口服施用的用于頭發(fā)老化控制的巖芹酸與鋅的組合的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及對(duì)角蛋白纖維、特別為頭發(fā)進(jìn)行護(hù)理的領(lǐng)域。特別地，本發(fā)明的目的在 于提供一種用于改善頭發(fā)品質(zhì)以及用于對(duì)抗角蛋白纖維、更特別為頭發(fā)纖維的老化，特別 是引起角蛋白纖維或更普遍地為頭發(fā)的變稀疏的組合。
【背景技術(shù)】
[0002] 如下文所述，在本發(fā)明的背景下，對(duì)于女性或年齡超過30歲的男性而言，對(duì)抗頭 發(fā)的老化尤其是個(gè)問題。
[0003] 頭發(fā)是由毛囊產(chǎn)生的，所述毛囊由表皮起源的上皮細(xì)胞鞘和包含在頭發(fā)生長(zhǎng)期間 處于恒定分裂狀態(tài)的球狀角質(zhì)細(xì)胞的毛球組成。頭發(fā)主要由85%至90%的蛋白質(zhì)構(gòu)成。
[0004] 一生自始至終擁有健康、強(qiáng)韌的頭發(fā)是大部分女性和男性的理想。
[0005] 因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是向任意年齡的男性和女性提供用于改善她（他）們 的頭發(fā)的品質(zhì)的解決方案。
[0006] 特別地，女性和年齡超過30歲的男性常經(jīng)受他（她）們的角蛋白纖維、特別為頭 發(fā)纖維的老化。因此，他們可能顯示出與頭發(fā)老化相關(guān)的禿頭癥，其特征特別在于頭發(fā)材料 全面的變稀疏和脫落以及逐漸減輕。
[0007] 這點(diǎn)的特征在于被稱作雄激素源性脫發(fā)的禿頭癥的某些方面，根據(jù)定義，其傳播 是遺傳性的，其過程是迅速的，并且，其最初只影響前額和兩鬢，由于雄激素的作用，其在青 春期后很早就出現(xiàn)，主要發(fā)生在年輕的男性身上。
[0008] 最近的研究已經(jīng)證實(shí)，對(duì)于更多老年個(gè)體而言，并且無區(qū)別對(duì)待男性和女性的情 況，花費(fèi)更長(zhǎng)時(shí)間得以確立的禿頭癥的形式，涉及在毛囊逐漸退化和毛囊小型化中作為促 成因子的被稱作低噪音炎癥（lownoiseinflammation)、也被稱為微炎癥（Mah6等人， AndrogeneticalopeciaandmicroinflammationInt.J.Dermatol.，2000,39,576-584和 Trueb，Clinicalinterventioninaginghair，2006 :1(2) 121-129)的潛在的和無征兆形 式的炎癥的貢南犬（Pro-inflammatorycytokinecascadeinhumanpluckedhair，Mah6等 人，SkinPharmacol，1996,366-375)。
[0009] 這種被叫做毛囊微炎癥的現(xiàn)象被Mah6等人（InternationalJournalof Dermatology，2000, 39, 576-584)確定和描述，作為慢性的、細(xì)微的和無痛的炎癥，其不會(huì)引 起發(fā)紅、瘙癢或發(fā)熱、或任何通常與頭皮的炎癥有關(guān)的治療性疾病。
[0010] 雖然它可能涉及毛囊周的淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，但它顯著地區(qū)別 于"常規(guī)的"炎癥，所述"常規(guī)的"炎癥可能發(fā)生在真皮或頭皮中，其更刺激、甚至更痛苦地 顯露出來，并且其對(duì)頭皮和頭發(fā)纖維更具毀滅性的后果。特別地，它區(qū)別于與已確認(rèn)的免疫 炎癥失調(diào)有關(guān)的斑禿（alopeciaareata)，所述免疫炎癥失調(diào)導(dǎo)致大量的、偶爾局部的和通 常自發(fā)可逆的脫發(fā)，無差別地影響男性、女性和兒童，這使得原則上排除雄激素在它的病理 生理學(xué)上的影響成為可能。
