一種益脈康微囊的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種用于治療屯、腦血管系統(tǒng)疾病和周?chē)窠?jīng)病變的藥物制劑中間體 的制備，尤其是一種益脈康微囊的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 燈盞細(xì)辛為菊科檀物短亭飛蓬化igeronbreviscapus(化nt.化and.-Mazz.的干 燥全草?，F(xiàn)代藥理研究表明：（1)燈盞細(xì)辛具有顯著的抗凝作用，可減少血小板計(jì)數(shù)和抑制 血小板凝聚，促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活性和體內(nèi)凝血功能的作用，從而具有抗血栓作用；（2)燈盞細(xì) 辛可使血管松弛，降低腦缺血的神經(jīng)元損傷，從而舒張腦血管和抗腦缺血；（3)燈盞細(xì)辛可 改善微循環(huán)，增加冠脈流量和明顯改善屯、肌缺血，可提高血-腦屏障通透性，對(duì)抗二憐酸腺 巧引起血小板凝聚和提高巨隧細(xì)胞吞隧功能，對(duì)冠屯、病的氧自由基及血漿纖溶活性均有積 極影響；（4)燈盞細(xì)辛通過(guò)擴(kuò)張血管，改善視乳頭、視網(wǎng)膜血液循環(huán)，提高視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的細(xì) 胞色素氧化酶活性及活性的密度，抗自由基及減少細(xì)胞調(diào)亡，降低視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性， 改善視神經(jīng)軸漿運(yùn)輸及減輕急性高眼壓后視網(wǎng)膜病理組織學(xué)改變，對(duì)視神經(jīng)損傷具有預(yù)防 和恢復(fù)作用，從而對(duì)青光視神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用。
[0003]因具有上述良好的藥效，燈盞細(xì)辛藥材被用于很多中成藥中，其中益脈康系列產(chǎn) 品是W燈盞細(xì)辛干膏粉制成的單方制劑，如益脈康片、膠囊、軟膠囊、分散片、滴丸、等，最早 的益脈康片處方收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二冊(cè)160頁(yè)，標(biāo)準(zhǔn)代號(hào)為WS3-B-2410-97,具有活血化疲，有改善腦血循環(huán)，增加腦血流量，增加屯、肌對(duì)缺血、缺氧的耐受性， 改善微循環(huán)的作用，臨床主要用于缺血性腦血管病及腦出血后遺擁痕，眼底視網(wǎng)膜靜脈阻 塞，冠屯、病，血管炎性皮膚病，風(fēng)濕病。部頒標(biāo)準(zhǔn)其制備方法為:取燈盞細(xì)辛浸膏160g，加淀 粉150g混勻，在75°CW下干燥，粉碎，加糊精適量，用60%乙醇制成顆粒，壓片，包糖衣，即 得。
[0004] 盡管有上述多種燈盞細(xì)辛制成的口服制劑、注射劑，但由于制備技術(shù)等原因，大多 數(shù)口服制劑服用后存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問(wèn)題，特別 是其制成的硬膠囊劑，在生產(chǎn)及膽存過(guò)程極易受潮變質(zhì)，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響 著治療的效果。此外，屯、腦血管疾病患者需要長(zhǎng)期治療，長(zhǎng)期使用注射劑十分不便，制造和 醫(yī)療成本高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的缺點(diǎn)。因此，有必要制備不易吸潮、易于吸收的中間體微囊， W滿(mǎn)足臨床治療和家庭使用的多種需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明針對(duì)上述存在的問(wèn)題，提供一種益脈康微囊的制備方法。益脈康微囊化后 可明顯降低原顆粒的引濕性，增加顆粒流動(dòng)性，易于膠囊充填或壓片，并能提高益脈康最終 成品的穩(wěn)定性。該制備方法工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，耗能低，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)W上目的，本發(fā)明采用W下技術(shù)方案：
[0007] -種益脈康微囊的制備方法，包括W下步驟：
[000引1.按照w下重量份數(shù)稱(chēng)取各原料：燈盞細(xì)辛干膏粉100份、明膠100-120份和水 1000-1200份，將明膠置于配料鍋中，加入水，在70-80°C下加熱使明膠溶解，得明膠溶液，再 加入燈盞細(xì)辛干膏粉，邊加邊攬拌，最后用均質(zhì)機(jī)攬拌使燈盞細(xì)辛干膏粉充分混溶于明膠 溶液中，制成水相；
[0009] 2.取液體石蠟100份置于配料鍋中，再加入司盤(pán)8010-20份，加熱至70-80°C，混勻， 制成油相；
[0010] 3.控制所述油相的溫度為70-80°C，攬拌，將所述水相緩慢加入油相中，所述的水 相和油相的體積比為：100:100-120，繼續(xù)攬拌3-5min，制成混懸液；
[0011] 4.啟動(dòng)冷水循環(huán)使混懸液迅速降溫至5-7°C，繼續(xù)攬拌20-30min，再加入占混懸液 總體積6-8%的異丙醇，攬拌2-4min，靜置20-24h;
[0012] 5.靜置分層后，去除上清液，余下過(guò)濾，分離固液相，固相即為微囊，用異丙醇清洗 微囊表面，得到固體物，將固體物在40-50°C下烘24-2化，即得益脈康微囊。
