物組合物，由以下重量份的成分組成：草血竭8. 5份，茯苓 5. 5份，薏苡仁2. 1份，車前草1. 3份，蒲公英1. 7份，玳玳花1. 6份，景天三七1. 2份，火炭 母1. 1份，算盤子1. 4份，白茅根1. 5份，靈芝1. 4份，金銀花1. 1份，連翹1. 5份，麥冬1. 8 份。
[0043] 實施例9
[0044] 本實施例用于考察以上實施例8所制備的藥物組合物對心肌缺血的治療作用。
[0045] 1、實驗動物及分組
[0046] 將健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌組，實施例8藥物低劑量組、實施 例8藥物中劑量組、實施例8藥物高劑量組，每組各12只，適應(yīng)性飼養(yǎng)7天后進(jìn)行實驗。缺 血再灌前，假手術(shù)組和缺血再灌組每天灌胃6mL/kg體重的自來水，實施例8藥物低劑量組、 實施例8藥物中劑量組、實施例8藥物高劑量組每天分別灌胃2mL/kg、6mL/kg、10mL/kg體 重的實施例8藥物，連續(xù)灌胃14天。
[0047] 2、模型制備
[0048] 第15天用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的戊巴比妥鈉水溶液按30mg/kg體重腹腔麻醉大鼠，仰 臥位固定，接小動物呼吸機(jī)，于胸骨左緣第三、四肋間隙開胸暴露心臟，保持胸膜完整。繼之 于肺動脈圓錐及左心耳間找出冠狀動脈左前降支，并用圓形無創(chuàng)縫合針4/0絲線單股置于 左冠狀動脈前降支起始部下2_處結(jié)扎，假手術(shù)組僅穿線不結(jié)扎。以心電圖T波高聳與QRS 波融合、QRS波變寬振幅加大為結(jié)扎成功的標(biāo)志。結(jié)扎30分鐘后松開結(jié)扎線再灌注120分 鐘。
[0049] 3、檢測指標(biāo)和方法
[0050] 再灌注120分鐘后經(jīng)腹腔動脈取血，制備血清，測定血清肌酸激酶（CK)和谷草轉(zhuǎn) 氨酶（AST)的活性。取血畢迅速摘取心臟，部分用冰生理鹽水洗凈血液投入液氮保存?zhèn)溆茫?測定一氧化氮合酶（N0S)、超氧化物歧化酶（S0D)、過氧化氫酶（CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶 (GSH-Px)的活性及一氧化氮（N0)和丙二醛（MDA)的含量，測定結(jié)果見表1、2。部分摘取的 心臟立即從主動脈弓插管并用生理鹽水沖洗至心臟發(fā)白，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的氯代三苯 基四氮唑（TTC)水溶液灌注至心臟變紅，立即投入液氮，20分鐘后取出切片放進(jìn)質(zhì)量分?jǐn)?shù) 為10%的甲醛水溶液中固定12小時，梗死部位呈蒼白色，其他部位為紅色，拍照后用濾紙 吸干，分離梗死部位稱重，計算梗死與總重量比率。
[0051] 3、實驗結(jié)果與分析
[0052] (1)實施例8藥物對血清酶活性和心肌梗死程度的影響
[0053] 由表1可見，缺血再灌組血清CK和AST活性明顯高于假手術(shù)組（p<0. 05)，升高幅 度分別為23. 81%和22. 61% ;服用實施例8藥物的各組大鼠血清酶活性明顯降低，均有顯 著性差異（P< 〇. 05)，隨著灌胃劑量的增加大鼠血清酶活性分別下降了 7. 69%、35. 90%、 82. 05%，說明實施例8藥物對心肌缺血再灌損傷可能具有一定的保護(hù)作用。
[0054]TTC染色結(jié)果表明，假手術(shù)組、缺血再灌組、實施例8藥物低劑量組、實施例8藥物 中劑量組、實施例8藥物高劑量組大鼠心肌損傷或梗死重量比率分別為5. 14%、20. 41%、 19. 65 %、14. 60 %、7. 35 %，缺血再灌組重量比幾乎是假手術(shù)組的4倍，服用實施例8藥物各 組隨著灌胃劑量的升高梗死重量比逐漸降低，其中高劑量組效果最明顯，比缺血再灌組降 低了近3倍。本實驗進(jìn)一步證實了實施例8藥物對心肌缺血再灌損傷的保護(hù)作用。
[0055] 表1各組大鼠血清酶活性和心肌梗死重量比率
[0056]
[0057] (2)實施例8藥物對心肌CK和AST酶活性的影響
[0058] 表2各組大鼠心肌CK和AST酶活性
[0059]
