溶解于去離子 水中，用堿溶液調(diào)節(jié)抑在7. 0~9. 0,得到胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶液， 然后加入DOTA單N-徑基硫代班巧酷亞胺活性醋（Suflo-DOTA)溶液中反應(yīng)，得到的產(chǎn)物 經(jīng)透析、濃縮和凍干，得到W天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載體的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán) 十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配體；所述的胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物與 SufIo-DOTA的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1 ;所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為室溫，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為24~48小 時(shí)，所述的Suflo-DOTA是將DOTAU-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酷二亞胺鹽酸鹽、單 N-徑基硫代班巧酷亞胺按質(zhì)量比1:1:1溶于去離子水中，冰水浴中反應(yīng)1. 5小時(shí)得到的； 堿溶液優(yōu)選為氨氧化鐘溶液。
[0054] 所述W天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載體的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二 燒-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配體結(jié)構(gòu)式如下：
[00巧]
[005引其中，a、b、c、d和n均為自然數(shù)；
[0057]按照本發(fā)明，將上述得到的W天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載體的 1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配體與含有順磁性金屬離子的水溶 液反應(yīng)，優(yōu)選用堿溶液調(diào)節(jié)抑值為3. 5~7. 0,得到的產(chǎn)物經(jīng)透析、濃縮和凍干，得到W天口 冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載體的順磁性金屬配合物；所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為室溫，反應(yīng) 時(shí)間優(yōu)選為0. 5~3天；所述的W天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載體的1，4, 7, 10-四氮 雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配體中1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙 酸配體與順磁性金屬離子的物質(zhì)的量比優(yōu)選為1:1~1:1. 2。
[0058] 本發(fā)明還提供上述W天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載體的順磁性金屬配合物 制備得到的磁共振成像造影劑，具體制備方法為：將W天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載 體的順磁性金屬配合物溶于氯化鋼注射液、葡聚糖注射液、氯化鋼-葡聚糖注射液或注射 用蒸饋水中，用緩血胺調(diào)節(jié)抑為6. 5~8. 0,制成濃度為0.OOl~0. 5摩爾/升的磁共振成 像造影劑。
[0059] 本發(fā)明的磁共振成像造影劑可W用常規(guī)的方法制成注射劑或粉針劑。本發(fā)明制備 的磁共振成像造影劑可按照常規(guī)方法使用。本發(fā)明的磁共振成像造影劑的給藥量可因順磁 性金屬配合物的種類和作為診斷對(duì)象的組織或器官W及診斷設(shè)備類型的不同而有很大的 變化，一般，注射劑用量為診斷主體的人或其它哺乳動(dòng)物體的每kg體重0.OOl到5.Ommol, 優(yōu)選的是0. 05到0.Smmolo
[0060] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的說明，實(shí)施例中設(shè)及到原料均為商 購獲得。
[00川 實(shí)施例1
[0062] 天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物通過乙二胺修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二 燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物的制備
[0063] (1)將20克k天口冬氨酸與5克k異亮氨酸混勻，混勻后的混合物加入8克的 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85%的憐酸溶液中攬拌均勻，在減壓的條件（24mmHg)下反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)溫度 控制在165°C，去離子水沉淀，過濾，洗涂，減壓干燥，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物；
[0064] (2)在室溫下將（1)中所合成天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶于N，N-二甲基甲酯 胺溶液中，攬拌情況下逐滴加入乙二胺，乙二胺與天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物質(zhì)量比為 2. 8: 1，室溫?cái)埌?小時(shí)，乙酸沉淀，過濾，透析，凍干，得到胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸 共聚物；
[0065] (3)于室溫下將（2)中制得的胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶解于去離 子水中，用氨氧化鐘溶液調(diào)節(jié)抑為7. 5,得到的溶液滴加到DOTA單N-徑基硫代班巧酷亞胺 活性醋（Suflo-DOTA)溶液中，胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物與Suflo-DOTA的質(zhì) 量比為1:1，于室溫下攬拌36小時(shí)，透析，濃縮，凍干，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物的 1, 4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1, 4, 7, 10-四乙酸大分子配體；
[0066] (4)在室溫條件下將（3)中得到的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物修飾的 1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配體與氯化禮水溶液反應(yīng)，用氨氧化 鐘溶液調(diào)抑值為5. 2,天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物修飾的DOTA大分子配體中DOTA的物 質(zhì)的量與禮離子的物質(zhì)的量比為1:1. 1，于室溫下攬拌1天，透析，濃縮，凍干，得到天口冬 氨酸-異亮氨酸共聚物修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物。
[0067]圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的W天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物為載體的順 磁性金屬配合物的紅外光譜圖；圖1可W看出，本發(fā)明成功的制備得到了天口冬氨酸-異亮 氨酸共聚物修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物。
[006引實(shí)施例2
