一種具有抗焦慮作用的沉香精油巴布劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種巴布劑及其制備工藝，特別是用于抗焦慮的巴布劑及其制備工 〇
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代人的生活節(jié)奏越來越快，壓力也越來越大，許多人在面對壓力的時候無法很 好地進行自我調(diào)節(jié)，進而出現(xiàn)了很多焦慮癥狀，表現(xiàn)為緊張、恐懼、頭暈、煩躁等。
[0003] 沉香精油是由珍貴的沉香木經(jīng)過蒸餾萃取后提煉而成的，對人體有著多重功效， 可改善氣場、舒緩壓力、安眠抗郁、調(diào)理身心和促進身體新城代謝等，對焦慮有較好的改善 作用。目前對沉香精油的利用方式主要為熏香、沐浴按摩和直接涂抹，其缺陷在于，熏香和 沐浴按摩對沉香精油的利用率較低，不經(jīng)濟，而直接涂抹則難以掌握精油的用量。
[0004] 巴布劑是一種外用貼膏劑，是藥材提取物、藥材或/和化學藥物與適宜的親水性 基質(zhì)混合后，被涂布在背襯材料上制成的貼膏劑，由背襯（常用無紡布、彈力布）、膏體、防 黏膜（膏體表面的隔離膜）組成。巴布劑載藥量大，保濕性強，與皮膚的相容性好，耐老化； 可以反復揭貼、隨時終止給藥；劑量準確，血藥濃度平衡無峰谷現(xiàn)象，可減少毒副作用；在 工業(yè)生產(chǎn)中無有機溶媒污染，符合環(huán)保要求。
[0005] 據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，在今后的20-30年內(nèi)，將有30 %以上的藥物將改成經(jīng)皮給 藥制劑，而巴布劑由于其上述優(yōu)點成為了近年來我國大力發(fā)展的對象，如何將其與各種藥 物有效地結(jié)合也成為了眾多醫(yī)藥廠家的研究重點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷和不足之處，本發(fā)明提供了一種具有抗焦慮作用的沉香精 油巴布劑及其制備方法，該沉香精油巴布劑抗焦慮效果好，舒適性高，皮膚追隨性好。
[0007] 該沉香精油巴布劑包括以下成分：ViscomateNP-700 2. 52g，甘輕錯58. 8mg，酒石 酸 84. 9mg，EDTA21. 3mg，卡波姆 940 0· 84g，PVP1. 68g，丙三醇 15. 12g，蒸餾水 29. 4g，沉香 精油〇. 5mL。
[0008] 上述沉香精油巴布劑的制備方法，包括如下步驟：
[0009] 1)稱取丙三醇15. 12g于燒杯中，將EDTA21mg、甘羥鋁58. 8mg加入丙三醇中，充 分混合均勻，再加入ViscomateNP-700 2. 52g，繼續(xù)混合均勻，得到A相；
[0010] 2)將0.84g卡波姆940置于燒杯中，加入16. 8mL的蒸餾水，邊加邊攪拌，直至成為 凝膠狀，將0. 5mL的沉香精油加入到卡波姆凝膠中，混合均勻作為B相；
[0011] 3)將PVP1. 68g，酒石酸84mg置于燒杯中，加入12. 6mL水充分混合均勾，作為C 相；
[0012] 4)將A相少量多次加入B相中，攪拌均勻后作為D相；
[0013]5)將C相少量多次加入D相中，充分攪拌均勻后，待涂布；
[0014] 6)剪取適當長寬的無紡布和防粘層，將步驟5)中所得物質(zhì)使用延壓法涂布于所 述的無紡布，放置成型即可。
