犀角地黃藥物組合物在制備預防及治療表皮生長因子受體抑制劑所致相關(guān)皮疹藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種犀角地黃藥物組合物的新用途，具體為犀角地黃藥物組合物在制備預防及治療表皮生長因子受體抑制劑所致相關(guān)皮疹藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著社會和科技的發(fā)展，癌癥治療觀念由經(jīng)驗科學向循證醫(yī)學、由細胞攻擊模式向靶向性治療模式轉(zhuǎn)變。利用腫瘤特異的信號傳導或特異代謝途徑控制的“靶點治療”是腫瘤研究的熱點。
[0003]靶向藥物是指針對已經(jīng)明確的致癌驅(qū)動基因的抗腫瘤藥物。其目的是使藥物或其載體能瞄準特定的以驅(qū)動基因為靶點，使腫瘤細胞特異性地死亡，而不影響人體內(nèi)的正常細胞。靶向制劑可以使藥物在目標局部形成相對較高的濃度，從而在提高藥效的同時抑制毒副作用，減少對正常組織、細胞的傷害。目前已有靶向藥物的靶點有EGFR, HER2, EML4-ALK, KRAS。
[0004]但是目前抗腫瘤靶向藥物也難免存在各種副作用，尤其是靶向藥物所致的皮疹及黏膜炎等。這些皮損類副作用嚴重影響腫瘤患者的生活質(zhì)量。而且發(fā)生III，IV度毒性的患者占1/3，此類患者被迫減少靶向藥物的藥量甚至停藥，影響治療效果，導致腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移。
[0005]目前臨床常用治療或緩解上述皮損的藥物包括保濕劑，激素類外用藥，和內(nèi)服美滿霉素，保濕劑和激素類外用藥作用不明顯，內(nèi)服美滿霉素毒性較大，尤其是藥物性肝損。因此，對于靶向藥物，特別是表皮生長因子抑制劑所致皮疹，臨床上尚沒有很好的治療方法。
[0006]犀角地黃湯為中藥方劑，屬于清熱劑，具有清熱解毒，涼血散瘀之功效。主治熱入血分證，熱擾心神，身熱譫語，舌絳起刺，脈細數(shù)；熱傷血絡，斑色紫黑、吐血、衄血、便血、尿血等，舌絳紅，脈數(shù)；蓄血瘀熱，喜忘如狂，漱水不欲咽，大便色黑易解等。目前此中藥方劑仍為常規(guī)用途，臨床應用于治療重癥肝炎、肝昏迷、彌漫性血管內(nèi)凝血、尿毒癥、過敏性紫癜、急性白血病等血分熱盛者；治血證，大便黑，衂后脈微，發(fā)狂發(fā)黃當汗下，汗內(nèi)有淤血。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明為了解決上述問題，提供一種犀角地黃藥物組合物的新用途，達到有效預防及治療表皮生長因子受體抑制劑所致相關(guān)皮疹，療效較好且毒性較低的目的。
[0008]為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0009]犀角地黃藥物組合物在制備預防及治療表皮生長因子受體抑制劑所致相關(guān)皮疹藥物中的用途，所述犀角地黃藥物組合物包括作為有效成分的犀角、赤芍、生地和牡丹皮。
[0010]進一步，所述犀角地黃藥物組合物包括以下重量克數(shù)的有效成分:犀角20-40克，赤芍12-36克，生地6-18克，牡丹皮3-15克。
[0011]進一步，所述犀角地黃藥物組合物包括以下重量克數(shù)的有效成分:犀角25-35克，赤芍18-30克，生地9-15克，牡丹皮6-12克。
[0012]進一步，所述犀角地黃藥物組合物包括以下重量克數(shù)的有效成分:犀角30克，赤芍24克，生地12克，牡丹皮9克。
[0013]進一步，所述表皮生長因子受體抑制劑為吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、阿法替尼、西妥昔單抗中的一種或多種。
[0014]進一步，所述犀角地黃藥物組合物還包括大青葉、連翹、紫花地丁、蒲公英、黃連、炒麥芽、白術(shù)生中的一種或多種。
[0015]作為本發(fā)明的一種實施方式，所述犀角地黃藥物組合物包括犀角20-40克，赤芍12-36克，生地6-18克，牡丹皮3-15克，大青葉20_30g，連翹15_25g，紫花地丁 15_25g，蒲公英18-22g，黃連6-9g，炒麥芽16-24g，白術(shù)生12_17g。
