一種對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化妝品技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的制備方法。
技術(shù)背景
[0002]特應(yīng)性皮炎Atopic Dermatitis,簡稱AD，是一種常見的復(fù)發(fā)性炎癥皮膚病，主要癥狀有劇烈的瘙癢、濕疹樣皮損、干皮癥等，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎患者皮膚和正常皮膚比較，存在幾個現(xiàn)象:1)皮膚表面脂質(zhì)含量下降，導(dǎo)致表皮水分含量下降，并且導(dǎo)致皮膚表面正常微生物菌群狀態(tài)被破壞，常駐有益菌相比正常皮膚數(shù)量顯著降低；2)細(xì)胞間脂質(zhì)含量下降，導(dǎo)致皮膚屏障功能下降，作為構(gòu)成皮膚屏障功能的主要成分，神經(jīng)酰胺含量顯著下降，尤其是分子結(jié)構(gòu)中含山崳酸的神經(jīng)酰胺成分。
[0003]皮膚表面脂質(zhì)即皮脂，由皮脂腺分泌。皮脂在皮膚表面與汗液混合后可形成乳狀皮脂膜，除柔潤肌膚外，保持皮膚濕度外，還能維持皮膚健康微生物菌群狀態(tài)即表皮微生態(tài)，從而抑制有害細(xì)菌、真菌的生長繁殖。甘油三酯占皮脂組成的60%以上，是皮脂的主要組成部分。甘油三酯分子結(jié)構(gòu)為一分子的甘油和三分子的脂肪酸通過酯化反應(yīng)合成。天然植物油通常也是甘油三酯結(jié)構(gòu)，對人體皮膚具有更好的柔潤作用。特應(yīng)性皮炎患者皮脂分泌功能下降，皮脂含量下降，因此可以補(bǔ)充天然植物油，尤其是具有高碳鏈的植物油改善皮膚狀態(tài)。同時我們已知，為皮膚補(bǔ)充合適種類和數(shù)量的糖類，如鼠李糖、甘露糖、赤蘚醇、木糖醇、糖原、麥芽四糖、低聚果糖等，對維護(hù)皮膚健康微生物菌群狀態(tài)有明顯作用。
[0004]表皮之所以具有屏障功能，主要是依賴細(xì)胞間脂質(zhì)把皮膚角質(zhì)細(xì)胞牢固的粘附在一起，從而把體內(nèi)環(huán)境和外界隔離。按照經(jīng)典的人體角質(zhì)層結(jié)構(gòu)理論，角質(zhì)細(xì)胞相當(dāng)于磚塊，細(xì)胞間脂質(zhì)相當(dāng)于水泥，細(xì)胞間脂質(zhì)起到加固角質(zhì)層，維護(hù)皮膚屏障功能。細(xì)胞間脂質(zhì)含量下降，皮膚屏障功能就顯著下降。細(xì)胞間脂質(zhì)由人體皮膚自己產(chǎn)生，但特應(yīng)性皮炎患者皮膚自身產(chǎn)生細(xì)胞間脂質(zhì)的能力受到破壞，導(dǎo)致皮膚屏障功能弱化。細(xì)胞間脂質(zhì)中的主要成分是神經(jīng)酰胺，其中維持皮膚正常屏障功能最重要的是神經(jīng)酰胺III。神經(jīng)酰胺III，其分子結(jié)構(gòu)是由一分子鞘氨醇和一分子脂肪酸組成，正常人體皮膚中的神經(jīng)酰胺中山崳酸含量比較高，但是目前市售的神經(jīng)酰胺III均是通過一分子鞘氨醇和一分子油酸或硬脂酸反應(yīng)合成，其熔點(diǎn)在120°C左右。如果采用一分子鞘氨醇和一分子山崳酸反應(yīng)合成超長碳鏈神經(jīng)酰胺，其熔點(diǎn)預(yù)計(jì)超過140°C，在此溫度下，副反應(yīng)很多，迄今為止，還沒有有商業(yè)化的由一分子鞘氨醇和一分子山崳酸反應(yīng)合成的超長碳鏈神經(jīng)酰胺。如果能合成由一分子鞘氨醇和一分子山崳酸組成的超長碳鏈神經(jīng)酰胺，用于護(hù)膚品，對于增強(qiáng)皮膚屏障作用，效果應(yīng)該是更優(yōu)的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，提供一種對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，該亞微米乳液從增加表皮脂質(zhì)供應(yīng)、維護(hù)皮膚微生態(tài)、增強(qiáng)皮膚屏障功能三個方面改善特應(yīng)性皮炎。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案，一種對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的制備方法，其特征在于采用以下步驟:
