使用時(shí)產(chǎn)生泡沫狀態(tài)的外用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及外用組合物，更具體地，設(shè)及使用時(shí)產(chǎn)生泡沫狀態(tài)的外用組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 外用藥物制劑大體可分成5種類型的制劑：洗劑制劑、軟膏制劑、乳膏制劑、噴霧 氣霧劑制劑和泡沫氣霧劑制劑。在運(yùn)些之中，噴霧氣霧劑制劑和泡沫氣霧劑制劑備受關(guān)注， 因?yàn)檫\(yùn)些制劑可被均勻且廣泛地施用至患處區(qū)域同時(shí)減少對(duì)該區(qū)域的物理刺激（參見，例 如，專利文件1)。但是，在另一方面，已知用于噴射氣霧劑的氣體組合物本身非常可能刺激 至IJ皮膚（參見，例如，專利文件。。有一種避免運(yùn)個(gè)問(wèn)題的方法，其中使用累式發(fā)泡器（pump 化amer)形成氣霧劑（例如泡沫），而不用填充發(fā)泡氣體。就使用累式發(fā)泡器所形成的泡沫 而言，該泡沫形成的能力通常會(huì)由于溶劑成分或多元醇而降低，使得僅有極其有限種類的 處方適用。換句話說(shuō)，一直需要研發(fā)一種提高保留在用于累式發(fā)泡器的組合物中的有效成 分的量的方法。
[0003] 在另一方面，已將溶劑例如碳酸丙二醋用于使氣霧劑發(fā)泡（參見，例如，專利文件 3和專利文件4)，但是它們從未在用于累式發(fā)泡器的組合物中使用。運(yùn)被認(rèn)為是由于累式 發(fā)泡器的泡沫形成能力低于泡沫形成氣體的泡沫形成能力運(yùn)一事實(shí)。
[0004] 外用組合物，其含有：1)N-烷基-2-化咯燒酬和/或碳酸二醋訊2)表面活性劑； 其中組合物在使用時(shí)為泡沫狀態(tài)并用于累式發(fā)泡器，其完全是未知的。 陽(yáng)(K)日]現(xiàn)有技術(shù)文件
[0006] 專利文件
[0007]專利文件 1:JP2007-314494A
[0008]專利文件 2:JP10-158122A
[0009] 專利文件 3:JP2006-137722A
[0010] 專利文件 4:JP08-291050A

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 技術(shù)問(wèn)題
[0012] 本發(fā)明在運(yùn)樣的情況下做出的，且本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種提高保留在用于 累式發(fā)泡器的組合物中的有效成分的量的方法。 陽(yáng)〇1引 問(wèn)題的解決
[0014] 鑒于上述情況，本發(fā)明人深入研究W找到一種提高保留在用于累式發(fā)泡器的組合 物中的有效成分的量的方法，并且，最終，發(fā)明了一種外用組合物，其含有：1)N-烷基-2-化 咯燒酬和/或碳酸二醋；和2)表面活性劑；其中組合物在使用時(shí)為泡沫狀態(tài)并用于累式發(fā) 泡器，該組合物具有上述性質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，本發(fā)明如下所示。
[0015] <1〉外用組合物，其包含：1)N-烷基-2-化咯燒酬和/或碳酸二醋；和2)表面活性 劑，其中該組合物在使用時(shí)為泡沫狀態(tài)。
[0016] <2〉根據(jù)<1〉所述的外用組合物，其包含：1)有效成分；2)N-烷基-2-化咯燒酬和 /或碳酸二醋；和3)表面活性劑，其中所述組合物在使用時(shí)為泡沫狀態(tài)。
[0017] <3〉根據(jù)<2〉所述的外用組合物，其中所述有效成分包含選自W下的一種或多種： 維生素A及其衍生物、維生素D及其衍生物、維生素E及其衍生物、免疫抑制劑、抗生素、抗 真菌劑、抗炎劑、糖皮質(zhì)激素、肝素和類肝素。
[0018] <4〉根據(jù)<1〉至<3〉中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中所述N-烷基-2-化咯燒酬 包括選自W下的一種或多種：N-甲基-2-化咯燒酬、N-乙基-2-化咯燒酬、N-丙基-2-化 咯燒酬和N-下基-2-化咯燒酬。
[0019] <5〉根據(jù)<1〉至<4〉中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中所述碳酸二醋為碳酸丙二 醋。
