纖錯紫 U說份 節(jié)化鉛 5份 禪脂潑樓 β傲 所述洛伐他汀層包含下列重量份組分： 洛伐他汀 20份 微!1纖維乘 60份 受暇綾甲纖維索鋼 7. 5份 ](梢樂維歸恥,,,50%己醇 10份 硬辭酸鶴 0.巧份 所述薄膜衣包含下列重量份組分： 務(wù)巧巧纖維聚 7.0汾 聚Z/ ·.醒朗iOO 0.5份 巧：酸 2.0份 :二m化仗 6.0扮 so%芭縣脂 巧).5份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方煙酸緩釋片的制備方法，包括步驟： (1) 煙酸顆粒的制備 (1. 1)硬脂酸的處理，稱取硬脂酸置8(TC水浴中加熱至融化； (1. 2)混合，稱取煙酸、居丙甲纖維素、二氧化娃混合均勻，加入已融化的硬脂酸中，攬 拌混合均勻； (1. 3)制粒，用20目篩制粒； (1. 4)干燥，濕顆粒置干燥箱中，烘干溫度5(TC，鼓風(fēng)；α.?5)整粒、混合，20目篩整粒。加入硬脂酸鎮(zhèn)，混合均勻； (2) 洛伐他汀顆粒的制備 (2. 1)原輔料的準備及預(yù)處理，洛伐他汀過120目篩。輔料微晶纖維素、交聯(lián)駿甲纖維 素鋼分別過100目篩； (2.。粘和劑的配制，稱取10%聚維麗置容量瓶中，加50%己醇溶液，攬拌溶解，定容； (2. 3)原輔料的稱量，按組分比例稱取已經(jīng)預(yù)處理的洛伐他汀、微晶纖維素、交聯(lián)駿甲 纖維素鋼； (2. 4)輔料的混合，洛伐他汀與微晶纖維素、交聯(lián)駿甲纖維素鋼W等量遞加混合均勻， 并過40目篩6次，得混合粉； (2. 5)制軟材，在混合粉中加入粘和劑，混合均勻，制成軟材； (2.6)制粒，20目篩制粒； (2. 7)干燥，濕顆粒置干燥箱中，烘干溫度6(TC，鼓風(fēng)； 化8)整粒、混合，20目篩整粒。加入硬脂酸鎮(zhèn)，混合均勻； (3) 壓片 用異型沖壓雙層片； (4) 包衣 包衣鍋轉(zhuǎn)速45轉(zhuǎn)/分，鼓風(fēng)溫度50-55°C，包衣增重4%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方煙酸緩釋片，包括煙酸層、洛伐他汀層和薄膜衣，煙酸層組成：煙酸500份，硬脂酸320-400份，羥丙甲纖維素90-120份，二氧化硅2-10份，硬脂酸鎂2-10份，洛伐他汀層組成：洛伐他汀20份，微晶纖維素20-80份，交聯(lián)羧甲纖維素鈉5-10份，10％聚維酮k3050％乙醇5-15份，硬脂酸鎂0.5-1份，薄膜衣組成：羥丙甲纖維素5-10份，聚乙二醇60000.1-1份，丙二醇1-5份，二氧化鈦2-8份，80％乙醇脂70-90份。本發(fā)明還公開了一種復(fù)方煙酸緩釋片的制備方法。本發(fā)明中復(fù)方煙酸緩釋片符合《中國藥典》2010版二部中規(guī)定，組分穩(wěn)定，緩釋效果好，生產(chǎn)成本低。
【IPC分類】A61P3/06, A61K31/455, A61K9/32, A61K31/366, A61K47/38
【公開號】CN105310994
【申請?zhí)枴緾N201410307889
【發(fā)明人】相文杰, 葉靖, 張斌
【申請人】南京瑞爾醫(yī)藥有限公司
【公開日】2016年2月10日
【申請日】2014年6月30日