改善老化皮膚的外觀的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及利用洋薊葉提取物和維生素&化合物的協(xié)同組合改善老化皮膚的外 觀、尤其是細紋和皺紋的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 表皮（皮膚的最外層）包括具有四層的細胞連續(xù)統(tǒng)一體：角質(zhì)層、顆粒層、棘層和 基底層。表皮中的每個細胞層代表其中基底表皮角質(zhì)細胞經(jīng)歷增殖、分化和凋亡的連續(xù)循 環(huán)，從基底層向上移動至最終形成角質(zhì)細胞的過程中的不同階段。這些角質(zhì)細胞形成被稱 為角質(zhì)層的角質(zhì)化層。
[0003] 基底角質(zhì)細胞位于表皮的下部。這些有絲分裂活性細胞經(jīng)歷增殖循環(huán)產(chǎn)生子細 胞，所述子細胞向上物理移位到棘層和顆粒層中，并且經(jīng)歷分化成角質(zhì)細胞的過程。在穿過 棘層和顆粒層時，細胞經(jīng)歷形態(tài)變化，這使得它們因它們喪失它們的細胞活力而結(jié)構(gòu)更扁 平，經(jīng)歷更迭角蛋白表達譜，并且轉(zhuǎn)變成細胞殘余。平均，低齡表皮在約一個月內(nèi)更新，脫落 老化的細胞，并且用新細胞代替它們，但是在老化皮膚中該過程可增長至四十天以上。
[0004]角質(zhì)層的角質(zhì)細胞經(jīng)由蛋白質(zhì)和脂類保持彼此連接，從而在生物體與其外部環(huán)境 之間形成保護性阻擋層。該緊密調(diào)節(jié)的表皮滲透性阻擋層用作抵抗化學(xué)和生物侵害的物理 選擇性阻擋層。該阻擋層的重要功能包括減弱自由基滲透到更深的層中，以及防止有害輻 射（包括紫外線輻射）滲透到更深的層中。角質(zhì)層也用作滲透性阻擋層，并且用于防止身 體水分流失到外部環(huán)境。該阻擋層的功能障礙可造成慢性皮膚病癥、疾病，并且在極端情況 下可甚至危及生物體的活力。
[0005] 皮膚老化是由內(nèi)因（實足年齡）和外因（環(huán)境）引起的多因素過程，該外因包括紫 外線輻射（UV)暴露（即，"光老化")、環(huán)境毒素、污染和吸煙。本領(lǐng)域中熟知，角質(zhì)層循環(huán)產(chǎn) 生新皮膚層的能力隨著年齡而減弱，使得老化皮膚中的角質(zhì)層更新速率顯著降低，并且角 質(zhì)化層逐漸變薄。這造成阻擋層的功效減弱，使得有害刺激物更易于滲透角質(zhì)層，造成例如 下面真皮層的紫外線損傷，膠原和彈性蛋白的降解，最終在外觀上表現(xiàn)為起皺和皮膚萎縮。 由內(nèi)部和外部老化因素的加和造成的角質(zhì)層變薄，增加了細紋和皺紋的可見外觀。此外，阻 擋層經(jīng)受與年齡相關(guān)的自由基滲透性增加以及細胞間基質(zhì)中的脂類的量減少，從而降低了 阻擋層使來自更深層毒素擴散的能力。阻擋層對環(huán)境侵害的恢復(fù)能力也隨著年齡而顯著降 低。
[0006] 因此，皮膚的表皮阻隔功能是皮膚再生并保護自身以防諸如細紋和皺紋的老化跡 象的外觀的能力的關(guān)鍵。因此，希望提供能夠改善皮膚的表皮功能并從而還改善老化皮膚 的外觀的組合物和治療方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了提供以上問題的解決方案，本文公開了改善老化皮膚的外觀的方法。在一些 實施例中，所述方法包括將具有有效量的洋薊葉提取物和有效量的維生素B3化合物的組合 物施用于老化皮膚的區(qū)域一段足以改善老化皮膚的外觀的時間。在一些實施例中，老化皮 膚的區(qū)域可以是老化的面部皮膚。在特定實施例中，改善老化皮膚的外觀包括改善老化皮 膚肌理諸如皺紋、細紋、粗糙深紋、裂紋、腫塊的外觀；防止皮膚失去彈性，例如，由于功能性 皮膚彈性蛋白的流失、損壞和/或失活，從而導(dǎo)致以下病癥，諸如彈性組織變性、下垂、皮膚 變形后失去回彈性；以及它們的組合。
[0008] 針對在【背景技術(shù)】中已確認的問題，本發(fā)明可采用其它形式。在下文的具體實施方 式中將更好地理解本文的其它形式。
【具體實施方式】
[0009] 除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按組合物總體的重量計，并且 所有的測量均在25°C進行。所有數(shù)值范圍是包括端值在內(nèi)的較窄范圍；所述的范圍上限和 下限是可互換的，以形成未明確描述的其它范圍。
[0010] 本文的組合物可包含本文所描述的基本組分以及任選成分，本發(fā)明的組合物基本 上由或由本文所描述的基本組分以及任選成分組成。本文所使用的"基本上由...組成"是 指組合物或組分可包含附加成分，只要所述附加成分不會在本質(zhì)上改變受權(quán)利要求保護的 組合物或方法的基本特征和新特征。如【具體實施方式】和所附權(quán)利要求中所用，除非上下文 另外清楚地指明，單數(shù)形式"一個"、"一種"和"所述"旨在也包括復(fù)數(shù)形式。