[0069] 天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物通過乙二胺修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二 燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物的制備
[0070] (1)將20克k天口冬氨酸與2克k異亮氨酸混勻，混勻后的混合物加入8克的 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85%的憐酸溶液中攬拌均勻，在減壓的條件（IOOmmHg)下反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)溫度 控制在220°C，去離子水沉淀，過濾，洗涂，減壓干燥，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物； [00川 似同實(shí)施例1中步驟似；
[007引 做同實(shí)施例1中步驟做；
[0073] (4)同實(shí)施例1中步驟（4)。
[0074] 實(shí)施例3
[00巧]天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物通過乙二胺修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二 燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物的制備
[0076] (1)將2克k天口冬氨酸與20克k異亮氨酸混勻，混勻后的混合物加入8克的 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85%的憐酸溶液中攬拌均勻，在減壓的條件OOOmmHg)下反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)溫度 控制在50°C，去離子水沉淀，過濾，洗涂，減壓干燥，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物；
[0077] (2)在室溫下將（1)中所合成天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶于N，N-二甲基甲酯 胺溶液中，攬拌情況下逐滴加入乙二胺，乙二胺與天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物質(zhì)量比為 2. 8:1，室溫?cái)埌?小時(shí)，乙酸沉淀，過濾，透析，凍干，得到胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸 共聚物；
[0078] (3)同實(shí)施例1中步驟（3)
[0079] (4)同實(shí)施例1中步驟（4)。
[0080] 實(shí)施例4
[0081] 天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物通過乙二胺修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二 燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物的制備
[0082] (1)將20克k天口冬氨酸與40克k異亮氨酸混勻，混勻后的混合物加入20克 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85%的憐酸溶液中攬拌均勻，在減壓的條件OOOmmHg)下反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)溫 度控制在220°C，去離子水沉淀，過濾，洗涂，減壓干燥，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物；
[0083] 似同實(shí)施例1中步驟似；
[0084] (3)于室溫下將（2)中的胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶解于去離子水 中，用氨氧化鐘溶液調(diào)節(jié)抑為9. 0,得到的溶液滴加到DOTA單N-徑基硫代班巧酷亞胺活 性醋（Suflo-DOTA)溶液中，胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物與Suflo-DOTA的質(zhì)量 比為1: 1，于室溫下攬拌36小時(shí)，透析，濃縮，凍干，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物的 1, 4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1, 4, 7, 10-四乙酸大分子配體；
[0085] (4)同實(shí)施例1中步驟（4)。
[008引 實(shí)施例5
[0087]天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物通過乙二胺修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二 燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物的制備 [008引 （1)同實(shí)施例1中步驟（1);
[0089] (2)在室溫下將（1)中所合成天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶于N，N-二甲基甲酯 胺溶液中，攬拌情況下逐滴加入乙二胺，乙二胺與天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物質(zhì)量比為 2. 8: 1，室溫?cái)埌?小時(shí)，乙酸沉淀，過濾，透析，凍干，得到胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸 共聚物；
[0090] (3)于室溫下將（2)中的胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶解于去離子水 中，用氨氧化鐘溶液調(diào)節(jié)抑為7. 0,得到的溶液滴加到DOTA單N-徑基硫代班巧酷亞胺活 性醋（Suflo-DOTA)溶液中，胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物與Suflo-DOTA的質(zhì)量 比為1: 1，于室溫下攬拌24小時(shí)，透析，濃縮，凍干，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物的 1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配體；
[0091] (4)同實(shí)施例1中步驟（4)。
[009引實(shí)施例6
[0093] 天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物通過乙二胺修飾的1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二 燒-1，4, 7, 10-四乙酸禮配合物的制備
[0094] (1)同實(shí)施例3中步驟（1);
[0095] (2)在室溫下將（1)中所合成天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶于N，N-二甲基甲酯 胺溶液中，攬拌情況下逐滴加入乙二胺，乙二胺與天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物質(zhì)量比為 2. 8:1，室溫?cái)埌?小時(shí)，乙酸沉淀，過濾，透析，凍干，得到胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸 共聚物；
[0096] (3)于室溫下將（2)中制得的胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物溶解于去離 子水中，用氨氧化鐘溶液調(diào)節(jié)抑為8. 5,得到的溶液滴加到DOTA單N-徑基硫代班巧酷亞胺 活性醋（Suflo-DOTA)溶液中，胺基化的天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物與Suflo-DOTA的質(zhì) 量比為1:1，于室溫下攬拌48小時(shí)，透析，濃縮，凍干，得到天口冬氨酸-異亮氨酸共聚物的 1，4, 7, 10-四氮雜環(huán)十二燒-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配體；
[0097] (4)同實(shí)施例1中步驟（4)。