一種用于美白亮膚淡斑的多肽組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化妝用品領(lǐng)域，涉及一種用于美白亮膚淡斑的多肽組合物，采用 復(fù)合活性多肽的方法制備各種劑型包括霜劑、精華液、乳液、凍干粉、面膜等，用于治療色斑 (黃褐斑、蝴蝶斑和雀斑等）問題，以達到改善暗啞，增白膚質(zhì)的目的。
【背景技術(shù)】
[0002] 以下描述包含對理解本發(fā)明可能有用的背景信息。但既不是承認(rèn)在此提供的任何 信息是目前要求保護的本發(fā)明或有關(guān)申請的現(xiàn)有技術(shù)，也不是承認(rèn)任何具體或隱含涉及的 公開的現(xiàn)有技術(shù)。
[0003] 黑色素對皮膚顏色影響最大，在皮膚中形成路線如下：紫外線照射，可誘導(dǎo)皮膚表 皮的角蛋白細(xì)胞產(chǎn)生促黑激素前體（P0MC)/促黑激素（a-MSH)及白細(xì)胞介素。a-MSH是一 種內(nèi)源性神經(jīng)肽，與黑素細(xì)胞表面黑皮質(zhì)素受體-1 (MC1-R)結(jié)合后，調(diào)控黑色素的生成，其 過程為：a-MSH結(jié)合MC1-R后，激活腺苷酸環(huán)化酶，繼而引起細(xì)胞內(nèi)cAMP增加，增加的cAMP 進一步激活蛋白激酶C(PKC)，通過PKC最終激活黑素細(xì)胞中的酪氨酸激酶。在酪氨酸激酶 的作用下，生成多巴、多巴醌最終形成黑色素。黑色素隨著角質(zhì)細(xì)胞的新陳代謝到達皮膚表 面，從而導(dǎo)致皮膚表面顏色加深，或是局部出現(xiàn)斑點。
[0004] 早期用于祛斑美白中的氧化劑（次氯酸鈉和過氧化氫）、含汞物質(zhì)及氫醌雖效果 顯著，但其毒副作用較大已被淘汰。現(xiàn)廣泛使用的是熊果甙、曲酸、維生素C衍生物以及一 些中藥提取物等，其原理是作為酪氨酸酶抑制劑，阻止黑色素的累積，從而達到淡化皮膚顏 色的效果。但是，維生素C不穩(wěn)定，不易被皮膚吸收，難以廣泛應(yīng)用；熊果甙是一種含酚基的 化合物，雖然安全，但對酪氨酸酶的抑制效應(yīng)緩慢，且吸光性好，不適合白天使用；曲酸是現(xiàn) 有美白祛斑效果最明顯的成分，由曲霉菌屬和青霉菌屬的發(fā)酵液中提煉而得，含有一定毒 性，不建議長期使用；中藥提取物則尚需對藥效進行更深入研究；苯乙基間苯二酚是近幾 年發(fā)現(xiàn)的一種化合物，其抑制酪氨酸酶活性效果比曲酸/熊果甙強。
[0005] 市場上美白的產(chǎn)品大部為酪氨酸酶抑制劑，而黑色素的產(chǎn)生途徑非常復(fù)雜，淡斑 美白的效果還不是很理想。在研的產(chǎn)品則很多，例如現(xiàn)有技術(shù)CN101631532A提供給了一種 美白組合，其至少包括:MC1-R受體抑制劑；維生素C衍生的酪氨酸酶抑制劑；黑色體轉(zhuǎn)移 至角化細(xì)胞的抑制劑；本發(fā)明還涉及其在化妝品中和皮膚病學(xué)中的應(yīng)用，用于制備使皮膚 增白和/或光亮的除色素組合物。CN101917961A提供了一種局部化妝品組合物，其特征在 于，其在化妝品載體中包括：至少一種限制a-MSH與MC-1受體結(jié)合的藥劑，至少一種限制 ΕΤ-1合成的藥劑，至少一種抑制SCF合成的藥劑，至少一種抑制酪氨酸活性的藥劑。