[0060]i表2可見，缺血再灌后心肌組織中ck和as/酶活性均呈上升趨勢，i升幅度分 別為12. 21 %和13. 77%，AST酶活性變化與假手術(shù)組相比具有顯著性差異（P< 0. 05)。CK活性升高的原因可能是在缺血/缺氧狀態(tài)下心肌組織為了獲得更多的三磷酸腺苷而發(fā)生 的一種生物代償性反應(yīng)。另外，在缺血/缺氧狀態(tài)下，有氧代謝受阻，心肌組織還會通過糖 酵解途徑獲得更多的三磷酸腺苷，造成有氧代謝中間產(chǎn)物α-酮戊二酸的堆積，α-酮戊 二酸作為AST催化的轉(zhuǎn)氨反應(yīng)的底物激活A(yù)ST，使得AST活性升高。服用了實施例8藥物 的實驗各組大鼠心肌組織CK和AST活性明顯下降，與缺血再灌組相比均有顯著性差異（P ·< 0. 05)，但不存在明顯的劑量關(guān)系。說明實施例8藥物可以提尚大鼠心肌組織的耐缺氧能 力，增強(qiáng)心肌組織對缺血再灌心肌損傷的耐受能力。
[0061] 通過以上實驗結(jié)果可見，實施例8藥物對缺血再灌大鼠心肌損傷具有明顯的保護(hù) 和治療作用，其可以提高大鼠心肌組織的耐缺氧能力，增強(qiáng)心肌組織對缺血再灌心肌損傷 的耐受能力，提高缺血再灌大鼠心肌組織的抗氧化能力，降低缺血再灌對大鼠心肌組織的 損傷程度。
【主權(quán)項】
1. 一種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于包括以下重量份的成分：草血竭8~ 10份，茯苓4~6份，薏苡仁2~3份，車前草1~2份，蒲公英1~2份，玳玳花1~2份， 景天三七1~2份，火炭母1~2份，算盤子1~2份，自茅根1~2份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的靈芝。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的金銀花。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的連翹。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于還包括1~2重量份的麥冬。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物由以下重量份的成分組成： 草血竭9份，茯苓5份，薏苡仁2. 5份，車前草1. 5份，蒲公英1. 5份，玳玳花1. 5份，景天 三七1. 5份，火炭母1. 5份，算盤子1. 5份，白茅根1. 5份。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物由以下重量份的成分組成： 草血竭8. 5份，茯苓5. 5份，薏苡仁2. 1份，車前草1. 3份，蒲公英1. 7份，玳玳花1. 6份，景 天三七1. 2份，火炭母1. 1份，算盤子1. 4份，白茅根1. 5份，靈芝1. 4份，金銀花1. 1份，連 翹1.5份，麥冬1.8份。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療心肌缺血的藥物組合物，其中以草血竭和茯苓為主要成分，同時配合薏苡仁、車前草、蒲公英、玳玳花、景天三七、火炭母、算盤子、白茅根成分形成了本發(fā)明的組合物。盡管依據(jù)現(xiàn)有醫(yī)學(xué)認(rèn)知水平，上述成分各自對心血管系統(tǒng)或心肌缺血治療普遍不具有直接促進(jìn)作用，但本發(fā)明通過實驗手段意外的發(fā)現(xiàn)，將上述成分整合并對各成分用量進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計后所得到的藥物組合物能夠有效治療心肌缺血，起效快且無不良反應(yīng)。基于上述積極的發(fā)現(xiàn)，申請人得到了本發(fā)明所述的藥物組合物，該組合物以巧妙的選材和合理的用量設(shè)計得到了突出的技術(shù)效果，同時成本較低、易于實現(xiàn)，具有突出的推廣前景。
【IPC分類】A61K36/8994, A61P9/10
【公開號】CN105395967
【申請?zhí)枴緾N201510893978
【發(fā)明人】楊文燦
【申請人】楊文燦
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年11月30日