一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥外用制劑，特別涉及一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑及其 制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 痛經(jīng)是中醫(yī)婦科三大疑難病證之一，病因復(fù)雜，治療棘手，它既是一個獨立的疾 病，又是諸多婦科病的一個并發(fā)癥狀，其發(fā)病率為30%~80%。中醫(yī)認為痛經(jīng)之因不外情志 所傷、起居不慎或六淫為害，由于經(jīng)期前后胞絡(luò)氣血變化急劇，易受病理因素干擾而出現(xiàn)虛 實兩大類癥候?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為痛經(jīng)是由于子宮收縮增強，子宮血流量減少造成子宮缺血，同 時認為痛經(jīng)還與內(nèi)分泌、精神狀態(tài)、遺傳等因素有關(guān)。
[0003] 目前，臨床上治療痛經(jīng)可采用西藥和中藥兩種方式，西藥則采用復(fù)方甲地孕酮片 等激素類藥物抑制排卵和抑制內(nèi)膜生長，減弱子宮活性而達到治療目的，西藥治療方案治 標非治本，且存在較大副作用的弊端；中藥則根據(jù)病癥進行相應(yīng)的配伍，可達到標本兼治的 目的，幾千年臨床廣泛應(yīng)用積累了豐富的用藥經(jīng)驗。
[0004] 學(xué)位論文《芩術(shù)痛經(jīng)膏貼的藥學(xué)研究》，2009年公開了一種芩術(shù)巴布劑的制備方 法，明膠在適量水中充分溶脹后，加入1%聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K-30、甘油及浸膏， 混合，50°C~60°C水浴中加熱使熔融，緩慢攪拌至均勻，趁熱涂布于無紡布背襯上，厚度約 為0.5mm，放置熟化，蓋上保護膜，置封口袋中密封保存。其中1%聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷 酮K-30、明膠、甘油的質(zhì)量比為4:4:3:4,浸膏為重量為1:1的黃芩和白術(shù)用15倍量的70%乙 醇滲漉提取物干燥所得，其中滲漉提取的流速為15mL/min · Kg，巴布劑中浸膏重量為1%聚 丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K-30、明膠、甘油四種物質(zhì)的總重量的25%。所制備的芩術(shù)巴布 劑具有釋放快和透皮吸收率高的優(yōu)點。
[0005] 但是上述現(xiàn)有技術(shù)也存在明顯的缺陷與不足:一是浸膏制備采用70%乙醇滲漉提 取，提取效率低且提取不完全;二是制劑中的主要活性成分漢黃芩素、黃芩苷等黃酮類成分 呈弱酸性，部分黃酮類活性成分電離成離子狀態(tài)，難于透皮吸收;三是配方中缺乏抗氧劑， 無法克服白術(shù)揮發(fā)油氧化變性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供一種新型的治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑及其制備方法，該制備方法 提取黃芩和白術(shù)活性成分完全且效率高，利用該方法制備的芩術(shù)巴布劑透皮吸收好、止痛 療效好，且穩(wěn)定性高，可避免白術(shù)揮發(fā)油氧化變色。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案為:一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑，包括含藥膏體，所述含 藥膏體由黃芩和白術(shù)提取物與藥用輔料制成，芩術(shù)巴布劑含藥膏體由如下組分按質(zhì)量份數(shù) 組成:黃芩和白術(shù)提取物20~100份（以黃芩、白術(shù)生藥量計）、亞硫酸氫鈉0.05~0.5份、乙 二胺四乙酸、0.08~0.8份、檸檬酸0.1~5份、卡波姆1~10份、聚丙烯酸鈉 NP7002~8份、丙 三醇5~35份、高嶺土 1~5份、甘羥鋁0.5~2份、山梨醇1~5份、二氧化鈦0.1~4份、去離子 水30~70份，所述黃芩和白術(shù)提取物由以下方法制得：生藥量為1:1的黃芩和白術(shù)在30~ 40MPa萃取壓力和25~35°C溫度下采用超臨界二氧化碳萃取，萃取物減壓濃縮至稠膏，每貼 芩術(shù)巴布劑的含藥量為5~10克黃芩和白術(shù)的生藥量。含藥膏體優(yōu)選組分為黃芩和白術(shù)提 取物80份（以黃芩、白術(shù)生藥量計）、亞硫酸氫鈉0.2份、乙二胺四乙酸0.4份、檸檬酸3份、卡 波姆6份、聚丙烯酸鈉 NP7005份、丙三醇20份、高嶺土3份、甘羥鋁1.5份、山梨醇3份、二氧化 鈦2份、去尚子水50份。
[0008] 一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑，所述芩術(shù)巴布劑的含藥膏體的PH值為4.5~ 6，弱酸性可避免或減少活性成分漢黃芩素、黃芩苷的電離，使活性成分呈分子狀態(tài)，有利于 透皮吸收。
