一種高活性的人造皮膚的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)療輔助技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種植皮用人造皮膚。
【背景技術(shù)】
[0002] 人工皮膚在燒傷、燙傷等的治療方面有廣泛的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景，因此受到了國內(nèi)外 學(xué)者的廣泛關(guān)注和深入的研究。燒傷病人的皮膚在恢復(fù)過程中面臨組織液滲出、感染（特 別是綠脈桿菌感染）等一系列問題。目前，臨床上多使用高透水汽性薄膜作為敷料，包括美 國3M公司的Tegaderm，英國化Site等，運(yùn)些敷料中包含聚氨醋加丙締型粘合劑，運(yùn)些粘合 劑牢固粘連體毛，在取下時(shí)容易造成疼痛，不適甚至損傷；而且運(yùn)些敷料并不能有效解決組 織液滲出、感染等問題。
[0003] 在臨床治療中，為加快傷口愈合，促進(jìn)肌體細(xì)胞生長，皮膚傷處需保持一定的潤濕 狀態(tài)，即要求傷口處既不能過分干燥，又不能過度潮濕。而現(xiàn)有技術(shù)的幾種工藝方案制成的 人造皮膚在治療過程中，由于其本身結(jié)構(gòu)的限制，往往不能給皮膚傷處營造一個(gè)適合皮膚、 肌體生長的環(huán)境，從而影響療效。因此，現(xiàn)在臨床單位在治療燒傷實(shí)踐中，對人造皮膚仍然 具有較大的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的就是要克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種有一定強(qiáng)度和彈 性，通透性好，能與創(chuàng)面緊密貼附，又可W觀察創(chuàng)面，無菌，無毒，無抗原性或抗原性小，對創(chuàng) 面無刺激或刺激性較小，并有較強(qiáng)的抑菌功能；使用安全方便，能保護(hù)創(chuàng)面不受感染，不阻 礙自體皮和植皮片生長，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，瘤痕較小，原料來源廣泛，能批量生產(chǎn)，成本較低， 易長期保存，又便W運(yùn)輸?shù)娜嗽炱つwW及該人造皮膚的制造方法。 陽〇化]本發(fā)明的目的在于：針對治療皮膚創(chuàng)傷的迫切需要，為患者提供一種抑制細(xì)菌生 長，并且同時(shí)具有較好活性的人造皮膚。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)運(yùn)種人造皮膚的工藝方法。
[0007] 一種人造皮膚的制造方法，按重量份數(shù)計(jì)量，采用下述配比原料：納米殼聚糖 120,多膚5,乳酸5,有機(jī)酸75,表面活性劑30,絕對粘度為4764mpa.S的聚丙締酸60,去離 子水950 ;並按下述步驟進(jìn)行制造：第一步，A料的制備：取去離子水950重量份、有機(jī)酸75 重量份、絕對粘度為4764mpa.S的聚丙締酸60重量份，置于反應(yīng)蓋中，在50°C、3000轉(zhuǎn)/min 攬拌作用下溶解1. 5小時(shí)，成為PH值為3. 5-4. 0、重量份為1085的A料；第二步，B料的制 備：A料制成后，保持反應(yīng)蓋內(nèi)A料的溫度在50°C、并在3000轉(zhuǎn)/min下對其攬拌，用30min 的時(shí)間逐漸將120重量份的納米殼聚糖加進(jìn)A料中，直至納米殼聚糖被全部溶解，成為納米 殼聚糖溶液，稱為B料；第Ξ步，納米殼聚糖與氨基酸或乳酸的聚合物囊體的制備：B料制成 后，將反應(yīng)蓋內(nèi)的B料在3000轉(zhuǎn)/min攬拌和40-100W超聲波共同作用下，在1. 5小時(shí)內(nèi) 將其溫度從45°C逐漸加熱至65°C，然后，再加入30重量份的表面活性劑，繼續(xù)在前述攬拌 和超聲波共同作用下，逐漸加入5重量份的乳酸化及5重量份的多膚（SEQIDNO:1-15所 示)，在不停止攬拌和超聲波作用下進(jìn)行聚合反應(yīng)2小時(shí)，接著用1. 5小時(shí)將反應(yīng)蓋內(nèi)的溫 度，從65°C逐漸升至90°C，并在此溫度下保持聚合反應(yīng)1小時(shí)，聚合反應(yīng)即告完結(jié)，趁熱過 濾，即獲得淺肉色納米殼聚糖與氨基酸或乳酸的聚合物囊體；第四步，將納米殼聚糖與氨基 酸或乳酸的聚合物囊體處理成納米殼聚糖人造皮膚：將納米殼聚糖與氨基酸或乳酸的聚合 物囊體，用40°C的去離子水洗至中性，并剪切成膜，然后將運(yùn)種膜在50°C溫度下干燥1. 5小 時(shí)，即得到人造皮膚。