[0011] 相反，低噪音微炎癥通過頭皮和頭發(fā)的更漸進(jìn)的和自然的老化發(fā)揮影響。如前文 所示，根據(jù)本發(fā)明的毛囊周的微炎癥和毛囊的微炎癥除了導(dǎo)致發(fā)束變稀疏，而且可以導(dǎo)致 脫發(fā)，從而導(dǎo)致相當(dāng)擴(kuò)散的禿頭癥、甚至以頭頂為中心的禿頭癥，特別是女性或年齡超過30 歲的男性，與雄激素源性脫發(fā)相反，其從頭頂和前額開始，并且主要影響年輕的男性。
[0012] 以這種微炎癥為特征的頭發(fā)老化實(shí)際上是自然現(xiàn)象，其取決于個(gè)體，漸進(jìn)地、有點(diǎn) 早地發(fā)生。這種微炎癥在表面很少被察覺到，尤其具有引發(fā)毛囊周的真皮失調(diào)的后果，導(dǎo)致 頭發(fā)的內(nèi)根鞘變厚，以及在新的功能毛囊再生的逐次循環(huán)的過程中它的逐漸微小化。因此， 觀察到發(fā)束變稀疏，發(fā)束厚度減小并且對(duì)牽拉和斷裂具有較差抵抗力，整個(gè)頭部的頭發(fā)體 積減小。此外，頭皮在某些地方變得可見，隨著頭頂明顯的變禿，然而，并沒有系統(tǒng)地大大影 響兩鬢或前額。甚至有時(shí)候，這種擴(kuò)散的、晚發(fā)性的和緩慢展開的禿頭癥可以取代或加強(qiáng)和 突出雄激素源性脫發(fā)的初始階段的影響。此外，頭發(fā)老化也具有頭發(fā)纖維磨損和損傷的特 征，體現(xiàn)為變脆的/敏感的頭發(fā)、或干燥的頭發(fā)。
[0013] 因此，清楚地看到這種毛囊周的微炎癥，其代表毛球和頭發(fā)纖維的自然老化，僅僅 是美容的失調(diào)、特別是由前文所列舉的那些的起因。與常規(guī)的炎癥相比，與常規(guī)的炎癥相關(guān) 的失調(diào)落入治療領(lǐng)域，而與毛囊的臨床無征兆和低噪音的微炎癥的預(yù)防和/或治療相關(guān)的 失調(diào)僅僅落入美容的領(lǐng)域。
[0014] 因此，還需要活性劑，甚至活性劑的組合，其能夠預(yù)防和/或?qū)姑业奈⒀装Y。
[0015] 此外，文獻(xiàn)W0 2008/071897描述了用于局部施用于頭發(fā)的用于治療或預(yù)防頭發(fā) 的損傷、以及用于改善角蛋白纖維的品質(zhì)的包含巖芹酸的組合物。
[0016] 然而，消費(fèi)者始終在尋找更有效地改善他們頭發(fā)的品質(zhì)的活性劑或活性劑的組 合。此外，特別是對(duì)于女性和年齡超過30歲的男性而言，目前還沒有特別適合于預(yù)防和對(duì) 抗毛囊低噪音微炎癥和對(duì)抗發(fā)束逐漸變稀疏的活性劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 本發(fā)明通過提供口服施用的、巖芹酸與鋅、尤其是鋅（II)鹽、優(yōu)選為與一種或多 種（多）羥基酸絡(luò)合的鋅，例如葡萄糖酸鋅的組合來滿足這種需求。
[0018] 如本申請(qǐng)的實(shí)施例所闡明的，發(fā)明人實(shí)際上已經(jīng)注意到根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組 合證明是能夠協(xié)同地增加脂氧素A4的量。脂氧素A4屬于消退素類。通常由身體自然地產(chǎn) 生的這類化合物，通過提高引發(fā)"皮膚病學(xué)上常規(guī)的"炎癥反應(yīng)的閾值，更特別地為了提高 這種常規(guī)炎癥的信號(hào)的出現(xiàn)的閾值，即發(fā)紅、疼痛和發(fā)熱，以對(duì)常規(guī)抗炎劑補(bǔ)充的方式發(fā)揮 效用。
[0019] 因此，本發(fā)明的主題是包含巖芹酸和鋅、尤其是鋅（II)鹽、優(yōu)選為與一種或多種 (多）羥基酸絡(luò)合的鋅，例如葡萄糖酸鋅的活性劑的組合，用于改善頭發(fā)的品質(zhì)，特別是對(duì) 于女性或年齡超過30歲的男性的頭發(fā)的品質(zhì)、且尤其用于改善頭發(fā)纖維的品質(zhì)的口服美 容用途。
