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【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物，其特征在于:所述納米藥物由具有過氧化氫清除能力的環(huán)糊精衍生物、自由基清除藥物、卵磷脂和聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺組成；所述聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺與環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比在2:100到1:1之間，所述聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺與卵磷脂的質(zhì)量比為1:9到9:1之間。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物，其特征在于:所述納米藥物為球形，粒徑范圍為20-800nm ;所述自由基清除藥物均勾分布于球形納米粒中。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物，其特征在于:所述具有過氧化氫清除能力的環(huán)糊精衍生物選自4-羥甲基苯硼酸頻哪醇酯修飾的α-環(huán)糊精衍生物、β-環(huán)糊精衍生物或γ-環(huán)糊精衍生物。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物，其特征在于:所述自由基清除藥物選自2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物、4-羥基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物或4-氨基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物。5.—種權(quán)利要求1到4所述的模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:首先將卵磷脂和聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺溶于水中得到水相，將環(huán)糊精衍生物與自由基清除藥物溶于有機(jī)溶劑中得到有機(jī)相；然后將有機(jī)相緩慢滴加于預(yù)加熱后的水相中，滴加完成后，在25-60°C下磁力攪拌2-8h以揮發(fā)除去有機(jī)溶劑，通過離心分離，用去離子水洗滌，冷凍干燥后即可得到納米藥物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物的制備方法，其特征在于:所述聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中聚乙二醇的分子量可選l〇〇〇Da、2000Da、5000Da 或 lOOOODa。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物的制備方法，其特征在于:所述聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺與環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比在2:100到1:1之間。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物的制備方法，其特征在于:所述聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺與卵磷脂的質(zhì)量比在1:9到9:1之間。9.根據(jù)權(quán)利要求5所述模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物的制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑選自甲醇或混合溶劑甲醇/乙醇、甲醇/乙腈、甲醇/四氫呋喃、甲醇/二甲基甲酰胺、甲醇/二甲基乙酰胺、甲醇/二甲基亞砜或甲醇/N-甲基吡咯烷酮。10.根據(jù)權(quán)利要求5所述模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物的制備方法，其特征在于:所述聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺在水相中的濃度為0.1-lOmg/mL。11.根據(jù)權(quán)利要求5所述模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物的制備方法，其特征在于:所述水相和有機(jī)相的體積比為10:1到1:1〇之間。12.—種權(quán)利要求1所述的模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物，其主要用于預(yù)防或治療炎癥性腸病、心肌梗死、心衰，氧化應(yīng)激損傷相關(guān)疾病的藥物制備中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種模擬超氧化物歧化酶/過氧化氫酶的納米藥物、制備方法及其應(yīng)用。該納米載體由具有過氧化氫清除能力的環(huán)糊精衍生物、自由基清除劑藥物、卵磷脂、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺所組成，其中聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺與環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為2：100-1：1。本發(fā)明制備的納米藥物為球形，其粒徑范圍大約為20-800nm，自由基清除劑藥物均勻分布其中。首先將卵磷脂和聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺溶于水中得到水相，將環(huán)糊精衍生物與自由基清除藥物溶于有機(jī)溶劑中得到有機(jī)相；然后將有機(jī)相緩慢滴加于預(yù)加熱后的水相中，離心洗滌，并冷凍干燥即得。本納米藥物對(duì)炎癥性腸病、心肌梗死、心衰等氧化應(yīng)激損傷相關(guān)性疾病有明顯的防治作用。
【IPC分類】A61P9/10, A61K47/34, A61P1/00, A61P9/04, A61K47/24, A61K31/445, A61K45/06, A61P39/06, A61K31/724, A61K9/19
【公開號(hào)】CN105327353
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510881045
【發(fā)明人】張建祥, 張齊雄, 李曉輝, 張定林
【申請(qǐng)人】中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)
【公開日】2016年2月17日
【申請(qǐng)日】2015年12月3日