[0008] 運(yùn)種納米人造皮膚，具有半透明的膜體、在生理鹽水中浸泡具有柔軟豐滿的彈性 形態(tài)、在生物醫(yī)學(xué)上具有良好的抑制細(xì)菌及抗腫瘤細(xì)胞生長的特性、同時(shí)具有較好的皮膚 光滑度和潤澤度。
[0009] 將已干燥的納米人造皮膚，按要求嚴(yán)格進(jìn)行消毒，然后密封、包裝、入庫保存。
[0010] 所用表面活性劑可W是吐溫-20、平平加0S-10、平平加0S-15、JFZ-1高效勻染 劑、JFZ滲透劑或其它脂肪類聚乙締基酸； 所用納米殼聚糖，為具有W下理化指標(biāo)的納米殼聚糖產(chǎn)品：粉體顆?！?0目，粉體容 積密度為0. 56-0. 62g/ml，粉體水分鄉(xiāng)5. 6%，納米殼聚糖粒子的粒度為20-60皿、重金 屬雜質(zhì)含量：鉛< 0.Img/kg、隸< 0.Img/kg、神< 0. 2mg/kg，可溶于弱酸、稀酸或六丙 酬，無菌； 工藝中所用超聲波，為超聲波發(fā)生器產(chǎn)生的40W-100W的超聲波。 W11] 本發(fā)明所用納米殼聚糖，可W按申請?zhí)枮?2133792. 6,申請日為2002年9月23 日，名稱為"一種納米尺寸殼聚糖的制造方法"的中國發(fā)明專利申請文件中所提供的方法制 造出來。本發(fā)明所用其它原料均為市售產(chǎn)品。
[0012] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：由于本產(chǎn)品人造皮膚，具有抑制細(xì)菌生長和抗腫瘤細(xì)胞生長 的良好生物醫(yī)學(xué)特性，同時(shí)保持了較好的皮膚潤澤度和彈性，因此能廣泛用于燒傷、燙傷、 潰瘍皮膚的植皮，創(chuàng)傷止血，抑菌、消炎并促進(jìn)細(xì)胞再生，加速創(chuàng)面愈合，其膜層厚、彈性好、 實(shí)用性強(qiáng)；而且工藝流程短、操作容易、節(jié)省設(shè)備。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 實(shí)施例1多膚的獲得 多膚的組織提取制備方法，包括下列步驟： 1) 取海豹尸體皮膚，剎碎，PBS溶解，加入木瓜蛋白酶和膜蛋白酶處理4h，然后置于4°C 的酸化乙醇中消化16h，后離屯、分離，取上清液旋轉(zhuǎn)濃縮，冷凍干燥，得凍干物； 2) 體積排阻色譜法分離：將步驟1)所得凍干物置于濃度為2mol/L的乙酸中處理后， 裝入葡聚糖凝膠G50色譜柱中，W濃度為2mol/L的乙酸平衡，柱子流速lOmLA，收集色譜峰 60組分，凍干，即得所述多膚； 所述酸化乙醇是由乙醇與濃度為0. 7mol/L的鹽酸按體積比為4:1的比例配制而成 的；所述酸化乙醇的用量為：每g皮膚組織加入8mL酸化乙醇； 步驟1)中所述離屯、分離的溫度為4°C，離屯、力為3000g，時(shí)間為30min。
[0014] 所述多膚經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)了 15條多膚其序列如SEQIDNO:1-15所示，具有抑制細(xì) 菌生長和保持皮膚光澤和彈性的作用。因此，可W用于人造皮膚的應(yīng)用。
[0015] 沈QIDNO:1 :邸QQSKCQ口FMDLSHNHE;SEQIDNO:2:WRVMPMFWGLNWWSQKWQ; 沈QIDNO:3:TCPTHCEDNEWGKYESW;SEQIDNO:4:RKPHHPWTGSGGSYPE; 沈QIDNO:5 :QWHW畑SFWSDTRH;SEQIDNO:6 :KPKM)DS口ETLH; 沈QIDNO:7:HMDVDHHPGPPLNPAPMH;SEQIDNO:8:PMHKSHKIQMIVRWSCRC; 沈QIDNO:9:FNHFCTTEVFLQQFSRF;SEQIDNO:10:QDSWLRIQHAEETRHT; 沈QIDNO:11:VDQYWFPSLGLQRR;SEQIDNO:12 :RVKWSVP服ISRQ; SEQIDNO:13：PVEFKHGMSRFFWSIECIM； 沈QIDN0:14:LWPQVSHPSDPWCRRLCW;SEQIDN0:15:TMQIHSGTWCRMTIPTV。
[0016] 實(shí)施例2含有多膚的人造皮膚的制造方法 一種人造皮膚的制造方法，按重量份數(shù)計(jì)量，采用下述配比原料：納米殼聚糖120,多 膚5,乳酸5,有機(jī)酸75,表面活性劑30,絕對粘度為4764mpa.S的聚丙締酸60,去離子水 950 ;並按下述步驟進(jìn)行制造：第一步，A料的制備：取去離子水950重量份、有機(jī)酸