一種托匹司他緩釋顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)，尤其涉及一種托匹司他緩釋顆粒，本發(fā)明還涉及 該緩釋顆粒的制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥是指血清尿酸值超過7. Omg/dL，是尿酸鹽沉積癥(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎損 傷等）的主要病因，表現(xiàn)為血清尿酸濃度超過體液中的溶解度。痛風(fēng)是隨著血尿酸水平升 高，過飽和狀態(tài)的尿酸鈉微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結(jié)締組織等組織或器 官，形成痛風(fēng)結(jié)石，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病等多系統(tǒng) 損害。我國約有痛風(fēng)、高尿酸血癥患者1.2億人，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近 年來有年輕化趨勢。目前現(xiàn)正在使用的降尿酸藥物都有不同程度的缺點(diǎn)，仍需進(jìn)行改善。
[0003] 托匹司他是無嘌呤結(jié)構(gòu)的選擇性黃嘌呤氧化酶(XOR)抑制劑。對氧化型和還原型 的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久，因此托匹司他可用于治 療痛風(fēng)、高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比有兩個明顯優(yōu)勢：1、別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑 制作用，而托匹司他對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用 更強(qiáng)大、持久;2、由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶 活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復(fù)大劑量給藥來維持較高的藥物水平，由此也帶 來由于藥物蓄積所致的嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)，而托匹司他為非嘌呤類XOR抑制劑，因此 具有更好的安全性。
[0004] 緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到合理治療效果的一類劑型，服用后藥 物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩(wěn)的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給 藥所出現(xiàn)的"峰谷"現(xiàn)象，提高藥物的安全性、有效性和適應(yīng)性。緩釋顆粒是緩釋制劑的一 種，它相比緩釋片和緩釋膠囊服用更方便、靈活，可使病人按照不同劑量服用，特別適于老 人和兒童。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)不足，研發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定、藥物釋放均勻，制備工藝簡單的緩釋 顆粒，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種托匹司他緩釋顆粒，該緩釋顆 粒質(zhì)量穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是： 一種托匹司他緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成， 所述速釋顆粒芯由托匹司他和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和 抗粘劑組成，其特征在于，按重量百分比為： 托匹司他 20-25% 填充劑 40-50% 緩釋材料 15-25% 增塑劑 5-10% 致孔劑 5-10% 抗粘劑 5-10% 其中，所述填充劑為微晶纖維素;所述緩釋材料為羧甲基乙基纖維素或羥丙基甲基纖 維素;所述增塑劑為檸檬酸三乙酯或癸二酸丙二醇酯;所述致孔劑為聚維酮或甲基纖維素； 所述抗粘劑為硬脂酸鎂。
[0007] 其中，所述緩釋材料優(yōu)選為羥丙基甲基纖維素;所述增塑劑優(yōu)選為檸檬酸三乙酯； 所述致孔劑優(yōu)選為甲基纖維素。
[0008] 其中，羥丙基甲基纖維素與檸檬酸三乙酯、甲基纖維素的重量比優(yōu)選為3-5:1-2: 1-2;最優(yōu)選地，羥丙基甲基纖維素與檸檬酸三乙酯、甲基纖維素的重量比為4:1:1。
[0009] 本發(fā)明的托匹司他緩釋顆?？梢园聪率龇椒ㄖ苽洌?(1) 取托匹司他與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成20-24目的速釋顆粒芯， 備用； (2) 用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (3) 將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到托 匹司他緩釋顆粒。
[0010] 本發(fā)明涉及的托匹司他緩釋顆粒具有以下有益效果： (1) 藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥 量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用； (2) 服用方便，可以按照不同劑量給藥，方便老人和兒童服用； (3) 所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0011]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步描述，但這些實(shí)施例僅是范例 性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明 的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換 均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0012] 一種托匹司他緩釋顆粒的制備方法，包括以下步驟： (1) 取托匹司他與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成20-24目的速釋顆粒芯， 備用； (2) 用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (3) 將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟（1)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到 托匹司他緩釋顆粒。
[0013] 實(shí)施例1托匹司他緩釋顆粒的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋顆粒。
[0014] 托匹司他 200g 微晶纖維素 400g 羧甲基乙基纖維素 150g 檸檬酸三乙酯 50g 聚維酮 50g 硬脂酸鎂 50g 實(shí)施例2托匹司他緩釋顆粒的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋顆粒。
[0015] 托匹司他 200g 微晶纖維素 400g 羧甲基乙基纖維素 150g 檸檬酸三乙酯 50g 甲基纖維素 50g 硬脂酸鎂 50g 實(shí)施例3托匹司他緩釋顆粒的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋顆粒。 [0016] 托匹司他 200g 微晶纖維素 400g 羧甲基乙基纖維素 150g 癸二酸丙二醇酯 50g 聚維酮 50g 硬脂酸鎂 50g 實(shí)施例4托匹司他緩釋顆粒的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋顆粒。
[0017] 托匹司他 200g 微晶纖維素 400g 羧甲基乙基纖維素150g 癸二酸丙二醇酯 50g 甲基纖維素 50g 硬脂酸鎂 50g 實(shí)施例5托匹司他緩釋顆粒的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋顆粒。
[0018] 托匹司他 200g 微晶纖維素 400g 羥丙基甲基纖維素 150g 檸檬酸三乙酯 50g 聚維酮 50g 硬脂酸鎂 50g 實(shí)施例6托匹司他緩釋顆粒的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋顆粒。 [0019] 托匹司他 200g 微晶纖維素 400g 羥丙基甲基纖維素 150g 檸檬酸三乙酯 50g 甲基纖維素 50g 硬脂酸鎂 50g 實(shí)施例7托匹司他緩釋顆粒的制備 按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他緩釋顆粒。
[0020] 托匹司他 200g 微晶纖維素 400g