[0020] <6〉根據(jù)<1〉至<5〉中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中所述表面活性劑包括選自W 下的一種或多種：任選添加聚氧乙締的脂肪酸單甘油醋；聚甘油的脂肪酸醋；任選添加聚 氧乙締的山梨糖醇酢脂肪酸醋；聚氧乙締的烷基酸或締基酸；脂肪酸二乙醇酷胺；和任選 被氨化的聚氧乙締藍(lán)麻油。
[0021] <7〉根據(jù)<1〉至<6〉中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其包含不低于10質(zhì)量％的醇。
[0022] <8〉根據(jù)<7〉所述的外用組合物，其包含不低于15質(zhì)量％的甘油。
[0023] <9〉根據(jù)<1〉至<8〉中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其在使用時(shí)用累式發(fā)泡器形成泡 沫。
[0024] <10〉將<2〉至<9〉中任一項(xiàng)所述的外用組合物填充至累式發(fā)泡器中制備的藥物。 [00巧]發(fā)明的有益效果
[00%] 根據(jù)本發(fā)明，可提供一種提高保留在用于累式發(fā)泡器的組合物中的有效成分的量 的方法。
[0027] 實(shí)施方案的描述
[0028] <1〉作為本發(fā)明外用藥物組合物的主要成分的有效成分
[0029]本發(fā)明的外用組合物的一個(gè)方式是外用藥物組合物，其包含：1)有效成分；2)N-烷基-2-化咯燒酬和/或碳酸二醋；和3)表面活性劑；該組合物在使用時(shí)為泡沫狀態(tài)。
[0030] 通過(guò)將本發(fā)明的外用組合物填充至累式發(fā)泡器所制備的藥物包含作為主要成分 的有效成分。可用于本發(fā)明外用組合物的有效成分沒(méi)有限制，只要該成分是被藥事法定義 為藥物的有效成分即可，并且可優(yōu)選地選自W下實(shí)例：維生素A及其衍生物，例如視黃醇、 維生素A酸和tocoretinol;維生素D及其衍生物，例如維生素〇2、維生素化、馬沙骨化醇 和阿達(dá)帕林；維生素E及其衍生物，例如生育酪和托可維A酸；免疫抑制劑，例如環(huán)抱菌素 和他克莫司；抗生素，例如消色霉素、四環(huán)素、慶大霉素、氯霉素、青霉素G、多粘菌素和甲 橫酸多粘菌素；抗真菌劑，例如布替糞芬、特比糞芬、聯(lián)苯節(jié)挫、拉諾康挫和盧立康挫；抗炎 劑，例如嗎I噪美辛、酬洛芬、酬替芬、納巧拉啡（Nalfurafine)和舒洛芬；糖皮質(zhì)激素，例如 氨化可的松、潑尼松龍、地塞米松戊酸醋和莫米松巧喃簇酸醋；W及肝素和類肝素，例如軟 骨素-4-硫酸鹽、軟骨素-6-硫酸鹽、皮膚素酸和角質(zhì)素酸。該有效成分的含量沒(méi)有限制， 只要其符合各成分通常使用的含量，且該含量?jī)?yōu)選為所述外用組合物W質(zhì)量計(jì)總量的約 0. 001-10%，更優(yōu)選約 0. 005-5%。
[0031] 本發(fā)明的外用組合物可W參照常規(guī)制劑和劑量適用于作為醫(yī)藥的有效成分而起 效的疾病。
[0032] <2〉作為本發(fā)明外用組合物的主要成分的N-烷基-2-化咯燒酬和碳酸二醋
[0033] 本發(fā)明的外用組合物包含N-烷基-2-化咯燒酬和/或碳酸二醋。在本發(fā)明的構(gòu) 成中，運(yùn)些成分具有使有效成分溶解而不會(huì)破壞累式發(fā)泡器形成泡沫的能力的作用?？墒?用僅一種成分，或使用兩種或多種成分的組合。對(duì)于上述作用的發(fā)揮，所述成分的總含量?jī)?yōu) 選為W質(zhì)量計(jì)所述外用組合物總量的約0. 5-10%，更優(yōu)選1-5%。
[0034] 在含量過(guò)小的情況下，可能無(wú)法充分發(fā)揮該有效成分溶解的作用，而在含量過(guò)大 的情況下，泡沫形成能力可能會(huì)被破壞。在N-烷基-2-化咯燒酬中的烷基的優(yōu)選實(shí)例包括 甲基、乙基、丙基和下基。該烷基特別優(yōu)選為甲基或乙基。
[0035] 對(duì)于碳酸二醋，可采用二元醇的環(huán)狀二醋或兩個(gè)一元醇的二醋。該碳酸二醋的優(yōu) 選實(shí)例包括碳酸乙二醋、碳酸丙二醋和碳酸辛二醋。
[0036] <3〉作為本發(fā)明外用組合物的主要成分的表面活性劑
[0037] 本發(fā)明的外用組合物含有作為主要成分的表面活性劑。該表面活性劑的實(shí)例包括 非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑和兩性表面活性劑。在運(yùn)些之 中，非離子表面活性劑是特別優(yōu)選的。特別地，所述表面活性劑優(yōu)選選自：任選添加聚氧乙 締的脂肪酸單甘油醋；聚甘油