[0016]進一步，所述犀角地黃藥物組合物還包括大青葉、金銀花、連翹、紫花地丁、蒲公英、黃芩、炒麥芽、白術(shù)生、丹參、紫草、赤小豆、桑白皮、白鮮皮中的一種或多種。
[0017]作為本發(fā)明的另一種實施方式，所述犀角地黃藥物組合物包括犀角20-40克，赤芍12-36克，生地6-18克，牡丹皮3-15克，大青葉20_30g，金銀花15_27g，連翹15_25g，紫花地丁 15-25g，蒲公英18-22g，黃芩10_15g，炒麥芽16_24g，白術(shù)生12_17g，丹參10_15g，紫草18-22g，赤小豆9-15g，桑白皮8-12g，白鮮皮6_10g。
[0018]進一步，所述藥物組合物制成適用于口服給藥、皮膚給藥、靜脈注射給藥、舌下給藥的藥物劑型中的一種。
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本技術(shù)方案具有以下優(yōu)點:
[0020]本發(fā)明的犀角地黃藥物組合物將用于重癥肝炎、肝昏迷、尿毒癥、過敏性紫癜急性白血病、敗血癥等癥的犀角地黃湯的藥物組合物創(chuàng)造性用于預防及治療表皮生長因子受體抑制劑所致皮疹，本發(fā)明的藥物組合物可以使得皮膚在對于表皮生長因子受體(EGFR)通路抑制的同時，上調(diào)了旁通路或通過自分泌原理再次激活皮膚EGFR通路，從而改善了皮膚及粘膜的再生能力，實現(xiàn)改善腫瘤患者由于靶向藥物導致的皮損，特別是皮疹和粘膜炎。臨床實踐中證明，本發(fā)明的藥物組合物在預防和治療表皮生長因子受體抑制劑所致皮疹和粘膜炎方面，療效較好，毒性低，可以長期服用。
【具體實施方式】
[0021]腫瘤晚期患者在采用靶向藥物治療時，需要長期服用表皮因子受體抑制劑，直至產(chǎn)生耐藥性，而此過程中產(chǎn)生的皮損，特別是皮疹和粘膜炎等長期困擾患者，影響患者的生活質(zhì)量，嚴重者甚至導致停藥。發(fā)明人是在臨床實踐中，創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)了犀角地黃藥物組合物的新用途，將常用于重癥肝炎、肝昏迷、尿毒癥、過敏性紫癜急性白血病、敗血癥等癥的犀角地黃藥物組合物，用于治療上述皮疹和粘膜炎，取得了良好療效。
[0022]本發(fā)明中以傳統(tǒng)的犀角地黃湯的主藥作為有效成分，包括犀角，生地，赤芍和牡丹皮。其中犀角多采用水牛角來替代。
[0023]進一步的，我們在此傳統(tǒng)配方基礎(chǔ)上，根據(jù)中藥君臣佐使理論，結(jié)合清營湯，黃連翹赤小豆湯，特制犀角地黃藥物組合物預防及治療表皮生長因子受體抑制劑所致相關(guān)皮疹，在臨床上取得較好療效。此處犀角地黃藥物組合物除了上述四種主要有效成分，還可以根據(jù)患者的實際情況或者腫瘤的治療進程和反應，添加大青葉、金銀花、連翹、紫花地丁、蒲公英、黃連、黃芩、炒麥芽、白術(shù)生、丹參、紫草、赤小豆、桑白皮、白鮮皮中的一種或多種。
[0024]本發(fā)明的犀角地黃藥物組合物可制成適用于口服給藥、皮膚給藥、靜脈注射給藥、舌下給藥等各種藥物劑型。
[0025]傳統(tǒng)的如煎湯，或制丸，即可實現(xiàn)口服給藥。也可以將藥物組合物按照現(xiàn)代藥劑學的制藥技術(shù)進一步進行精細加工，添加適量賦形劑實現(xiàn)以固體、溶液、乳化液、分散體、膠束、脂質(zhì)體等形式使用，具體使用形式包括片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、含片、水懸劑或油懸劑、酊劑、可分散粉劑、溶液劑、乳劑、懸浮劑及其他適宜形式。可用的載體包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、蜂蜜、糊精、微晶纖維素、阿拉伯膠、明膠、甘露糖醇、淀粉糊、硬脂酸鎂、滑石、硅膠、以及其他適用于以固體、半固體或液體形式生產(chǎn)制備的載體。另外可以使用輔助試劑、穩(wěn)定劑、增稠劑，還可以選用一種或多種調(diào)味劑、著色劑、保鮮劑等來提供適口性好的藥物制品。優(yōu)選的，選擇微晶纖維素、糊精、乳糖、硬脂酸鎂等作為藥物