一種治療產(chǎn)后惡露不行、少腹疼痛的中藥顆粒劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制藥領域，具體涉及治療產(chǎn)后惡露不行、少腹疼痛的中藥顆粒劑 及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 生化湯首見于《傅青主女科》產(chǎn)后篇，是傅氏治療產(chǎn)后諸證之主方。傅氏認為"產(chǎn) 后危急諸證，當頻服生化湯，隨證加減";傅氏又曰："此方治產(chǎn)后危急諸證可通用，一晝一夜 必須服三四劑，若照常癥服，豈能接將絕之氣血，扶危急之變癥耶；"凡兒生下，或停血不下， 半月外尚痛，或外加腫毒高寸許，或身熱、減飲食，倦甚必用生化湯加三棱、莪術、肉桂等攻 補兼治，其塊自消"；"惟生化湯系血塊圣藥也"。以上指出生化湯可治產(chǎn)后諸證。凡病起于 氣血之衰，脾胃之虛。在分娩時造成的產(chǎn)傷及出血引起亡血傷津，同時產(chǎn)后惡露未盡易出現(xiàn) 淤血內(nèi)阻，或戶后胞室正開外冷易乘之，則血道澀滯，故產(chǎn)后易出現(xiàn)虛中挾淤的一些疾病， 如產(chǎn)后少腹痛、惡露不絕、惡露不下等。另外根據(jù)婦女以血為用的特點，只有血液充盈、血流 通暢，其月經(jīng)、胎孕、哺乳等生理功能始能正常，一旦由于各種因素造成血流滯澀，則可成為 淤血，而發(fā)生諸病，如癥瘕、崩漏等。而生化湯為行中有補，化中有生，破而不傷正，補而不滯 邪，是活血化瘀、養(yǎng)血益氣之方劑，故而除可治療產(chǎn)后諸證外，還可用于婦科一些淤血證。
[0003] 新生化顆粒組方來源于生化湯，是國家藥品監(jiān)督管理局批準的中藥制劑，執(zhí)行標 準為國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBZ15532006,處方標準為中華人民共和國衛(wèi)生部藥品 標準中藥成方制劑第五冊及國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBZ15532006,在多年的生產(chǎn)過 程及其藥品的使用過程，制劑工藝一直比較粗陋：取組方中的七味飲片，粉碎成粗粉提取揮 發(fā)油。蒸餾后的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述溶 液合并，濃縮成稠膏，加入蔗糖適量，混勻，制成顆粒；與60°C烘干，粉碎，用乙醇制成顆粒， 噴入揮發(fā)油。新生化顆粒傳統(tǒng)工藝是采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油和水提取濃縮后直接制 成的中藥制劑，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油得率較低，揮發(fā)油不經(jīng)過處理直接制粒容易揮發(fā)， 利用率低，水提取濃縮后直接制成的中藥制劑也存在不足：尤其是在炎熱多雨的季節(jié)，顆粒 內(nèi)容易發(fā)生吸潮、板結現(xiàn)象，導致崩解時間延長而降低藥效，在目前的制備工藝中容易造成 物料軟化、熔融，甚至變色，烘干也比較困難、烘干時間長、吸濕性大、流動性差、藥粉色澤不 均勻、輔料用量多導致服用量大等問題，從而影響新生化顆粒的產(chǎn)品質(zhì)量。同時制劑中的主 要藥效物質(zhì)基礎-水蒸氣蒸餾提取的揮發(fā)性油成分沒有前期處理也會由于揮發(fā)而降低藥 效，質(zhì)量不易受到有效的控制。為了改善上述問題，采用環(huán)糊精對揮發(fā)油進行包合、并將環(huán) 糊精作為顆粒內(nèi)賦形劑，采用噴霧制粒的技術制備顆粒，克服傳統(tǒng)烘干困難、吸濕性大、流 動性差、烘干時間長、藥粉色澤不均勻等問題，在較短時間內(nèi)得到流動性好、含水量低、大小 均勻一致、溶化性極好的顆粒。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種新生化顆粒提高揮發(fā)油的轉移率、除去濾液中的雜質(zhì) 的方法，同時采用噴霧制粒，縮短了生產(chǎn)時間，制備的顆粒圓整、均一、溶化性極好，提高了 產(chǎn)品質(zhì)量增強了藥物的穩(wěn)定性，使良藥更好地發(fā)揮藥效的新生化顆粒的制備工藝。