[0013]W上所述的燈盞細(xì)辛干膏粉，為燈盞細(xì)辛藥材提取物，優(yōu)選的的制備方法為:取燈 盞細(xì)辛藥材，加入濃度為60-75%乙醇，加熱回流提取2-3次，每次1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓 濃縮至無(wú)醇味，過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，干燥，即得燈盞細(xì)辛干膏粉。
[0014]優(yōu)選地，W上所述的燈盞細(xì)辛干膏粉的水分含6%。
[0015] 優(yōu)選地，W上所述步驟3、步驟4的攬拌速度為700-90化pm。
[0016] W上所述的司盤(pán)80的分子式為C24H44O6,別名為山梨醇酢單油酸醋、失水山梨醇油 酸醋、（Z)-單-9-十八締酸脫水山梨醇醋、乳化劑S80和山梨糖醇酢單油酸醋。司盤(pán)80難溶于 水，溶于熱油及有機(jī)溶劑，是高級(jí)親油性乳化劑，主要用于醫(yī)藥、化妝品、紡織、油漆W及石 油行業(yè)等，用作乳化劑、增稠劑、防誘劑等。
[0017] W上所述益脈康微囊的制備方法制成的微囊，所述微囊可用于任何劑型的生產(chǎn)， 優(yōu)選用于膠囊劑、片劑的生產(chǎn)。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：
[0019] 1、本發(fā)明方法將益脈康微囊化后可明顯降低原顆粒的引濕性，使藥物生產(chǎn)及膽存 過(guò)程不易受潮變質(zhì)，能提高益脈康藥物的的穩(wěn)定性，微囊流動(dòng)性好，利于制劑生產(chǎn)。
[0020] 2、本發(fā)明方法將益脈康微囊后具有一定的緩控釋性能，釋放度與常規(guī)的益脈康片 或益脈康膠囊劑型相比明顯降低，藥物釋放緩慢且平穩(wěn)，既可防止藥物在胃內(nèi)失活或減少 對(duì)胃的刺激性，又能提高藥物的生物利用度。
[0021] 3、本發(fā)明W明膠作為微囊壁材，具有良好的成膜性、乳化及穩(wěn)定性能，用量少，價(jià) 格低廉。
[0022] 4、本發(fā)明方法得到的益脈康微囊的包封率達(dá)到90%W上，載藥量大于40%，微囊 收率大于95%，說(shuō)明本發(fā)明制備工藝可行、可靠。
[0023] 5、本發(fā)明方法的工藝簡(jiǎn)單、容易操作、耗能低、省時(shí)、生產(chǎn)成本低，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化 生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面將結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，但不限于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0025] 一、燈盞細(xì)辛干膏粉的制備
[00%] 實(shí)施例1
[0027]取燈盞細(xì)辛藥材2000份，粉碎成粗粉，加入16000份濃度為75%乙醇，加熱回流提 取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液在65°C下減壓濃縮至無(wú)醇味，過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，在90°C 下減壓干燥，水分降低至6%，即得燈盞細(xì)辛干膏粉。
[0028] 實(shí)施例2
[0029]取燈盞細(xì)辛藥材2000份，粉碎成粗粉，加入14000份濃度為70%乙醇，加熱回流提 取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液在60°C下減壓濃縮至無(wú)醇味，過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，在85 °C下減壓干燥，水分降低至5%，即得燈盞細(xì)辛干膏粉。
[0030] 實(shí)施例3
[0031] 取燈盞細(xì)辛藥材2000份，粉碎成粗粉，加入12000份濃度為65%乙醇，加熱回流提 取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液在70°C下減壓濃縮至無(wú)醇味，過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，在80°C 下減壓干燥，水分降低至5.5%，即得燈盞細(xì)辛干膏粉。
[0032]二、益脈康微囊的制備
[0033] 實(shí)施例4
[0034] -種益脈康微囊的制備方法，包括W下步驟：
[0035] 1.按照W下重量份數(shù)稱(chēng)取各原料:取實(shí)施例1燈盞細(xì)辛干膏粉100份、明膠100份和 水1000份，將明膠置于配料鍋中，加入水，在75°C下加熱使明膠溶解，得明膠溶液，再加入燈 盞細(xì)辛干膏粉，邊加邊攬拌，最后用均質(zhì)機(jī)攬拌使燈盞細(xì)辛干膏粉充分混溶于明膠溶液中， 制成水相；
[0036] 2.取液體石蠟100份置于配料鍋中，再加入司盤(pán)8010份，加熱至70°C，混勻，制成油 相；
[0037] 3.控制所述油相的溫度為70°C，攬拌，將所述水相緩慢加入油相中，所述的水相和 油相的體積比為100:100，繼續(xù)攬拌5min，制成混懸液；
[0038] 4.啟動(dòng)冷水循環(huán)使混懸液迅速降溫至5°C，繼續(xù)攬拌20min，再加入占混懸液總體 積7 %的異丙醇，攬拌2min，靜置24h;
[0039] 5.靜置分層，去除上清液，余下過(guò)濾，分離固液相，固相即為微囊，用異丙醇清洗微 囊表面，得到固體物，將固體物在40°C下烘2她，即得益脈康微囊。
[0040] 實(shí)施例5
[0041] -種益脈康微囊的制備方