一種揮發(fā)油固體自乳化片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑片劑領(lǐng)域，尤其涉及一種揮發(fā)油固體自乳化片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]自乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SEDDS)是指在胃腸道內(nèi)或在環(huán)境溫度(通常指體溫37 °C )及溫和攪拌的情況下能自發(fā)形成油/水(0/W)型或水/油(W/0)型、粒徑小于5 ym的乳劑藥物傳遞系統(tǒng)。隨著乳化劑用量的增多，這種自乳化系統(tǒng)可在胃腸道內(nèi)自發(fā)形成粒徑小于100 nm的微乳，被稱之為自微乳化給藥系統(tǒng)(SMEDDS)。
[0003]傳統(tǒng)的自乳化制劑都是液體劑型，常被封裝在軟膠囊或硬膠囊中，但在實(shí)際生產(chǎn)和使用中，液態(tài)自(微)乳化制劑存在一些缺陷:比如制劑成分與膠囊殼的相容性問(wèn)題、口服后藥物釋放較快，不適用于給藥次數(shù)多的水難溶性藥物、胃刺激性大的或者在胃中不穩(wěn)定的水難溶性藥物。
[0004]S-S(M) EDDS (固體自微乳化給藥系統(tǒng))是將自(微)乳化組分與適宜的固體材料混合制備成固體制劑，以期結(jié)合自乳化制劑和固體制劑的雙重優(yōu)點(diǎn)，并克服傳統(tǒng)液體自乳化制劑的缺點(diǎn)。與傳統(tǒng)SMEDDS相比，S-SMEDDS具有穩(wěn)定性增加、貯存時(shí)間延長(zhǎng)、胃腸道刺激性減少、服用方便等優(yōu)點(diǎn)并可通過(guò)添加各種固體輔料或采用包衣技術(shù)方便地制備緩控釋制劑，對(duì)于水難溶性、口服生物利用度低的藥物，提供了制劑研發(fā)的新平臺(tái)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性好、貯存時(shí)間延長(zhǎng)、胃腸道刺激性減少、服用方便，可提高難溶性藥物生物利用度的揮發(fā)油固體自乳化片劑及其制備方法。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是，一種揮發(fā)油固體自乳化片劑，由下述重量份數(shù)的原料制成:揮發(fā)油20~60份、乳化劑80~140份、油相2~7份、助乳化劑20~60份、包合材料120~250份、填充劑400~800份、崩解劑80~120份、粘合劑10~50份、潤(rùn)滑劑
0.5-10 份。
[0007]所述揮發(fā)油是欖香烯、莪術(shù)油、紅景天揮發(fā)油、川芎油、纈草揮發(fā)油、石菖蒲揮發(fā)油、蒼術(shù)揮發(fā)油、當(dāng)歸揮發(fā)油、蘇合香中的任一種或幾種。
[0008]所述油相為油酸、辛酸三甘油脂、葵酸三甘油脂、中鏈甘油三酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙脂、大豆油、橄欖油中的任一種或幾種。
[0009]所述乳化劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯醚-35-蓖麻油、杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸酯、聚乙二醇-8-甘油葵酸酯、吐溫85、吐溫80中的任一種或幾種。
[0010]所述助乳化劑為無(wú)水乙醇、1，2-丙二醇、二乙二醇單乙基醚、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400中的任一種或幾種。
[0011]所述包合材料為β -環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、葡糖基-β-環(huán)糊精、乙基-β -環(huán)糊精等中的任一種或幾種。
[0012]所述填充劑為淀粉、微晶纖維素、乳糖、糊精、麥芽糊精、預(yù)交化淀粉、微粉硅膠、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣中的任一種或幾種。
[0013]所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉中的任一種或幾種。
[0014]所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、PEG-4000 (聚乙二醇4000)、PEG-6000 (聚乙二醇6000)等中的一種或幾種；所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素(HPMC)的水溶液(質(zhì)量濃度為0.5%?5%)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)的乙醇溶液(質(zhì)量濃度為0.5%?5%)、聚維酮(質(zhì)量濃度為2%?8%)的水溶液、聚維酮的乙醇溶液(質(zhì)量濃度為2%?8%)、甲基纖維素的水溶液(質(zhì)量濃度為0.5%?5%)、羧甲基纖維素鈉(質(zhì)量濃度為0.5%?5%)水溶液、羥丙基纖維素水溶液(質(zhì)量濃度為0.5%?5%)、羥丙基纖維素的乙醇溶液(質(zhì)量濃度為0.5%?5%)、乙基纖維素的乙醇溶液(1%?5%)、海藻酸鈉水溶液(質(zhì)量濃度為1%?5%)、淀粉漿(質(zhì)量濃度5%?15%)等中的任一種或幾種。