[0006] 研究人員在改善現(xiàn)有美白成分不足的基礎(chǔ)上，不斷開發(fā)新型美白、祛斑的產(chǎn)品，以 生物多肽和現(xiàn)代高新科技相結(jié)合的新產(chǎn)品開發(fā)成為熱點。多肽是由兩個或兩個以上氨基酸 通過肽鍵共價連接形成的天然活性物質(zhì)，是處于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一種物質(zhì)，與機體 物質(zhì)同源性，且分子量小，其生化生理機制明確，是目前公認(rèn)比較安全的美容護膚原料。本 發(fā)明則是利用多肽的不同功能，如作為MC1-R拮抗劑（即a-MSH競爭性拮抗劑）、酪氨酸酶 抑制劑、抑制a-MSH表達/生成的物質(zhì)，組合形成多肽復(fù)合物，充分發(fā)揮多肽在黑色素生成 中的影響，以達到美白祛斑的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 基于現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明是根據(jù)黑色素生成的原理，鑒于市場現(xiàn)有的美 白祛斑產(chǎn)品，本申請人通過大量的實驗，采用具MC1-R拮抗劑（即α-MSH競爭性拮抗劑） 和/或酪氨酸酶抑制劑和/或a-MSH表達/生成的一種或是多種多肽組合，從抑制黑色素 生成的各途徑以更全面的方式達到美白祛斑的效果。
[0008] 本發(fā)明提供一種用于美白祛斑的多肽組合物，其特征在于，包含MC1-R拮抗劑（即 a-MSH競爭性拮抗劑）的一種或多種多肽和抑制a-MSH表達/生成的一種或是多種多肽 兩者組合，或者MC1-R拮抗劑（即α-MSH競爭性拮抗劑）的一種或多種多肽和酪氨酸酶抑 制劑的一種或多種多肽兩者組合，或者MC1-R拮抗劑（即α-MSH競爭性拮抗劑）的一種或 多種多肽、酪氨酸酶抑制劑的一種或多種多肽和抑制a-MSH表達/生成的一種或多種多肽 三者組合，各類多肽如下：
[0009] (1)、選自MC1-R拮抗劑（即a-MSH競爭性拮抗劑）的一種或多種以下多肽，
[0010] 包括但不限于九肽-1、六肽_2;
[0011] (2)、選自酪氨酸酶抑制劑的一種或多種以下多肽，包括但不限于十肽-12 ;
[0012] (3)、選自抑制a-MSH表達/生成的一種或多種以下多肽，包括但不限于四 肽-27 ;
[0013] 其中，各組分物質(zhì)的質(zhì)量濃度為0.0001 % -5%。
[0014] 本發(fā)明從色素形成原理上出發(fā)，研發(fā)一種美白祛斑的產(chǎn)品，主要作用于提亮膚色、 淡化臉上色斑，所述多肽組合物可以是以下的組合：
[0015] 本發(fā)明所述多肽組合物可以是九肽-1和四肽-27組合，九肽-1和十肽-12組合， 九肽-1和六肽-2組合；
[0016] 本發(fā)明所述多肽組合物可以是九肽-1、四肽-27和十肽-12組合；
[0017] 本發(fā)明所述多肽組合物可以是九肽-1、四肽-27、六肽-2和十肽-12組合；
[0018] 本發(fā)明多肽組合物可以添加一些抑制酪氨酸酶基因表達的多肽，如寡肽-68,多肽 成分質(zhì)量濃度為0.0001% -5%。
[0019] 本發(fā)明中，多肽組合物也可以添加一些其他酪氨酸酶抑制劑，包括苯乙基間 苯二酚（商品名為SyrnWhite# 377)、熊果甙、曲酸、維生素C衍生物，質(zhì)量濃度為 0. 001% -5%。
[0020] 本發(fā)明添加一種另外的皮膚護理活性物質(zhì)，質(zhì)量濃度為0. 001% -5%，所述活性 物質(zhì)選自提取脂質(zhì)和/或合成脂質(zhì)，膠凝性的和粘稠的、表面活性的和乳化性的聚合物，水 或脂溶性活性成分，植物提取物，組織提取物，海洋提取物，合成產(chǎn)品，防曬品，抗氧化劑，保 濕劑和遮蔽劑和/或使皮膚回復(fù)活力的活性物質(zhì)。
[0021] 本發(fā)明包括添加保濕劑，優(yōu)選如甘油、蘆薈膠、透明質(zhì)酸等；多醇類防腐劑，優(yōu)選辛 甘醇；包括抗菌類維持成分穩(wěn)定的綜合性試劑，優(yōu)選1，2-己二醇；以上各組分的質(zhì)量濃度 為 0.001% -5% (w/w)等等。