[0011] "累加效應(yīng)"是指由活性物質(zhì)的組合提供的效應(yīng)等于或基本上等于它們各自的效 應(yīng)的總和。例如，當在單獨被使用時提供所期望性能（例如，下文更詳述的NF-κB的抑制） 的10%改善的第一活性物質(zhì)，和在單獨被使用時提供所期望性能的20%改善的第二活性 物質(zhì)，當被組合使用時提供所期望性能的30%改善時，將表明累加效應(yīng)。在該示例中，當所 述第一活性物質(zhì)和第二活性物質(zhì)的組合使所期望的性能改善了超過30%時，將表明"超過 累加效應(yīng)"。
[0012] 當提及組合物時，"施用"（"Apply"，"application"）是指將所述組合物施用或 鋪展到人類皮膚表面諸如表皮上。
[0013] "化妝品組合物"是指適于局部施用于哺乳動物皮膚和/或其它角質(zhì)組織諸如毛發(fā) 和指/趾甲上的組合物。局部是指皮膚或其它角質(zhì)組織的表面?；瘖y品組合物包括任何有 色化妝品、指/趾甲、或護膚產(chǎn)品。"護膚"是指調(diào)節(jié)和/或改善皮膚狀況。護膚的非限制性 示例包括通過提供更光滑、更均勻的外觀和/或感覺；降低皮膚的油性和/或光澤外觀，來 改善皮膚外觀和/或感覺?；瘖y品組合物的非限制性示例包括在面部上留下顏色的產(chǎn)品， 諸如粉底、睫毛膏、遮瑕膏、眼線膏、眉彩、眼影、腮紅、唇膏、潤唇膏、化妝底粉、固體乳液粉 盒等。"護膚產(chǎn)品"包括但不限于皮膚霜膏、保濕劑、洗劑和沐浴劑。
[0014] 如本文所用，"衍生物"包括但不限于給定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰 基、和/或醇衍生物。
[0015] "皮膚病學(xué)可接受的"是指所述組合物或組分適于與人的皮膚組織接觸，而沒有不 適當?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪?、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性應(yīng)答等。
[0016] "有效量"是指足以顯著地誘導(dǎo)積極有益效果的化合物或組合物的量。例如，有效 量可指足以顯著地引起外觀和/或感覺有益效果的洋薊葉提取物和/或維生素B3化合物 的量。有效量還可指足以協(xié)同地增加對NF-κB的抑制的洋薊葉提取物和/或維生素&化 合物的組合的量。
[0017] "提取物"在本文是指通過使植物與外源的溶劑（即，并不固有地存在于植物材料 中的任何溶劑）在提取過程中接觸，而從植物或植物材料分離的一種或多種化合物。例如， 提取物可以通過下列過程獲得：（i)把干燥的植物材料的指示部分（例如，莖、樹皮、葉等） 置于錐形玻璃滲濾器中；（ii)以1份植物材料對2份提取溶劑（當指定百分比的提取溶劑 少于100 %時，其余的溶劑是水（例如，95 %乙醇與5 %水，50 %乙醇與50 %水，等））的重量 /重量比率，添加指定百分比的提取溶劑；（iii)使提取進行約16至約24小時；（iv)收集 滲濾液，并重復(fù)上述過程，直到所得到的滲濾液基本上不含附加的植物提取物；(v)合并滲 濾液，減壓蒸發(fā)至干燥，并在低于4攝氏度下在氮氣下儲存所得到的提取物。提取物可不經(jīng) 任何進一步改性而被使用，或者可被改性（例如，乙氧基化、酯化）以形成衍生物材料。
[0018] "面部皮膚表面"是指前額、眶周、臉頰、口周、下巴和鼻部皮膚表面中的一者或多 者。
[0019] "護膚活性物質(zhì)"或"活性物質(zhì)"是指當施用于皮膚時向皮膚提供有益效果或改善 的化合物。
[0020] "協(xié)同作用"及其變型形式是指維生素B3化合物和洋薊葉提取物的組合提供了超 過單獨使用上述活性物質(zhì)中的任何一種的優(yōu)點。在一些實施例中，通過維生素4化合物和 洋薊葉提取物的組合共同起作用，以提供超過所述組合通常被預(yù)期將提供的抗老化有益效 果，可表明協(xié)同作用。例如，如果所述組合被預(yù)期提供累加效應(yīng)，但反而提供了超過累加效 應(yīng)，則所述組合是協(xié)同的。
[0021] "改善老化皮膚的外觀"或"改善老化皮膚的肌理"是指在視覺上和/或觸覺上實 現(xiàn)皮膚肌理外觀和/或感覺方面可察覺的積極改變或有益效果。這些術(shù)語還包括防止或延 緩一種或多種皮膚老化的肌理跡象的外觀。所提供的有益效果包括但不限于以下中的一種 或多種：改善皺紋、細紋、粗糙深紋、裂紋、腫塊的外觀；防止皮膚失去彈性，例如，由于功能 性皮膚彈性蛋白的流失、損壞和/或失活，從而導(dǎo)致以下病癥，諸如彈性組織變性、下垂、皮 膚變形后失去回彈性；以及它們的組合。
[0022] "皮膚老化的肌理跡象"包括但不限于，由于因老化導(dǎo)致的皮膚肌理的不期望的變 化，所有外觀視覺和觸覺上可察覺的皮膚肌理的表現(xiàn)，以及任何宏觀或微觀現(xiàn)象。這些跡 象可由以下過程造成，該過程包括但不限于諸如皺紋和粗糙深紋、細紋、皮膚紋路、裂紋、月中 塊、不平坦或粗糙的肌理上不連續(xù)的發(fā)展