使用對茴香醛的組合物和方法
【專利說明】
【背景技術(shù)】
[0001]本公開整體涉及包含存在于一些香料中的天然存在的化合物的組合物。更具體地講，本公開涉及包含對茴香醛的組合物，并且還涉及包括施用這種組合物的方法。
[0002]咽下困難是以吞咽能力下降為特征的病癥。正常吞咽涉及三個彼此相關(guān)且配合協(xié)調(diào)的不同階段:口腔、咽部和食道階段。在處于隨意控制下的口腔階段，經(jīng)咀嚼且與唾液混合的食物形成為食團(tuán)，通過隨意舌運(yùn)動送往口腔后部，進(jìn)入咽部。咽部階段是非隨意的，并且由經(jīng)過腭弓進(jìn)入咽部的食物/液體食團(tuán)觸發(fā)。三塊咽縮肌收縮，將食團(tuán)推向食管上括約肌。同時，軟腭封堵鼻咽。喉頭上移，輔之以會厭后傾和聲帶閉合，以防止食物或液體進(jìn)入氣道。食管階段也是非隨意的，此階段始于食管上括約肌的舒張，隨后蠕動將食團(tuán)向下推至胃部。
[0003]食道咽下困難影響全年齡段的大量個體，但通常可用藥物治療，從而被認(rèn)為是一種不太嚴(yán)重的咽下困難。另一方面，口咽性咽下困難是非常嚴(yán)重的病癥，通常無法用藥物治療?？谘市匝氏吕щy也影響全年齡段的個體，但在老齡個體中更為普遍。在世界范圍內(nèi)，口咽性咽下困難影響大約2200萬個年齡在50歲以上的人。
[0004]未經(jīng)治療或管理不善的口咽性咽下困難的后果可能是嚴(yán)重的，包括脫水、營養(yǎng)不良、固體食物阻塞氣道(窒息)以及液體和半固體食物被誤吸到氣道(導(dǎo)致吸入性肺炎和/或局限性肺炎)。嚴(yán)重的口咽性咽下困難可能需要通過管飼供應(yīng)營養(yǎng)。輕度至中度的口咽性咽下困難需要改動食物的質(zhì)構(gòu)以使窒息或誤吸的可能性減至最低。
[0005]改善個體吞咽的能力和效率，從而通過降低肺吸入的風(fēng)險提高個體的安全。有效吞咽可允許減少對于進(jìn)食輔助的依賴，和/或縮短進(jìn)食過程中進(jìn)食輔助的時間長度。有效吞咽還降低了為了安全起見所需的液體(例如，布丁、蜂蜜和花蜜粘稠產(chǎn)品)粘度，并且還可限制質(zhì)構(gòu)改良的食物的使用。前面所述的這些因素都旨在改善個體的生活質(zhì)量。
[0006]有關(guān)產(chǎn)生辛辣感的分子機(jī)制的研究揭示了兩種陽離子通道的存在，S卩，在支配口腔的軀體感覺纖維中表達(dá)的TRPVl (瞬時受體電位VI)和TRPAl (瞬時受體電位Al)。TRPVl是熱和燒灼感(如紅辣椒中的熱辣分子辣椒素)的受體。TRPAl響應(yīng)辛涼化合物，如異硫氰酸烯丙酯(芥末油)和肉桂醛(肉桂)。在適當(dāng)?shù)臐舛认?，TRPAl激動劑表現(xiàn)出令人舒適的麻刺感。
[0007]雖然口服辣椒素已被證實(shí)會促進(jìn)吞咽反射，但辣椒素是一種特別辛辣且有毒的化合物。與口服辣椒素相關(guān)的生理反應(yīng)包括從舌中部到咽喉的熱燒灼感、呼吸急促、昏厥、惡心以及自發(fā)嘔吐。芥末油同樣辛辣，而肉桂醛產(chǎn)生麻刺感。因此，要避免引起個體不適，僅可施用少量的辣椒素、芥末油或肉桂醛。由于含有辣椒素、芥末油或肉桂醛的食物產(chǎn)品會帶來非常不愉快的口感，因而常常不為消費(fèi)者所接受。具體地講，麻刺和燒灼效果均被認(rèn)為是很令人討厭的，影響對食物產(chǎn)品的食用。
[0008]另一種對一些個體產(chǎn)生負(fù)面影響的病癥是，他們的身體組織不能正常響應(yīng)胰島素。組織中的胰島素受體不再充分發(fā)揮作用，依賴于葡萄糖的細(xì)胞無法識別胰島素的存在。因此，胰腺需要分泌更多胰島素，以促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入這些細(xì)胞。胰腺通過生成更多胰島素，來試圖跟上增長的胰島素需求。這種現(xiàn)象稱為胰島素抗性(也稱為低胰島素敏感性)。許多患有胰島素抗性的人在其血液循環(huán)中同時具有高水平的葡萄糖和胰島素。最終，胰腺未能跟上身體的胰島素需求，從而導(dǎo)致II型糖尿病。
[0009]胰島素抗性和II型糖尿病與以下疾病的風(fēng)險增高相關(guān)聯(lián):心臟病發(fā)作、中風(fēng)、截肢、糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎衰竭。在極端的情況下，會影響肢體的血液循環(huán)，從而可能需要截肢。聽力、視力和認(rèn)知能力的喪失也與這些病癥有關(guān)。