A:按質(zhì)量比5-10:3-5:5-10:1-3:0.3-0.5:10~20稱取白池花籽油、山崳酸、由鞘氨醇和油酸合成的神經(jīng)酰胺II1、糖類、催化劑、去離子水，作為反應(yīng)底料裝入不銹鋼反應(yīng)釜中；B:向不銹鋼反應(yīng)釜中充氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)溫度控制在120°C ~140°C，壓力為1.2-1.8kgf/cm2，反應(yīng)時間為2~4小時；反應(yīng)過程中一直保持15rpm轉(zhuǎn)速刮邊攪拌；C:取少量反應(yīng)物產(chǎn)物，通過層析色譜分析法進(jìn)行分析，反應(yīng)產(chǎn)物中含山崳酸基團(tuán)的超長碳鏈神經(jīng)酰胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于2%、糖基神經(jīng)酰胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于1%，即認(rèn)為反應(yīng)完成；然后將不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)的溫度降溫至75~90°C，壓力降至常壓；
D:向不銹鋼反應(yīng)爸中加入與反應(yīng)產(chǎn)物質(zhì)量比為1.0-3.0:100的氫化溶血卵磷脂，質(zhì)量比為3.0-5.0:100的膽固醇，質(zhì)量比為5.0-10.0:100的去離子水，維持不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)的溫度在75~90°C，攪拌器以15rpm轉(zhuǎn)速刮邊攪拌0.5~1小時，形成均勻一致的乳液；
E:將步驟D所得乳液使用高壓均質(zhì)機(jī)，在75~90°C，1500~2500bar壓力下經(jīng)過3次高壓均質(zhì)，冷卻至室溫，即得對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液。
[0007]所述糖類為D-半乳糖、海藻糖、鼠李糖、甘露糖、赤蘚醇、木糖醇、糖原、麥芽四糖中的一種或幾種的組合物。
[0008]所述催化劑為氫氧化鉀。
[0009]該亞微米乳液中脂質(zhì)粒的平均粒徑為100~350nm。
[0010]本發(fā)明制備的對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，以白池花籽油和去離子水為溶劑，以由鞘氨醇和油酸合成的神經(jīng)酰胺II1、山崳酸為反應(yīng)底物，以氫氧化鉀為催化劑，在堿性、高溫、高壓，氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下通過酯交換反應(yīng)，將山崳酸替換部分神經(jīng)酰胺III中的油酸，生成由山崳酸和鞘氨醇合成的超長碳鏈神經(jīng)酰胺，并溶解在白池花籽油中，轉(zhuǎn)換率可以達(dá)到20%左右；同時，反應(yīng)釜中還進(jìn)行著以白池花籽油和去離子水為溶劑，以由由鞘氨醇和油酸合成的神經(jīng)酰胺II1、糖類為反應(yīng)底物，神經(jīng)酰胺III與D~半乳糖、海藻糖、鼠李糖、甘露糖、赤蘚醇、木糖醇、糖原、麥芽四糖上的羥基發(fā)生酯化反應(yīng)形成糖基神經(jīng)酰胺，所得糖基神經(jīng)酰胺均可定量測定。
[0011 ] 本發(fā)明制備的對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，含有未反應(yīng)的由鞘氨醇和油酸合成的神經(jīng)酰胺II1、糖類成分和山崳酸，以及白池花籽油，同時含反應(yīng)產(chǎn)物，即通過酯交換反應(yīng)生成的含山崳酸基團(tuán)的超長鏈神經(jīng)酰胺，以及通過酯化反應(yīng)生成的糖基神經(jīng)酰胺成分，最后加入的膽固醇、氫化溶血卵磷脂作為乳化劑，與去離子水形成乳液，通過高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)后，形成由膽固醇、氫化溶血卵磷脂進(jìn)行包封的納米脂質(zhì)粒乳液，所得納米脂質(zhì)粒乳液中納米脂質(zhì)粒平均粒徑在100~350nm。
[0012]糖基神經(jīng)酰胺具有一定的水溶性，可有效的增加表皮水分含量，是不溶于水的由鞘氨醇和油酸合成的神經(jīng)酰胺III的一個有益補(bǔ)充。
[0013]本發(fā)明制備的對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，通過白池花籽為皮膚補(bǔ)充脂質(zhì)，通過補(bǔ)充糖類成分幫助改善皮膚微生態(tài)，促進(jìn)皮膚有益菌的生長；通過超長碳鏈神經(jīng)酰胺、糖基神經(jīng)酰胺、神經(jīng)酰胺III，有效增加特應(yīng)性皮炎患者的表皮水分含量，增強(qiáng)皮膚屏障功能，改善皮膚微生態(tài)環(huán)境。進(jìn)而實(shí)現(xiàn)從增加表皮脂質(zhì)供應(yīng)，維護(hù)皮膚微生態(tài)，以及增強(qiáng)皮膚屏障功能三個方面改善特應(yīng)性皮炎的皮膚狀態(tài)。