[0015]所述揮發(fā)油固體自乳化片劑的制備方法，包括以下步驟:包括以下步驟:第一步，按所述重量份數(shù)分別取揮發(fā)油和油相并混合均勻，然后加入所述重量份的乳化劑、助乳化劑攪拌混勻，得到液體劑型自乳化給藥系統(tǒng)；將液體劑型自乳化給藥系統(tǒng)用包合材料進(jìn)行包合制成揮發(fā)油自乳化給藥系統(tǒng)的包合物；第二步，向制得的揮發(fā)油自乳化給藥系統(tǒng)的包合物中加入填充劑、崩解劑混合均勻制成揮發(fā)油固體自乳化混合物，然后加入粘合劑制成軟材，軟材通過(guò)12目?20目的篩網(wǎng)制成顆粒物，40°C以下干燥，再用12目?30目的篩網(wǎng)整粒；在整粒后的顆粒物中加入潤(rùn)滑劑混合均勻，然后壓片制得揮發(fā)油固體自乳化片劑。
[0016]本發(fā)明產(chǎn)生的有益效果是，本發(fā)明將液體的揮發(fā)油自乳化系統(tǒng)和固體材料相結(jié)合制備成固體制劑，使其兼具二者的優(yōu)點(diǎn)，可以明顯改善水難溶性藥物的溶解度和溶出度、提高藥物穩(wěn)定性、延長(zhǎng)藥物貯存時(shí)間、減小對(duì)胃腸道的刺激性、方便服用，并且工藝簡(jiǎn)單有利于規(guī)?；a(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下通過(guò)具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，但這并非對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種變形或改進(jìn)，只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0018]實(shí)施例1
一種揮發(fā)油固體自乳化片劑，由下述重量的原料制成:β -欖香烯50g、油酸4g、聚氧乙烯氫化蓖麻油80g、二乙二醇單乙醚46g、β -環(huán)糊精180g、微粉硅膠100g、預(yù)交化淀粉185g、硫酸鈣250g、交聯(lián)聚維酮100g、質(zhì)量分?jǐn)?shù)8%的淀粉漿10g、硬脂酸鎂lg。
[0019]所述揮發(fā)油固體自乳化片劑的制備方法，包括以下步驟:分別取β -欖香烯50g和油酸4g并混合均勻，然后加入聚氧乙烯氫化蓖麻油80g、二乙二醇單乙醚46g并攪拌混勻，得到液體劑型自乳化給藥系統(tǒng)；將液體劑型自乳化給藥系統(tǒng)加入180gi3-環(huán)糊精，用高速乳勻機(jī)乳勻包合，制成揮發(fā)油自乳化給藥系統(tǒng)的包合物；向制得的揮發(fā)油自乳化給藥系統(tǒng)的包合物中加入100g的微粉娃膠、預(yù)交化淀粉185g、硫酸|丐250g、交聯(lián)聚維酮100g，混合均勻制成揮發(fā)油固體自乳化混合物，然后加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)8%的淀粉漿10g制成軟材，軟材通過(guò)16目的篩網(wǎng)制成顆粒物，40°C下干燥，再用16目的篩網(wǎng)整粒；在整粒后的顆粒物中加入lg硬脂酸鎂混合均勻，然后壓片制得揮發(fā)油固體自乳化片劑。
[0020]常規(guī)方法制備的欖香烯自乳化制劑經(jīng)高低溫循環(huán)(60°C下10天，40°C下10天)后欖香烯含量降低了 0.8%;光照5 d和10 d后，欖香烯的含量分別降低了
14.3%和31.3%ο制劑對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)光不穩(wěn)定，需避光保存。
[0021]而本實(shí)施例中制備的揮發(fā)油固體自乳化片劑，其同等條件下經(jīng)高低溫循環(huán)后β -欖香烯的含量降低了 0.3% ;光照5d和10d后，β -欖香烯的含量分別降低了 2.3%和
3.3%。由此可見，本實(shí)施例中制備的揮發(fā)油固體自乳化片劑對(duì)熱、對(duì)光均穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)顯示用包合技術(shù)制備的固體自乳化制劑可大大提高制劑的穩(wěn)定性。另外將液體劑型自乳化給藥系統(tǒng)制成包合物后，可大大提高固體制劑制備過(guò)程的成型性，減少揮發(fā)油對(duì)顆粒間壓縮成型的影響，使揮發(fā)油類為主藥制備的固體自乳化片劑等可順利擠壓成型；也防止了片劑中的揮發(fā)油在儲(chǔ)存過(guò)程中出現(xiàn)迀移、揮發(fā)使含量減低等現(xiàn)象的發(fā)生。
[0022]實(shí)施例2
一種揮發(fā)油固體自乳化片劑，由