用于浸潤釉質(zhì)損傷的方法和工具的制作方法
【專利說明】用于浸潤釉質(zhì)損傷的方法和工具
[00011 本申請是申請日為2007年5月11日、國際申請?zhí)枮镻CT/EP2007/004204、國家申請 號為200780013643.8且發(fā)明名稱為"用于浸潤釉質(zhì)損傷的方法和工具"的申請的分案申請。
[0002] 本發(fā)明涉及通過計算滲透系數(shù)確定浸潤劑的方法，并且涉及具有滲透系數(shù)> 50cm/s的低粘性牙科樹脂用浸潤劑。本發(fā)明涉及所述浸潤劑用于浸潤釉質(zhì)，特別是用于預 防和/或治療齲損傷的用途。本發(fā)明還涉及用于浸潤釉質(zhì)的試劑盒，所述試劑盒包括含有鹽 酸的調(diào)節(jié)劑和含有至少一種低粘性牙科樹脂的浸潤劑。本發(fā)明還涉及用于浸潤釉質(zhì)的試劑 盒，所述試劑盒包括現(xiàn)成的(ready-to-use)施用帶和，任選地，清潔帶和牙齒分離工具。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 在工業(yè)國家中，大約98%的成年人群顯示出一處或多處齲損傷或已經(jīng)裝有填充 物。最終可以導致成洞的任何齲損傷都是由硬質(zhì)牙齒物質(zhì)的去礦化開始的。在早期階段，稱 為"初始釉質(zhì)齲"，牙齒表面保持完整而沒有可見的腐蝕跡象，但是在表面下去礦化的區(qū)域 變得越來越多孔。
[0005] 現(xiàn)今，治療鄰接齲的唯一非手術方法是通過施用氟化物提高再礦化，和通過改善 患者口腔衛(wèi)生來阻止損傷的發(fā)展。雖然牙齒的光滑表面更容易受到改進的清潔方案的影 響，但是鄰接表面特別難于清潔。然而，到達牙質(zhì)的鄰接損傷中的再礦化似乎是幾乎不能完 成的，因為若干臨床研究顯示從該界點開始，損傷的可見空腔形成在大部分情形中形成 (Rugg-Gunn AJ ·鄰接離損傷。放射學和臨床學外觀的比較（Approximal carious lesions .A comparison of the radiological and clinical appearances) ·英國牙科雜 志（Br Dent J)，1972，133:481-484;De Araujo FB等，鄰接齲的診斷：射線照相對比利用牙 齒分離的臨床檢驗（Diagnosis of approximal caries：radiographic versus clinical examination using tooth separation) ·美國牙科雜志（Am J Dent)，1992，5: 245-248; Ratledge等，鄰接齲損傷的臨床和微生物學研究。第I部分:成洞、射線照相損傷深度、位點 特異性牙銀指數(shù)和牙質(zhì)感染水平之間的關系。（A clinical and microbiological study of approximal carious lesions. Part I：The relationship between cavitation, radiographic lesion depth,the site-specific gingival index and the level of infection of the dentine.)離研究（Caries 1^8)，2001，35:3-7)。而且，體外研究甚至在 局限在釉質(zhì)的損傷中發(fā)現(xiàn)了許多成洞現(xiàn)象。成洞的釉質(zhì)損傷不能由患者充分清潔，并會發(fā) 展(Marthaler TM和Germann M.關于拔出牙齒研究的小光滑表面離損傷的射線照相和視覺 外觀（Radiographic and visual appearance of small smooth surface caries lesions studied on extracted teeth).離研究（Careis Res)，1970,4:224_242;Kogon SL等，射線照相標準能用于區(qū)分成洞的和非成洞的鄰接釉質(zhì)離嗎？（Can radiographic criteria be used to distinguish between cavitated and noncavitated approximal enamel caries?)DentomaiIlofac Radiol，1987，16:33-36)。因此，如果成洞甚至發(fā)生在離 過程的如此早期階段，則在臨床條件下再礦化似乎非常不可能。這能夠解釋臨床發(fā)現(xiàn)，即氟 化作用和改進的口腔衛(wèi)生僅能減慢鄰接齲的發(fā)展，但是不能對其進行逆轉(zhuǎn)(Mejare I等， 11-22歲的離發(fā)育:前瞻性射線照相研究。流行和分布。（Caries development from 11 to 22 years of age：A prospective radiographic study.Prevalence and distribution.)離研究（Caries Res)，1998，32:10-16)。
