一種以硝酸益康唑、曲安奈德為活性成分的皮膚病外用乳膏及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療皮膚病的化學(xué)藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 曲安奈德益康唑乳膏由硝酸益康唑、曲安奈德、水相及油相組成。硝酸益康唑是一 種咪唑類廣譜抗真菌藥，可以有效殺死皮膚感染的革蘭氏陽性細(xì)菌及皮膚癬菌、念珠菌、石 膏樣癬菌、紅色癬菌、霉菌等真菌。曲安奈德是一種中效糖皮質(zhì)激素，具有良好的抗炎止癢 和抗過敏作用。近年來，真菌感染所致的皮膚癬癥如手足癬、股癬、甲癬、頭癬等，發(fā)病率越 來越高，而且具有易傳染、易復(fù)發(fā)或再感染等特點，給患者帶來身體和精神上帶來了巨大的 傷害。因此將硝酸益康唑與曲安奈德聯(lián)合用藥可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效。
[0003] 目前治療皮膚癬癥的外用劑型有乳膏、微乳、凝膠等，乳膏制劑的穩(wěn)定性較其他固 體制劑差。在日常運輸、貯藏及臨床長期使用時易發(fā)生性狀改變，這就降低了該藥的質(zhì)量和 有效期。
[0004] 硝酸益康唑在甲醇中易溶，在氯仿中微溶，在水中極微溶解；曲安奈德在丙酮中 溶解，在氯仿中略溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。因此長期放置藥物容易析晶。專利 CN1813770A公開了曲安奈德益康唑凝膠，通過加入80%丙二醇，增加溶解性，但是丙二醇 黏性較大，并且對皮膚有一定刺激性。因此選擇合適的輔料至關(guān)重要。皮膚癬類疾病又存 在反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象，因此提高該藥的作用時間，徹底治療效果，是目前亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種以硝酸益康唑、曲安奈德為活性成分的皮膚病外用乳膏 及制備方法，克服現(xiàn)有的此種藥物存在的上述不足
[0006] 本發(fā)明所述的乳膏，由如下組分組成：硝酸益康唑10重量份，曲安奈德1重量份， 單、雙硬脂酸甘油酯3-10重量份，硬脂酸10-20重量份，白凡士林1-10重量份，輕質(zhì)液狀石 蠟〇. 8-7重量份，甘油8-17重量份，三乙醇胺1-10重量份，羥苯乙酯0. 08-0. 5重量份，硼 砂0. 08-0. 5重量份，二甲基亞砜0. 5-5重量份，蒸餾水10-60重量份；
[0007] 其中的抑菌劑羥苯乙酯可用等量的山梨酸、山梨酸的鹽、苯甲酸、苯甲酸中的一種 數(shù)種的混合物替換；
[0008] 其中的有溶劑二甲基亞砜可用等量的乙醇或異丙醇替換。
[0009] 本發(fā)明的制備方法包括下述步驟：
[0010] 1、油相制備：用配方量的二甲基亞砜溶解配方量的羥苯乙酯，然后加入配方量的 單、雙硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、輕質(zhì)液狀，加熱至80°C，保溫攪拌30分鐘。備用。
[0011] 2、水相制備：取配方量的甘油、三乙醇胺加蒸餾水溶解，加熱至60°C，然后加入配 方量的硼砂混和均勻，過150目篩，作為水相。繼續(xù)加熱至80°C，保溫攪拌30分鐘。
[0012] 3、成品制備：將油相過200目篩，然后在70~75°C時，加入硝酸益康唑、曲安奈 德，先快速攪拌（1800轉(zhuǎn)/分）約10分鐘，混合均勻，停止快速攪拌；加入水相，慢速攪拌 (20轉(zhuǎn)/分）約10分鐘后，然后降溫（溫度大概在38~42°C)，再快速攪拌30分鐘，停止 攪拌，得曲安奈德益康唑乳膏，灌封，即得成品。