[0020] 優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明，包含巖芹酸和鋅、尤其是鋅（II)鹽、優(yōu)選為與一種或多種 (多）羥基酸絡(luò)合的鋅，例如葡萄糖酸鋅的活性劑的組合的口服美容用途的特征在于對(duì)頭 發(fā)品質(zhì)的改善，包括改善頭發(fā)的光澤和/或改善頭發(fā)的可造型性、和/或頭發(fā)的強(qiáng)度和保 持、和/或減少脫發(fā)和/或改善頭發(fā)纖維的生長(zhǎng)、尤其是濃密的頭發(fā)纖維的生長(zhǎng)和/或改善 頭發(fā)的體積和/或改善頭發(fā)纖維的品質(zhì)。
[0021] 甚至更優(yōu)選地，頭發(fā)體積的改善包括頭發(fā)纖維直徑的增大和/或維持，和/或頭發(fā) 纖維密度的增大和/或限制頭發(fā)纖維變稀疏。
[0022] 同樣優(yōu)選地，改善頭發(fā)纖維的品質(zhì)包括提高頭發(fā)的拉伸強(qiáng)度，和/或?qū)︻^發(fā)的造 型和/或成形的抵抗力，和/或預(yù)防和/或?qū)谷崛醯暮?或易斷的和/或暗淡的和/或 開叉的和/或變脆的和/或敏感的和/或干燥的頭發(fā)，和/或提高頭發(fā)纖維的柔軟度和/ 或活力。
[0023] 本發(fā)明還針對(duì)巖芹酸和鋅、尤其是鋅（II)鹽、優(yōu)選為與一種或多種（多）羥基酸 絡(luò)合的鋅，例如葡萄糖酸鋅的組合用于預(yù)防和/或?qū)古曰蚰挲g超過30歲的男性的頭發(fā) 老化的口服美容用途。
[0024] 本發(fā)明特別針對(duì)巖芹酸和鋅、尤其是鋅（II)鹽、優(yōu)選為與一種或多種（多）羥基 酸絡(luò)合的鋅，例如葡萄糖酸鋅的組合用于預(yù)防和/或?qū)姑业暮?或頭皮的、特別是毛囊 的低噪音微炎癥的口服美容用途。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"頭發(fā)老化"旨在表示頭發(fā)纖維外觀的變化（稀疏的、沒有強(qiáng)度 (柔弱）并且沒有光澤的暗淡的頭發(fā)），其具有脫離的傾向，其變得更新緩慢，對(duì)于這種頭 發(fā)纖維，由于膠原蛋白酶的大量釋放和它的網(wǎng)絡(luò)被破壞，故支持它的膠原蛋白網(wǎng)被損害，對(duì) 于這種頭發(fā)纖維，由于存在大量的糖化終產(chǎn)物導(dǎo)致真皮部分和上皮部分變得僵化（Monnier VM，1983)，對(duì)于這種頭發(fā)纖維，皮質(zhì)的合成減少，從而導(dǎo)致頭皮干燥，并且相應(yīng)地增強(qiáng)了頭 發(fā)暗淡的外觀和光澤的缺失，對(duì)于這種頭發(fā)纖維，頭皮的上皮和真皮也遭受了膠原蛋白網(wǎng) 的破壞以及糖化產(chǎn)物的大量出現(xiàn)，這使得毛囊周的真皮僵化，對(duì)駐留毛囊和新頭發(fā)的植入 產(chǎn)生消極的影響。
[0026] 術(shù)語"頭發(fā)老化"也意味著頭發(fā)密度的降低，以及體現(xiàn)為頭皮覆蓋面減小的發(fā)束直 徑的減小。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"發(fā)束的變稀疏"旨在表示發(fā)束的直徑降低至40μπι以下。有利 地，發(fā)束的直徑可以使用Trichoscan機(jī)器被測(cè)量，它是Trichogram的自動(dòng)的等效物，其中， 人眼被圖像分析軟件（6&觀1^11虹，2009)所代替。此外，40以!11以下，難于使用肉眼看到發(fā) 束。因此，發(fā)束的變稀疏可以被感知。5%的閾值被認(rèn)為是顯著的。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"濃厚發(fā)束的生長(zhǎng)"旨在表示直徑大于40μπι的發(fā)束的生長(zhǎng)，它 可以通過Trichoscan機(jī)器被測(cè)量，但是，它對(duì)肉眼也是容易可見的。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"增加頭發(fā)密度"意思是防止每cm2有更多的頭發(fā)。頭發(fā)的密度 也可以通過Trichoscan機(jī)器被測(cè)量。利用這個(gè)儀器，每cm2低于280根頭發(fā)的密度被認(rèn)為 是低密度。5%的密度的增加被認(rèn)為是臨床顯著的和可見