美索舒利干混懸劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及美索舒利干混懸劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 美索舒利原料及制劑是由人福醫(yī)藥集團(tuán)研發(fā)的全球首創(chuàng)1. 1類化學(xué)藥物，美索舒 利是一種非留體抗炎藥（簡稱NSAID)，主要作用機(jī)制為抑制環(huán)氧合酶（C0X-2)活性，從而抑 制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素（PGII)、前列腺素（PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，即減 少前列腺素、血栓素等炎性介質(zhì)的合成，因而具有很好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫等作用。
[0003] 美索舒利可制備成片劑，但對于兒童和老年患者、或?qū)τ诓荒芡萄驶蛲萄世щy的 患者，其對于片劑的服用是比較困難的，導(dǎo)致患者用藥依從性差。美索舒利味微苦，如不能 解決口感問題，也會(huì)對病人服用產(chǎn)生不便。
[0004]目前，對美索舒利制劑的研究仍有待加強(qiáng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的 一個(gè)目的在于提出一種質(zhì)量穩(wěn)定、溶出好、口感好、用藥依從性好的美索舒利干混懸劑。
[0006] 干混懸劑對于老、幼和有吞咽功能障礙的患者服用非常方便，具有非常重要的臨 床意義。
[0007] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種美索舒利干混懸劑。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施 例，該美索舒利干混懸劑包括：美索舒利；以及藥學(xué)上可接受的輔料。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明 的美索舒利干混懸劑溶出好，口感好，質(zhì)量穩(wěn)定，很好的解決了患者服藥不便、用藥依從性 差的問題。而且還解決了小兒由于只需較小劑量治療，而片劑和膠囊劑不利于分開給藥等 不足之處。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自填充劑、助懸劑和矯味劑 中的至少一種。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述填充劑為選自乳糖、甘露醇、淀粉中的至少一種，優(yōu)選 甘露醇。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述助懸劑為選自聚維酮、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素 鈉的中至少一種，優(yōu)選聚維酮。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，述矯味劑為選自阿斯巴甜、香橙香精中的至少一種，優(yōu)選阿 斯巴甜。由此，美索舒利干混懸劑的口感較好，患者依從性較好。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑包含：美索舒利 25-125重量份、填充劑200-800重量份、助懸劑15-75重量份、矯味劑5-40重量份。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述美索舒利干混懸劑中，所述美索舒利、所述助懸劑、 所述矯味劑和所述填充劑的質(zhì)量比為1 :〇. 6-0. 8 :0. 2-0. 4 :5-16,優(yōu)選1 :0. 7 :0. 3 :8。
[0014] 本發(fā)明的發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在美索舒利干混懸劑中，當(dāng)美索舒利與助懸 劑的重量比為1 :〇. 6-0. 8時(shí)，美索舒利處于良好的混懸狀態(tài)，不會(huì)沉淀；另外當(dāng)美索舒利與 矯味劑的重量比為1 :〇. 2-0. 4時(shí)，其口感最好。最優(yōu)選所述美索舒利、助懸劑、矯味劑的重 量比為1 :0. 7 :0. 3。以上很好的解決了兒童和老年患者對該藥的用藥依從性問題。
[0015] 進(jìn)一步的，本發(fā)明的發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)，意外的發(fā)現(xiàn)，先將美索舒利與甘露醇混合， 進(jìn)行微粉化至粒徑為1-100微米的顆粒，且當(dāng)美索舒利：甘露醇的重量配比在1 :5-16時(shí)， 美索舒利的溶出效果好。其原因可能是：微粉化的美索舒利與甘露醇混合，甘露醇本身有甜 味，無吸濕性，干燥快，化學(xué)穩(wěn)定性好，制粒性好，且是水溶性輔料，微粉化的藥物粒子周圍 吸附著大量甘露醇的粒子，這樣就可以防止美索舒利的細(xì)小藥物粒子的相互聚集，使其穩(wěn) 定地存在于混合物中。當(dāng)甘露醇溶于水時(shí)，美索舒利細(xì)小的藥物粒子便直接暴露于溶出介 質(zhì)中，直接導(dǎo)致藥物溶解（和溶出）的速度大大加快。因此，美索舒利與甘露醇混合，對美 索舒利藥物的溶解（和溶出）起到了良好的促進(jìn)作用，大大增強(qiáng)的美索舒利藥物的溶解度 和溶出度。