[0005] 本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的：當歸240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘 草15g、姜炭15g、干益母草300g、紅花15g的重量比例稱取中藥材原料。按照以下步驟制 備：取當歸、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、紅花7味飲片，粉碎成粗粉用微波法提取 揮發(fā)油：藥材粗粉加適量倍量的水浸泡12h后置連續(xù)微波反應器中，加數(shù)粒玻璃珠，連接 揮發(fā)油測定器及回流冷凝管，提取的揮發(fā)油以膠體磨法制備混合揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，用 膠體磨于40~55°C包合30~90min，研磨液冷藏24h，抽濾后的濾漁于40~55°C干燥， 粉碎即得混合揮發(fā)油環(huán)糊精包合物。提取揮發(fā)油后的殘渣用8~10倍水煎煮兩次，合并 水煎液，濾過，濾液冷藏，吸取上清液經(jīng)過管式離心機離心2次，離心速度為300~3000r/ min,時間10~20min，離心上清液經(jīng)過微孔濾膜（0. 45μm)過濾，減壓濃縮至相對密度 1. 05~1. 30 (60~70°C)的清膏，取清膏加入環(huán)糊精包合物，混合均勻成混懸液，噴霧制粒， 過篩，分裝，即得。
[0006] 在研究過程中，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，不但可以用環(huán)糊精包合揮發(fā)油、最大程度地提高 了揮發(fā)油的轉移率，并且增加環(huán)糊精的用量后使得揮發(fā)油的包和率接近百分之百，從而提 高了揮發(fā)油的穩(wěn)定性和給藥利用率，同時我們采用的一種或多種環(huán)糊精的用量在加入到水 煎煮純化后相對密度為1. 05~1. 10 (60°C)的清膏，混合均勻后，能使其相對密度在較高 的狀態(tài)下仍具有適當?shù)恼吵矶?，既不高也不低，作為顆粒內(nèi)賦形劑，確保我們采取的包括噴 干、起模、粒化、干燥等多道制粒工序順利在流化床、噴霧制粒機或沸騰床上一步完成，大大 降低了工藝控制難度、縮短了工藝時間、提高了生產(chǎn)效率還便于生產(chǎn)成本的控制，并且因為 工藝的可控性提高，確保了產(chǎn)品的質(zhì)量提高且可控，批次間的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性得到保障。
[0007] 本發(fā)明具有以下優(yōu)勢：（1)微波法提取效率明顯高于水蒸氣蒸餾法，提取時間更 短，效率更高。（2)膠體磨法制備包合物的揮發(fā)油利用率也較高，并且從生產(chǎn)操作來說此法 最為實用、簡便，尤其適合工業(yè)化生產(chǎn)。揮發(fā)油經(jīng)環(huán)糊精包合后能增加揮發(fā)油的溶解性，降 低其揮發(fā)性，并且通過加速實驗表明，包合后能大大提高制劑的穩(wěn)定性和揮發(fā)油的利用率。 (3)環(huán)糊精用量即保證了揮發(fā)油的包合率能夠保持較高水平，而且再加入到后續(xù)水煎煮浸 膏中起到了調(diào)節(jié)藥液粘稠度的作用，既起到分散作用，抵抗了中藥浸膏的粘性問題，又起到 的粘結賦形作用，作為顆粒內(nèi)賦形劑，從而使易于利用噴霧制粒技術一步成粒，并且大大提 高了產(chǎn)品質(zhì)量，具有優(yōu)于普通顆粒劑的溶化性，達到遇水則溶的極佳效果；(4)純化后的中 藥浸膏不需干燥，采用噴霧制粒直接制成顆粒，簡化了生產(chǎn)工藝，縮短了生產(chǎn)時間顆粒更加 疏松和均勻且操作簡單，工作強度小，易控制，所得的顆粒成形性好，成品率也較高，溶化性 好，輔料用量少、生藥含量高，同時避免了高溫對有效成分的破壞，增強了藥物的穩(wěn)定性。
[0008] 本發(fā)明綜合利用了微波提取技術、膠體磨法制備包合物技術和噴霧制粒技術來完 成本發(fā)明的。微波法提取揮發(fā)油的效率明顯高于水蒸氣蒸餾法，微波提取40min和水蒸氣 蒸餾提取3h的效率相當，中藥提取液采用超濾技術制得浸膏量為是原浸膏的56%~64%， 而以阿魏酸、鹽酸水蘇堿為主的有效成分總量比原浸霄降低3. 2~5. 1%、1. 5-3. 6%。說明 離心過濾技術既可達到除去部分雜質(zhì)的目的，又可避免有效成分的損失。純化后的中藥浸 膏不需干燥，采用噴霧制粒技術直接制成顆粒，整個制粒、干燥過程僅為2. 5個小時，而傳 統(tǒng)制劑工藝至少需要18個小時，說明噴霧制粒技術簡化了生產(chǎn)工藝，縮短了生產(chǎn)時間。臨 床效果表明，新工藝制備的新生化顆粒藥效增強，臨床治愈率升高。見表1。
[0009] 表1新工藝制備的生化顆粒與傳統(tǒng)工藝制備的生化顆粒臨床效果
通過實驗進一步闡述新生化顆粒對更年期綜合征大鼠模型的影響。
[0010] 1試驗材料 1. 1實驗動物與分組雌性SPF級SD大鼠，200±20g，由南京醫(yī)科大學實驗動物中 心提供許可證號：SCXK(蘇）2010-0005,按體重隨機分為6組，每組12只，即正常對照組、 模型對照組、新生化顆粒低、中、高劑量組和八珍益母丸陽性藥組。
[0011] 1. 2實驗藥物、儀器及試劑新生化顆粒（由仁壽藥業(yè)制備，制備方法：取當歸、川 芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、紅花7味飲片，粉碎成粗粉用微波法提取揮發(fā)油：藥材粗 粉加12倍量的水浸泡12h后置連續(xù)微波反應器中，加數(shù)粒玻璃珠，連接揮發(fā)油測定器及回 流冷凝管，功率為500-750W，進行微波輻射，反應過于劇烈