[0013] 本發(fā)明的積極效果在于：通過優(yōu)化處方，增加了乳膏制劑的穩(wěn)定性，不會發(fā)生分層 或是有晶體析出現(xiàn)象，解決硝酸益康唑和曲安奈德難溶性問題，使其分布均勻、黏度小、吸 附性好、粒度較小，因此保證本制劑的更加細(xì)膩、含量均一，半衰期長且副作用小等優(yōu)勢，提 高其有效期。通過配方中各組分的協(xié)同作用，提高藥物組分的透皮滲透作用，有效治療真菌 和細(xì)菌感染引起的復(fù)合皮膚疾病。并易于涂布及洗除，且對皮膚無刺激，無異味，便于使用。
【具體實施方式】
[0014] 為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地了解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合【具體實施方式】 對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0015] 實施例1
[0016] 曲安奈德益康唑乳膏，100g中包括如下組分：硝酸益康唑10g，曲安奈德lg，單、雙 硬脂酸甘油酯5. 5g，硬脂酸15. 5g，白凡士林3. 7g，輕質(zhì)液狀石蠟3. 2g，甘油12. 6g，三乙醇 胺3. 7g，羥苯乙酯0. 15g，硼砂0. 24g，二甲基亞砜2. 5g，余量為蒸餾水。
[0017] 曲安奈德益康唑乳膏的制備方法，具體步驟如下：
[0018] (1)油相制備：用配方量的二甲基亞砜溶解配方量的羥苯乙酯，然后加入配方量 的單、雙硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、輕質(zhì)液狀，加熱至80°C，保溫攪拌30分鐘。備用。
[0019] (2)水相制備：取配方量的甘油、三乙醇胺加蒸餾水溶解，加熱至60°C，然后加入 配方量的硼砂混和均勻，過150目篩，作為水相。繼續(xù)加熱至80°C，保溫攪拌30分鐘。
[0020] (3)成品制備：將油相過200目篩，然后在70~75°C時，加入硝酸益康唑、曲安奈 德，先快速攪拌（1800轉(zhuǎn)/分）約10分鐘，混合均勻，停止快速攪拌；加入水相，慢速攪拌 (20轉(zhuǎn)/分）約10分鐘后，然后降溫（溫度大概在38~42°C)，再快速攪拌30分鐘，停止 攪拌，得曲安奈德益康唑乳膏，灌封，即得成品。
[0021] 實施例2
[0022] 曲安奈德益康唑乳膏，100g中包括如下組分：硝酸益康唑10g，曲安奈德lg，單、雙 硬脂酸甘油酯7g，硬脂酸18g，白凡士林6g，輕質(zhì)液狀石錯5g，甘油15g，三乙醇胺7g，輕苯 乙酯〇. 3g，硼砂0. 32g，二甲基亞砜4g，余量為蒸餾水。
[0023] 曲安奈德益康唑乳膏的制備方法，具體步驟如下：
[0024] (1)油相制備：用配方量的二甲基亞砜溶解配方量的羥苯乙酯，然后加入配方量 的單、雙硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、輕質(zhì)液狀，加熱至80°C，保溫攪拌30分鐘。備用。
[0025] (2)水相制備：取配方量的甘油、三乙醇胺加蒸餾水溶解，加熱至60°C，然后加入 配方量的硼砂混和均勻，過150目篩，作為水相。繼續(xù)加熱至80°C，保溫攪拌30分鐘。
[0026] (3)成品制備：將油相過200目篩網(wǎng)，然后在70~75°C時，加入硝酸益康挫、曲安 奈德，先快速攪拌（1800轉(zhuǎn)/分）約10分鐘，混合均勻，停止快速攪拌；加入水相，慢速攪拌 (20轉(zhuǎn)/分）約10分鐘后，然后降溫（溫度大概在38~42°C)，再快速攪拌30分鐘，停止 攪拌，得曲安奈德益康唑乳膏，灌封，即得成品。
[0027] 實施例3
[0028] 曲安奈德益康唑乳膏，lOOg中包括如下組分：硝酸益康唑10g，曲安奈德lg，