[0006] 一旦成洞已經(jīng)發(fā)展，通常需要侵入的治療方法。然而，鉆出齲齒物質(zhì)總是伴隨著 非-齲，即完好的堅硬牙物質(zhì)的去除。在難以達到的鄰接齲損傷中，被去除的齲物質(zhì)和完好 物質(zhì)的比例是特別不理想的。而且，插入的填充物和內(nèi)源牙物質(zhì)之間的連接容易受到齲損 傷自身的影響，并且由于老化過程的填充物更新導致完好牙物質(zhì)的進一步去除。因此，在早 期階段治療齲的方法，并且特別是治療鄰接初始齲損傷的方法是高度理想的，以便防止稍 后對侵入程序的需要。
[0007] 初始釉質(zhì)齲的一個外觀指示是白斑損傷。這樣一種損傷的特征是釉質(zhì)主體中礦物 質(zhì)的損失，而損傷的表面保持相對完整(所謂的"假-完整表面層）。有前途的非手術牙科方 法可以是用低粘性光硬化樹脂，諸如牙齒粘合劑和裂縫密封劑密封釉質(zhì)損傷。損傷體中的 微小孔對酸和溶解的礦物質(zhì)起擴散通道的作用，且因此可以溶解損傷前沿處釉質(zhì)。提議的 方案的目的不僅是密封表面，而且還浸潤這些孔，從而使損傷體免于進一步腐蝕。而且，在 硬化了所述樹脂材料后，將實現(xiàn)損傷中易碎釉質(zhì)框架的機械支撐。因此，通過用光硬化的樹 脂封閉孔可以阻止損傷的發(fā)展，并機械地穩(wěn)定易碎損傷結(jié)構。
[0008] 從上世紀70年代以來，已經(jīng)在數(shù)個體外試驗中遵循了通過用低粘性樹脂密封來阻 止齲的想法(Robinson C等，阻止和控制齲損傷:基于用間苯二酚-甲醛樹脂的初步試驗的 石開究（Arrest and control of carious lesions ： A study based on preliminary experiments with resorcinol-forma ldehyde resin) ·牙科石開究雜志（J Dent Res)， 1976，55: 812-818 ;Davila JM等，人類人造和天然白斑中的粘合劑滲透（Adhesive penetration in human artificial and natural white spots) ·牙科石開究雜志（J Dent Res)，1975，54:999-1008;Gray GB和ShelIis P.樹脂向白斑齲樣釉質(zhì)損傷中的浸潤:體外 石開究（Infiltration of resin into white spot caries-like lesions of enamel：An in vitro study).(歐洲假牙修復和恢復牙科雜志（Eur J Prosthodont Restor Dent)， 2002，10: 27-32 ;GarCia-G〇d〇y F等，用未填充的樹脂密封的白斑損傷的齲進程(Caries progression of white spot lesions sealed with an unfilled resin) ·臨床小兒牙科 雜志(J Clin Pediatr Dent)，1997,21:141_143;Robinson C等，粘性樹脂向人造顧樣損傷 中滲透的體外石開究（In vitro studies of the penetration of adhesive resins into artificial caries-like lesion s)·S禹石開究（Caries Res)，2001，35:136-141;Schmidlin PR等，結(jié)合劑在體外進入去礦化和再礦化的釉質(zhì)中的滲透(Penetration of a bonding agent into de-and remineralized enamel in vitro).J Adhes Dent，2004，6:111_ 115)?？梢燥@示出，密封劑幾乎可以完全滲透人造損傷體(Gray GB和Shellis P.樹脂進入 白斑顧樣釉質(zhì)損傷中的浸潤：體外研究（Infiltration of resin into white spot caries -like lesion s of resin: An in vitro study).歐洲假牙修復和恢復牙科雜志 (Eur J Prosthodont Restor 〇611〇,2002，10:27-32;]^761'-1^16。1^1，!1等，施用時間對不 同粘合劑和裂縫密封劑在牛釉質(zhì)中向人造表面下?lián)p傷中滲透的影響（Influence of the application time on the penetration of different adhesives and a fissure sealant into artificial subsurface lesions in bovine enamel) ·牙科材料（Dent 1&七奸)2006,22:22-28)，并且顯著縮小損傷中易受影響的孔的體積(1?