[0015] 本發(fā)明進行了載藥量對比試驗、初步穩(wěn)定性試驗以及抗焦慮動物試驗。其結(jié)果表 明：當沉香精油的載藥量為0. 5mL時，綜合評價最好，且具有$父好的穩(wěn)定性；在尚劑量下，有 較好的抗焦慮作用。
[0016] 1、載藥量對比試驗
[0017] 1.1儀器和材料
[0018] 1.1.1儀器
[0019]SHIMADZU電子分析天平（廣州湘儀機電設備有限公司，型號AUY120)、燒杯（50mL， 250mL)、玻璃棒、涂布機、量筒（5mL)。
[0020] 1. 1. 2試劑和試藥
[0021] 聚丙烯酸鈉ViscomateNP-700、甘羥鋁、酒石酸（分析純，天津市大茂化學試劑 廠）、卡波姆940、聚乙烯吡咯烷酮PVP(AmresC〇公司）、丙三醇（天津市大茂化學試劑廠）、 蒸餾水、沉香精油、醫(yī)用無紡布。
[0022] 1. 2基礎空白基質(zhì)配方的選擇
[0023] 表1空白基質(zhì)基本配方
[0024]
[0025] 1. 3空白基質(zhì)的評價方法
[0026] 空白基質(zhì)研究過程主要選擇綜合感官評價指標評價巴布劑的性能。
[0027] 表2綜合感官評分具體要求
[0028]
[0030] 1. 4空白基質(zhì)的具體實驗研究方法
[0031] 按照已有空白基質(zhì)處方組成（表1)，考察不同載藥量對巴布劑成型的影響，每種 載藥量配制1個處方量的基質(zhì)。
[0032] 首先，空白基質(zhì)實驗配制方法如下：
[0033] 1)稱取丙三醇15. 12g于燒杯中，將EDTA21mg、甘羥鋁58. 8mg加入丙三醇中，充 分混合均勻，再加入ViscomateNP-700 2. 52g，繼續(xù)混合均勻，得到A相；
[0034] 實驗操作時可先將EDTA、NP-700、甘羥鋁溶于水，在加入到丙三醇中。
[0035] 2) 5 %卡波姆的配制
[0036] 精確稱取0. 84g的卡波姆940置于燒杯中，加入16. 8mL的蒸餾水，邊加邊攪拌，直 至凝膠狀，過夜，待用。作為B相。
[0037] 3)將A相少量多次加入B相中，攪拌均勻后作為D相。
[0038] 4)精密稱取84mg酒石酸，1. 68gPVP于燒杯中，加入12. 6mL水中，充分混合均勾， 作為C相。將C相少量多次加入D相中，充分攪拌均勻后，待涂布。
[0039] 5)剪取適當長寬的無紡布，防黏層，將基質(zhì)倒入無紡布中，用涂布工具將其涂均 勻。
[0040] 1. 5含藥巴布劑的制備考察
[0041] 將配方量的甘羥鋁、EDTA加入盛有丙三醇的燒杯中，充分混合均勻后再加入 ViscomateNP-700,再混合均勻，作為A相；分別將0. 1、0. 25、0. 5、1.OmL沉香精油加入到 5%的卡波姆凝膠中，混合均勻作為B相；將PVP、酒石酸溶解于水中作為C相；將A相少量 多次加入B相中，攪拌均勻后作為D相；將C相少量多次加入D相中，充分攪拌均勻后，使用 延壓法涂布于背襯，放置成型即可。
[0042] 1. 6含藥基質(zhì)評價結(jié)果
[0043] 按表2綜合感官評分具體要求評價不同載藥量的巴布劑，結(jié)果見表3。
[0044] 表3不同載藥量的沉香精油巴布劑感官結(jié)果
[0045]
[0046」

[0047] 結(jié)果顯示，載藥量為0. 5mL的沉香巴布劑綜合感官指標評分22. 5分，占滿分值的 90 %，綜合評價最好，膏體外觀細膩，有較舒適的沉香氣味，舒適性好，皮膚追隨性好，成型 后反復揭貼有稍微膏體殘留和連絲現(xiàn)象，但成型后如放置一定時間則基本沒有殘留和連絲 現(xiàn)象。因此，選擇單個處方量基質(zhì)載藥量為0. 5mL沉香精油。