[0022] 本發(fā)明包括pH調(diào)節(jié)劑，所述pH調(diào)節(jié)劑選自：三乙醇胺、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，優(yōu)選 三乙醇胺；組合物pH值范圍為3. 0~8.Ο，優(yōu)選5. 0-7. 0。
[0023] 本發(fā)明采用復(fù)合型多肽組合物，可以應(yīng)用于曬后膚色提亮的修復(fù)，各種色斑（黃 褐斑、蝴蝶斑和雀斑等）的治療。
[0024] 本發(fā)明的多肽組合物可以制成各種劑型，如開發(fā)產(chǎn)品劑型主要有精華液、粉劑 (膠囊、凍干粉）、乳劑、霜劑、凝膠、面膜、敷料等；產(chǎn)品可以為美白祛斑面膜、美白補水精 華、眼部或臉部祛斑精華、美白面霜等。
[0025] 為了更有利于理解本發(fā)明，各種多肽的作用機制原理如下：
[0026] 九肽-1是一種對抗a-MSH作用機制的仿生多肽，通過與a-MSH競爭結(jié)合MC1-R， 從而減少黑色素生成，阻止黑色素過度產(chǎn)生，為MC1-R抑制劑，S卩a-MSH競爭性抑制劑，參 考的產(chǎn)品為Melanostatin-5,是市場上針對美白淡斑使用最廣泛知名度最高的多肽產(chǎn)品。
[0027] 六肽-2,是一種通過合成獲得的具有美白效果的多肽，通過與α-MSH競爭結(jié) 合MC1-R，從而減少黑色素的生成，目前形成產(chǎn)品DermostatyriS。現(xiàn)有的發(fā)明專利 CN1494886A的局部顏色調(diào)淺組合物之一中添加六肽-2作為a-MSH的競爭性拮抗物，使皮膚 顏色變淺。六肽-2也為MC1-R抑制劑，S卩a-MSH競爭性抑制劑，
[0028] 十肽-12是一種包含精氨酸、賴氨酸、色氨酸、酪氨酸、絲氨酸的合成肽，能顯 著抑制酪氨酸酶活性。AbuUbeid等人已經(jīng)證實十肽-12是一種比氫醌更有效的酪氨 酸酶抑制劑，且不似氫醌對黑素細(xì)胞產(chǎn)生毒性。AndreaT.Kassim等人在Open-label evaluationoftheskin-brighteningefficacyofaskin-brighteningsystemusing decapeptide-12,J，JournalofCosmeticandLaserTherapy，2012 ;14:117 - 121 中也證 實十肽-12通過抑制酪氨酸酶的活性從而抑制黑色素的生成。
[0029] 四肽-27能夠抑制因紫外線輻射誘導(dǎo)的a-MSH/P0MC和白細(xì)胞介素表達，從而使 黑色素生成減少，達到美白效果，形成產(chǎn)品為Teg〇-pep-4Even。
[0030] 本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)所取得的有益效果包括：
[0031] 本發(fā)明在臨床試驗上發(fā)現(xiàn)，一些拮抗a-MSH作用機制的仿生多肽，如九肽-1，可以 與a-MSH競爭性結(jié)合MC1-R，從而減少黑色素生成，為MC1-R拮抗劑（即a-MSH競爭性拮抗 劑）。另一些多肽可以抑制酪氨酸酶的活性，如十肽-12,為酪氨酸酶抑制劑，具有美白功 效。所以一種理想的美白祛斑產(chǎn)品成分，應(yīng)該從黑色素生成的途徑出發(fā)，既含有a-MSH競爭 性拮抗劑成分，又含有酪氨酸酶抑制劑的成分，從抑制黑色素生成的各途徑達到美白祛斑 的效果。臨床數(shù)據(jù)顯示，這些組合比單一多肽具有更有效的美白祛斑效果，表現(xiàn)明顯的協(xié)同 作用，這將彌補美白祛斑產(chǎn)品的不足。
[0032] 本發(fā)明實施例酪氨酸測試實驗中，采用實施例1、實施例2、實施例3、實施例4多肽 組合物組與對比實施例1在酪氨酸酶測試試驗中顯示，多肽組合物組比單個多肽