〇1^1^〇11(：等，粘性樹 脂向人造離樣損傷中滲透的體外研究（In vitro studies of the penetration of adhesive resins into artificial caries-like lesions) ·離石開究（Caries Res) ,2001, 35: 136-141 )。而且，觀察到了密封劑能夠在去礦化條件下抑制進一步的損傷發(fā)展 (Robinson C等，阻止和控制離損傷:基于用間苯二酸-甲醛樹脂的初步試驗的研究(Arrest and control of carious lesions：A study based on preliminary experiments with resorcinol-formaldehyde resin).牙科研究雜志（J Dent Res)，1976,55:812_818; Garcia-Godoy F等，用未填充的樹脂密封白斑損傷的離進程（Caries progression of white spot lesions sealed with an unfilled resin) ·臨床小兒牙科雜志（J Clin Pediatr Dent)，1997,21:141_143;Robinson等，粘性樹脂向人造離樣損傷中滲透的體外研 究（In vitro studies of the penetration of adhesive resins into artificial caries-like lesion s).離研究（Caries Res)，2001，35:136-141 ;Muller J等，體外由樹 脂滲透引起的損傷進程抑制：施用程序的影響（Inhibition of lesion progression by penetration of resins in vitro ： Influence of the application procedure) ·手術牙 科(Oper Dent)2006,31:338-345;Paris S等，在體外去礦化條件下密封的初始牛釉質(zhì)損傷 進程（Progression of sealed initial bovine enamel lesion s under demineralizing conditions in vitro).離研究（Caries Res)，2006,40:124_129)。
[0009] 然而，密封天然釉質(zhì)損傷的一個問題是"假-完整表面層"與損傷的齲體相比，具有 較高的礦物含量。因而，這些層通過密封所述材料抑制損傷體的滲透，并甚至可以起到屏障 的作用。最后，可以表層密封所述表面層，但是齲體可能不充分地被樹脂滲透。在最壞的情 況下，齲過程進一步在"密封"下進行。
[0010] 為了增強密封劑在釉質(zhì)損傷中的滲透，已經(jīng)進行了努力。在體外模型中，制造了人 造釉質(zhì)損傷，其顯示出完整的表面層，損傷體和逐漸去礦化的前沿。已經(jīng)顯示出，用磷酸蝕 刻那些人工誘導的損傷5秒導致更深的滲透深度(Gray GB和Shellis P.樹脂向白斑齲樣釉 質(zhì)損傷中的浸潤：體外研究（Infiltration of resin into white spot caries-like lesions of enamel :An in vitro study).歐洲假牙修復和恢復牙科雜志（Eur J Prosthodont Restor Dent)，2002，10:27-32)。因此，所述通過蝕刻預處理或"調(diào)節(jié)"釉質(zhì)還 可以在體內(nèi)提高密封劑的滲透。然而，人工誘導的釉質(zhì)損傷區(qū)別于天然的損傷，因為它們包 括規(guī)則的和相對薄的"假-完整表面層"。相反，天然釉質(zhì)損傷通常顯示出不同厚度的更高礦 化的表面層。因此，用磷酸的調(diào)節(jié)盡管在體外證明是成功的，但是不一定在體內(nèi)提供益處。
[0011] WO 00/09030公開了牙齒-涂層方法，其保護牙齒免于齲和牙周疾病，以及連同為 它們提供顏色。該涂層方法由下列步驟組成：（a)蝕刻牙齒，例如通過酸或激光；（b)對蝕刻 的牙齒施用保護性物質(zhì)；和（c)密封牙齒。對于酸蝕刻，提及了常用的材料諸如磷酸、馬來 酸、檸檬酸和丙酮酸。
[0012] 然而，體內(nèi)研究報告了與對照相比，將常規(guī)粘合劑施用到用磷酸凝膠預處理的釉 質(zhì)損傷上導致離進程的延遲(Martignon等，離研究（Caries Res)，2006,40:382-388)。然 而，僅監(jiān)測了患者2年，并且診斷是通過X-照射，即相當不靈敏的用于分析成功滲透的方法 進行的。因此，即使作者承認，但應該慎重看待該研究結(jié)果。而且，該初始的成功是否在較長 時期后仍然將看到還是不清楚的，因為該相當表面的"密封"可能由于體內(nèi)物理負荷而遭到 毀壞。在先前的研究中，僅將可