克拉霉素復方緩釋片及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域,具體的講是一種克拉霉素復方緩釋片及制備方法。
【背景技術】
[0002] 克拉霉素別名甲紅霉素,是紅霉素的衍生物,20世紀90年代初由日本大正公司 開發(fā)成功,并W商品名Clarith注冊。爾后,大正公司首先將其技術轉讓給美國雅培公司 生產;1990年在愛爾蘭、意大利上市,1991年10月獲FDA批準定為IB類新藥上市,商品名 Biaxin,1993年WKlacid在中國香港上市,在歐洲和亞洲的商品名為克拉仙,已在全球50 多個國家上市,市場用量穩(wěn)步增長,并在臨床中發(fā)揮了重要作用??死顾啬壳吧a的劑型 有片劑、顆粒劑、分散片、緩釋片、注射劑和干混懸劑。 陽00引藥理作用
[0004] 克拉霉素屬14元環(huán)大環(huán)內醋類抗生素,抗菌譜與紅霉素、羅紅霉素等相同,但對 革蘭陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗炎作用略優(yōu),切對誘導產生的紅霉素耐藥 菌株亦具有一定抗菌活性。克拉霉素及其在體內的代謝產物對流感桿菌的抗菌作用增強。 該品對淋球菌、李斯式菌、空腸彎曲菌也有一定作用,而對嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣 原體、溶脈脈原體等的作用比紅霉素強,在近年開發(fā)的新品種中作用較突出。此外對包柔螺 旋體、鳥分支桿菌、鼠弓形體等均具有一定活性,且大多優(yōu)于其他品種。除對厭氧球菌具較 強抗菌作用外,對脆弱類桿菌的作用優(yōu)于紅霉素等。該品對金葡菌、化脈性鏈球菌、流感桿 菌等的抗生素后效作用明顯強于紅霉素。其作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯(lián) 結,抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用。本藥對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、 肺炎球菌等有抑制作用,對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、 嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、瘦瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外 對支原體也有抑制作用。 陽00引動力學
[0006] 該品對胃酸穩(wěn)定,口服吸收好。單劑頓服lOOmg后化達峰濃度,為0. 35μg/ml;而 頓服1200mg后的峰濃度可達3. 97μg/ml。該品能迅速分布至各種組織中,肺組織中的藥物 濃度達17. 5μg/g;在扁桃體、鼻粘膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2~6倍。藥物 在細胞內與細胞外的濃度之比為16:4。蛋白結合率為42%~70%。主要經糞及尿排泄。 消除半減期為2. 6~4.地。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無需 調整用藥劑量。 柳〇7] 適應癥
[0008] 主要用于敏感細菌所致的上下呼吸道,包括扁桃體炎、咽喉炎、副竇炎、支氣管炎、 肺炎等、皮膚、軟組織感染、脈巧、丹毒、毛囊炎、傷口感染等,療效與其他大環(huán)內醋類相仿。 該品也可用于沙眼衣原體或溶脈脈原體所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支桿 菌感染等。
[0009] 常見不良反應有惡屯、,胃灼熱,腹痛腹瀉。運些不良反應常常導致病人就醫(yī)依從性 差D
【發(fā)明內容】
[0010] 為了克服口服克拉霉素有惡屯、,胃灼熱,腹痛腹瀉的不良反應,本發(fā)明提供了一種 克拉霉素復方緩釋片及制備方法,本發(fā)明的復方緩釋片為中西藥合劑,克服了口服克拉霉 素對胃腸道的副作用,療效好,提高了病人的依從性。
[0011] 本發(fā)明目的是由W下技術方案實現(xiàn)的:一種克拉霉素復方緩釋片,該緩釋片的組 分及重量份數包括:克拉霉素10~15份、蜂蜜5~10份、山藥50~60份、大要55~60 份、白術20~30份、班莖25~30份、雞內金30~40份、干姜30~40份、渡蘿20~30 份、茅根40~45份、蘆根50~60份、青竹茹25~30份、粟米35~40份、海藻酸鋼10~ 12份、甲基纖維素3~5份、薦糖醋0.5~0.8份、糊精5~8份、硬脂酸儀1~2份。