[0016] 經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)：當(dāng)美索舒利和甘露醇混合微粉的粒徑為30-60微 米，且美索舒利：甘露醇的重量配比在1 :8時(shí)，其溶出的效果最好。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，包含：美索舒 利25-125重量份、甘露醇200-800重量份、阿斯巴甜5-40重量份、聚維酮25-200重量份。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利25重量份、甘露醇200重量份、阿斯巴甜7. 5重量份、聚維酮50重量份。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利25重量份、甘露醇200重量份、阿斯巴甜10重量份、聚維酮25重量份。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利25重量份、甘露醇400重量份、阿斯巴甜5重量份、聚維酮50重量份。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利50重量份、甘露醇400重量份、阿斯巴甜15重量份、聚維酮100重量份。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利50重量份、甘露醇400重量份、阿斯巴甜15重量份、聚維酮50重量份。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利50重量份、甘露醇500重量份、阿斯巴甜15重量份、聚維酮100重量份。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利75重量份、甘露醇600重量份、阿斯巴甜21. 5重量份、聚維酮150重量份。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利75重量份、甘露醇600重量份、阿斯巴甜25重量份、聚維酮100重量份。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利75重量份、甘露醇450重量份、阿斯巴甜25重量份、聚維酮150重量份。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利100重量份、甘露醇400重量份、阿斯巴甜30重量份、聚維酮200重量份。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利100重量份、甘露醇300重量份、阿斯巴甜30重量份、聚維酮150重量份。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利100重量份、甘露醇600重量份、阿斯巴甜40重量份、聚維酮100重量份。
[0030]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利125重量份、甘露醇600重量份、阿斯巴甜20重量份、聚維酮200重量份。
[0031]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利125重量份、甘露醇500重量份、阿斯巴甜12. 5重量份、聚維酮100重量份。
[0032]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的美索舒利干混懸劑，可以包 含：美索舒利125重量份、甘露醇375重量份、阿斯巴甜25重量份、聚維酮150重量份。
[0033]在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了制備前面所述的美索舒利干混懸劑的方法。 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括：將美索舒利和藥學(xué)上可接受的輔料混合，以便獲得美索 舒利干混懸劑。利用本發(fā)明的該方法，能夠快速有效地制備獲得前面所述的美索舒利干混 懸劑，且操作簡單、容易控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0034]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述將美索舒利和藥學(xué)上可接受的輔料混合進(jìn)一步包括： (1)提供干燥的所述美索舒利、填充劑、助懸劑以及矯味劑；(2)將所述美索舒利和所述填 充劑混合，并將所得到的混合物進(jìn)行微粉化處理；(3)將步驟（2)中得到的微粉顆粒和所述 助懸劑、所述矯味劑混合。
[0035]由于美索舒利不溶于水，如果按照一般的干混懸劑制備工藝，其溶解性劑差，溶出 度也遠(yuǎn)達(dá)不到藥典規(guī)定要求。本發(fā)明將美索舒利與藥學(xué)上可接受的輔料混合，先進(jìn)行微粉 化處理，制備所得到的美索舒利干混懸劑中美索舒利的溶解度和溶出效果均較好。
[0036]利用本發(fā)明的美索舒利制備方法得到的美索舒利干混懸劑溶出好，口感好，質(zhì)量 穩(wěn)定，很好的解決了患者服藥不便、用藥依從性差的問題。而且還解決了小兒由于只需較小 劑量治療，而片劑和膠囊劑不利于分開給藥等不足之處。
[0037]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述步驟（2)中，微粉化處理得到的所述微粉顆粒的粒 徑為1-100微米。由此，有利于提高美索舒利的溶解度和溶出度。
[0038]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述步驟（3)中，在將步驟（2)中得到的微粉顆粒和所述 助懸劑、所述矯味劑混合之前，將所述助懸