[0010]對于兒童和成人的胰島素抗性的管理本質(zhì)上是基于飲食和生活方式的改變，包括更健康的飲食習(xí)慣以及加強(qiáng)的鍛煉。這些做法對于改善胰島素敏感性并減緩疾病進(jìn)展非常有效，但它們難以應(yīng)用，且大多數(shù)患者實(shí)際上沒有遵循這些做法?？墒褂锰嵘葝u素敏感性的藥物治療II型糖尿病，但這種藥物對于減慢疾病進(jìn)展速率的功效相當(dāng)?shù)?。在該病的最晚期階段需要胰島素治療。
[0011]已提出將包含n-3多不飽和脂肪酸、纖維素、低聚糖、甚至包含益生菌的產(chǎn)品作為提高胰島素敏感性并降低胰島素抗性的營養(yǎng)解決方案。然而，這些營養(yǎng)干預(yù)功效甚微甚至頗具爭議，研究顯示其沒有作用甚或存在有害作用。
[0012]另一種對一些個體產(chǎn)生負(fù)面影響的病癥是肥胖。肥胖癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)增長至流行病的比例。全球大約有十億人超重或肥胖，該病癥會增加死亡率、降低活動度并提高經(jīng)濟(jì)成本。當(dāng)能量攝入大于能量消耗時，多余的能量主要以脂肪形式儲存在脂肪組織中，引發(fā)肥胖。通過減少能量攝入或降低生物利用率、增加能量消耗和/或減少能量儲存為脂肪可實(shí)現(xiàn)減輕體重并預(yù)防體重增加。然而，超重的受試者或具有超重風(fēng)險的受試者往往需要營養(yǎng)援助，例如通過增加飽腹感和/或減少體重增加，來更好地管理其體重。
[0013]另一種對一些個體產(chǎn)生負(fù)面影響的病癥是神經(jīng)傳遞受損，例如神經(jīng)遞質(zhì)諸如腎上腺素水平低。神經(jīng)傳遞受損與心境障礙如抑郁癥、焦慮癥和壓力易感性增加相關(guān)聯(lián)，并且還與認(rèn)知功能障礙相關(guān)聯(lián)。
[0014]眾所周知，富含碳水化合物的食物可為身體活動能力提供重要的代謝燃料，但它們對心境和認(rèn)知能力的影響尚不明確。然而，個體在胰島素釋放、進(jìn)食頻率、以及膳食對血糖值影響方面的差異會影響興奮性和攻擊性。Benton，“Carbohydrate ingest1n, bloodglucose and mood，，，Neuroscience and B1behav1ral Reviews, 26:293-308 (2002)(Benton，“碳水化合物攝取、血糖和心境”，《神經(jīng)科學(xué)與生物行為評論》，第26卷，第293-308頁，2002年)。此外，控制血糖水平的能力與心境和認(rèn)知二者有關(guān)。例如，在一項(xiàng)對參與者進(jìn)行口服葡萄糖耐受性測試和認(rèn)知測試的研究中，年長組的測試結(jié)果顯示，葡萄糖耐受性較差的參與者會忘記更多的詞語，并且決策時間更慢；并且對于這些葡萄糖耐受性較差的參與者，其血糖降到基準(zhǔn)值以下的趨勢與更好的心境及更快的工作記憶相關(guān)。Young andBentonThe nature of the control of blood glucose in those with poorer glucosetolerance influences mood and cognit1n, ^Metab.Brain Dis.(Mar.26, 2014) (Young和Benton，“控制葡萄糖耐受性較差人群中的血糖的能力會影響心境和認(rèn)知”，《代謝性腦疾病》，2014年3月26日)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]本發(fā)明人驚奇而意外地發(fā)現(xiàn)，對茴香醛是陽離子通道TRPAl和TRPVl的激動劑。不希望受理論的束縛，本發(fā)明人相信，TRPAl和TRPVl的激活能有效地I)幫助引發(fā)咽下困難患者的吞咽反射，2)通過延遲胃排空降低食欲，3)減少體重增加，和4)通過提高胰島素敏感性或葡萄糖耐受性而降低血糖，5)改善心境、記憶或認(rèn)知。對茴香醛被描述為具有甜粉、香草奶油、香料茴序、堅果、樓桃核以及類杏仁的香調(diào)(Fenaro