[0012] 進一步的,本發(fā)明目的還可W由W下技術方案實現(xiàn):
[0013] 所述克拉霉素復方緩釋片的組分及重量份數包括:克拉霉素10份、蜂蜜5份、山藥 50份、大要55份、白術20份、班莖25份、雞內金30份、干姜30份、渡蘿20份、茅根40份、 蘆根50份、青竹茹25份、粟米35份、海藻酸鋼10份、甲基纖維素3份、薦糖醋0. 5份、糊精 5份、硬脂酸儀1份。
[0014] 所述克拉霉素復方緩釋片的組分及重量份數包括:克拉霉素15份、蜂蜜10份、山 藥60份、大要60份、白術30份、班莖30份、雞內金40份、干姜40份、渡蘿30份、茅根45 份、蘆根60份、青竹茹30份、粟米40份、海藻酸鋼12份、甲基纖維素5份、薦糖醋0. 8份、 糊精8份、硬脂酸儀2份。
[0015] 所述克拉霉素復方緩釋片的組分及重量份數包括:克拉霉素13份、蜂蜜8份、山藥 55份、大要58份、白術22份、班莖29份、雞內金38份、干姜32份、渡蘿25份、茅根44份、 蘆根53份、青竹茹27份、粟米36份、海藻酸鋼11份、甲基纖維素4份、薦糖醋0. 7份、糊精 6份、硬脂酸儀1.5份。
[0016] 本發(fā)明還提供了一種克拉霉素復方緩釋片的制備方法,包括如下步驟:
[0017] 1)備料,按照所述的一種克拉霉素復方緩釋片的組分及重量份數備料,其中克拉 霉素粉碎過120目篩,海藻酸鋼、甲基纖維素、薦糖醋、糊精、硬脂酸儀分別粉碎過100目 Α?* 師; 陽01引。棒汁,將山藥、渡蘿切塊,大小為2~3cm3,向切塊后的山藥、渡蘿中加入體積為 山藥、渡蘿粉碎后體積4倍的純凈水,得混合物A,將混合物A通過棒汁機粉碎,過80目篩取 濾液;濾渣加5倍體積的純凈水通過棒汁機粉碎,過80目篩取濾液;合并兩次所得濾液為 提取液;
[0019] 3)中藥原料藥有效成分的提取,將步驟2)所得提取液加入中藥提取罐中,開啟攬 拌,將中藥原料藥大要、白術、班莖、雞內金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米加入中藥提取罐 中,將中藥提取罐內的物料溫度升溫至85~90°C,恒溫提取比,過濾,濾液備用;將重量份 數為中藥原料藥大要、白術、班莖、雞內金、干姜、茅根、蘆根、青竹茹、粟米重量份數10倍的 水加入中藥提取罐中,開啟攬拌,將濾渣加入中藥提取罐中,將中藥提取罐內的物料溫度升 溫至85~90°C,恒溫提取比,過濾,濾液備用;合并兩次所得濾液,真空濃縮至原濾液體積 的八分之一得中藥濃縮液;
[0020] 4)制粒,將克拉霉素、蜂蜜、海藻酸鋼、甲基纖維素、薦糖醋、糊精、硬脂酸儀、步驟 3)所得中藥濃縮液混合均勻制粒;
[0021] 5)整粒,將步驟4)所得顆粒過20~40目篩整粒;
[0022] 6)壓片,將步驟5)所得顆粒通過高速壓片機壓片,規(guī)格為:每片含克拉霉素 300 ~500mg。
[0023] 進一步的,本發(fā)明的一種克拉霉素復方緩釋片的制備方法,還可W由W下技術方 案實現(xiàn):
[0024] 所述步驟3)真空濃縮的工藝條件為:壓力為-0. 07~-0. 08Mpa、溫度為45~ 50 °C。
[00巧]所述步驟4)制粒步驟所用干燥設備為流化床,工藝參數為:進風溫度為55~ 60°C,物料溫度為45~50°C,出風溫度為35~40°C。
[00%] 為了克服口服克拉霉素有惡屯、,胃灼熱,腹痛腹瀉的不良反應,本發(fā)明經過大量篩 選試驗,對中藥原料藥進行篩選,精煉制劑方法,將西藥與中藥進行結合,使得各藥物功效 產生協(xié)同作用,從而達到標本兼治的效果。選取的原料藥中:蜂蜜,味甘、性平,歸肺、脾、 大腸經,主要用于補中,潤燥,止痛,解毒;用于腕腹虛痛,肺燥干咳,腸燥便秘;外治瘡瘍不 斂,水火燙傷。山藥,味甘、性平,補脾胃、益肺腎,主脾虛泄瀉、肺虛久咳、腎虛遺精、消渴。大 要,味甘、性溫,歸脾、胃經,補中益氣、養(yǎng)血安神,用于脾虛食少,乏力便漉,婦人臟躁。要還 可W很好的增強肌力、消除疲勞、擴張血管、增加屯、肌收縮力、改善屯、肌營養(yǎng)。要中富含巧和 鐵,它們對防治骨質疏松、產后貧血有重要作用,中老年人更年期經常會骨質疏松,大要對 他們會有十分理想的食療作用,其效果通常是藥物不能比擬的。白術,味苦、甘,性溫。歸脾、 胃經。健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎。用于脾虛食少、腹脹泄瀉、疲飲眩惇、水腫、自汗、胎 動不