[0014]本發(fā)明制備的對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液，其脂質(zhì)粒的平均粒徑在100~350nm，乳液在轉(zhuǎn)速為每分鐘10000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中離心30分鐘不分層；45°C環(huán)境下保存三個月不分層、不變色；常溫儲存3年不分層，穩(wěn)定性良好。常溫下粘度小于3500cps，可以冷配加入到化妝品配方中，使用方便。
[0015]圖1為實(shí)施例1步驟C所取反應(yīng)物的薄層色譜法(HPTLC)色譜圖，如圖1所示1為神經(jīng)酰胺III ;2為實(shí)施例1C步驟所取反應(yīng)產(chǎn)物；3為白池花籽油。取2實(shí)施例1C步驟所取反應(yīng)產(chǎn)物中與神經(jīng)酰胺III分子量相近的A物質(zhì)和B物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)譜分析，確定A物質(zhì)為半乳糖神經(jīng)酰胺，B物質(zhì)為二十二酰神經(jīng)酰胺。
[0016]圖2為圖1所示A物質(zhì)質(zhì)譜圖，可以確定A物質(zhì)即為半乳糖神經(jīng)酰胺。
[0017]圖3為半乳糖神經(jīng)酰胺分子式。
[0018]圖4為圖1所示B物質(zhì)質(zhì)譜圖，可以確定B物質(zhì)即為二十二酰神經(jīng)酰胺。
[0019]圖5為二十二酰神經(jīng)酰胺分子式。
[0020]如圖6、圖7、圖8、圖9、圖10所示，選取不同年齡段的特異性皮炎患者12名，添加實(shí)施例1制備的對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液的5%水溶液(質(zhì)量百分比)，連續(xù)使用四周，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示12名志愿者的的皮膚水分含量提高30%，金黃色葡萄球菌數(shù)量減少近90%，皮膚經(jīng)皮水分流失量減少50%。在整個治療的過程中瘙癢癥和失眠癥，大多數(shù)特應(yīng)性皮炎患者顯著治愈，嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎患著的癥狀得到大幅度改善。圖6為皮膚水分含量對比圖，圖7為皮膚經(jīng)皮水分流失量示意圖，圖8為金黃色葡萄球菌數(shù)量對比圖，圖9為特應(yīng)性皮炎癥狀改善統(tǒng)計(jì)分析示意圖，圖10為部分志愿者使用前后效果對比圖，10A為某16歲男性使用前，10B為使用1周后；10B為某19歲男性使用前，10D為使用2周后；10E為某23歲男性使用前，10F為使用4周后。從圖6、圖7、圖8、圖9、圖10可以看出，本發(fā)明制備的亞微米乳液對特應(yīng)性皮炎具有明顯的改善效果。
[0021]綜上所述，本發(fā)明所得對特應(yīng)性皮炎具有改善功效的亞微米乳液具有能增加表皮脂質(zhì)供應(yīng)、維護(hù)皮膚微生態(tài)、增強(qiáng)皮膚屏障功能，進(jìn)而改善特應(yīng)性皮炎的有益效果。
【附圖說明】
[0022]圖1為實(shí)施例1步驟C所取反應(yīng)物的薄層色譜法(HPTLC)色譜圖；
圖2為圖1所示A物質(zhì)質(zhì)譜圖；
圖3為半乳糖神經(jīng)酰胺分子式；
圖4為圖1所示B物質(zhì)質(zhì)譜圖；
圖5為二十二酰神經(jīng)酰胺分子式；
圖6為皮膚水分含量對比圖；
圖7為皮膚經(jīng)皮水分流失量示意圖；
圖8為金黃色葡萄球菌數(shù)量對比圖；
圖9為特應(yīng)性皮炎癥狀改善統(tǒng)計(jì)分析示意圖；
圖10為部分志愿者使用4周后皮膚改善情況對比照片。
[0023]
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。在不背離本發(fā)明精神和實(shí)質(zhì)的情況下，對本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。本發(fā)明所述實(shí)施例采用的白池花籽油Meadowfoam Seed Oil，生產(chǎn)商為美國ELEMENTIS，精煉級；神經(jīng)酰胺III，生產(chǎn)商為韓國D00SAN公司，牌號為DS~CERAMIDE Y30,由鞘氨醇和高純油酸合成；膽固醇