[0048] 確定的沉香精油巴布劑處方配比如下：
[0049]
[0050]2、含藥巴布劑初步穩(wěn)定性試驗考察
[0051]取載藥量為0. 5mL的沉香巴布劑整張（約15cm*30cm)，置于干凈木架上，暴露空氣 中，室溫放置7天，綜合感官評價其變化。
[0052] 結(jié)果：色澤均勻細膩，沉香精油氣味稍微減少，粘性稍降低；舒適性良好，皮膚追 隨性良好，膏體有稍微殘留，反復揭帖后，粘性降低，但仍有較好粘性，揭除時有稍微連絲現(xiàn) 象。與成型時比較，除氣味稍微減少、膏體水分稍微減少，粘性稍微降低，其他基本無變化， 提示其穩(wěn)定性良好。
[0053] 考慮到季節(jié)氣候，沉香巴布劑穩(wěn)定性考察應注意考察溫度、相對濕度、保存條件 (是否密閉）等多個影響因素，考察的指標除感官指標外，應設立初粘力、持粘力、剝離力以 及精油有效成分等客觀指標來綜合評價。
[0054] 3、抗焦慮動物試驗
[0055] 3. 1試驗儀器材料
[0056] 3. 1. 1使用儀器
[0057] 高架十字迷宮實驗視頻分析系統(tǒng)（ZS-DSG，北京眾實迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責任公 司）（含動物行為視頻分析系統(tǒng)軟件工作站），超聲波細胞破碎儀（X0-400S，南京先歐儀器 制造有限公司），臺式高速冷凍離心機（HR/T16M，湖南赫西儀器裝備有限公司），電子分析 天平（BS124S，德國賽多利斯），動物香薰室（自制）
[0058] 其中，高架十字迷宮：迷宮包括2條開放臂和2條閉合臂，每個臂長50cm，臂寬 10cm，閉合臂的臂墻高40cm，4臂交匯處平臺寬10cmX10cm。整個高架迷宮距離地面50cm 高，每個臂下方有1個支腳，能平穩(wěn)架起迷宮。迷宮的臺面為青灰色。
[0059] 動物香薰室：香薰室尺寸為50cmX50cmX50cm，四周板材均透明，其內(nèi)可置放香 氣擴散器。
[0060] 3. 1. 2受試藥物
[0061]沉香精油巴布劑（自制）
[0062] 3. 1. 3實驗動物
[0063]SD大鼠，SPF級動物，由廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，（來源證號： NO. 44005900001751，實驗單位許可證號：SYXK(粵）2013-0085。
[0064] 3. 2實驗方法
[0065] 3. 2. 1分組及給藥劑量
[0066]SD雄性大鼠隨機分為6組，每組10只。正常組（不參加EPM實驗，僅進行生化血 液相關(guān)檢測）、模型對照組（生理鹽水）、天然沉香精油巴布劑高劑量組（0. 〇4mL/d，45min)、 天然沉香精油巴布劑低劑量組（0. 04mL/d，15min)。
[0067] 3. 2. 2實驗方法
[0068] 試驗前飼養(yǎng)3d，使大鼠熟悉并適應環(huán)境。在試驗期間，除去每天一定時間內(nèi)進行巴 布劑腹部敷貼，其余時間均自由攝食飲水，飼養(yǎng)于正常晝夜循環(huán)的環(huán)境中，以減少無關(guān)刺激 對于實驗結(jié)果的影響。
[0069] 正常組和模型組不進行任何巴布劑腹部敷貼，每天自由攝食飲水，最后正常組不 參加EPM實驗，僅進行生化血液相關(guān)檢測，模型組進行EPM測試；沉香精油巴布劑高劑量組 每天在一定時間段內(nèi)把同組所有大鼠進行巴布劑腹部