[0009] -種治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：
[0010] (1)按重量比稱取黃芩10~50份、白術(shù)10~50份，黃芩和白術(shù)在30~40MPa萃取壓 力和25~35°C溫度下采用超臨界二氧化碳萃取，萃取物減壓濃縮至稠膏；
[0011] (2)將步驟(1)制備的稠膏溶于30~70份去離子水中，混合均勻；
[0012] (3)向步驟(2)中加入亞硫酸氫鈉0.05~0.5份、乙二胺四乙酸0.08~0.8份、檸檬 酸0.1~5份、卡波姆1~10份，混合均勾；
[0013] (4)按重量比稱取聚丙烯酸鈉 NP7002~8份溶于5~35份丙三醇中；
[0014] (5)按重量比稱取高嶺土 1~5份、甘羥鋁0.5~2份、山梨醇1~5份、二氧化鈦0.1~ 4份，混合均勻；
[0015] (6)將步驟(5)制備的組合物加入步驟(4)的組合物中，混合均勻；
[0016] (7)將步驟(6)制備的組合物加入到步驟(3)制備的組合物中，放置熟化24h，涂布 于背襯層無紡布上，加防粘層蓋聚乙烯薄膜，避光通風處自然晾干，即得。
[0017] 一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑的制備方法，超臨界二氧化碳萃取優(yōu)選萃取條 件為壓力35MPa，溫度30°C。
[0018] 一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑的制備方法，萃取物減壓濃縮至稠膏，所述稠 膏的相對密度為1 .〇~I. lg/mL。
[0019] 本發(fā)明治療原發(fā)性痛經(jīng)的芩術(shù)巴布劑含藥膏體由黃芩和白術(shù)超臨界二氧化碳提 取物與黏合劑、保濕劑、交聯(lián)劑、填充劑、抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑等藥用輔料制備而成，所制備的 含藥膏體與防粘層、背襯層制備成完整的芩術(shù)巴布劑，本發(fā)明制備的芩術(shù)巴布劑具有載藥 量大、穩(wěn)定性好、透皮吸收率高、療效好、無致敏性與刺激性的優(yōu)點，患者依從性好。
[0020] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0021] 1、本發(fā)明使用超臨界萃取制備黃芩和白術(shù)提取物，一是提高了提取物中活性成分 漢黃芩素、黃芩苷的含量，提取效率高，藥材利用率高，提取物雜質(zhì)少;二是避免使用乙醇等 有機溶劑提取，避免了有機溶劑殘留導(dǎo)致皮膚刺激性;三是超臨界萃取節(jié)能環(huán)保，無有機廢 物排放。
[0022] 2、本發(fā)明巴布劑配方中含亞硫酸氫鈉、檸檬酸等酸性物質(zhì)，可以抑制黃芩和白術(shù) 提取物中主要活性成分漢黃芩素、黃芩苷等黃酮類成分的電離，促進漢黃芩素、黃芩苷等酸 性成分透皮吸收。
[0023] 3、本發(fā)明巴布劑配方中含抗氧劑亞硫酸氫鈉，以緩解或克服黃芩和白術(shù)提取物中 成分的氧化變性，保證制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
【具體實施方式】
[0024] 為使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理解本發(fā)明并能予以實施，下面結(jié)合具體實施 例對本發(fā)明作進一步闡述。
[0025] -、本發(fā)明實施例部分
[0026] 實施例1
[0027] (1)按重量比稱取黃芩10g、白術(shù)10g，黃芩和白術(shù)在40MPa萃取壓力和25°C溫度下 采用超臨界二氧化碳萃取，萃取時間為2_3h(本實施例優(yōu)選3h)，萃取物減壓濃縮至稠膏，稠 膏相對密度為1.0g/mL(以密度1.0 g/mL水為參考）；
[0028] (2)將步驟(1)制備的稠膏溶于50g去離子水中，混合均勻；
[0029] (3)向步驟(2)中加入亞硫酸氫鈉0.05g、乙二胺四乙酸0.2g、檸檬酸2g、卡波姆4g， 混合均勻；
[0030] (4)按重量比稱取聚丙烯酸鈉 NP7004g溶于IOg丙三醇中，聚丙烯酸鈉 NP700為日本 昭和公司生產(chǎn)的聚丙烯酸鈉產(chǎn)品；
[0031] (5)按重量比稱取高嶺土Ig、甘羥鋁1.5g、山梨醇2g、二氧化鈦Ig，混合均勻；
[0032] (6)將步驟(5)制備的組合物加入步驟(4)的組合物中，混合均勻；
[0033] (7)將步驟(6)制備的組合物加入到步驟(3)制備的組合物中，混合均勻后膏體pH 值為4.5~6(本實施例優(yōu)選pH = 5.5)，放置熟化18-24h(本實施例優(yōu)選24h)，涂布于背襯層 無紡布上，加蓋防粘層聚乙烯薄膜，避光通風處自然晾干，即得4貼芩術(shù)巴布劑。
[0034] 實施例2
[0035] (1)按重量比稱取黃芩30g、白術(shù)30g，黃芩和白術(shù)在35MPa萃取壓力和30°C溫度下 采用超臨界二氧化碳萃取，萃取時間為2h，萃取物減壓濃縮至稠膏，稠膏相對密度為1.05g/ mL；
[0036] (2)將步驟(1)制備的稠膏溶于70g去離子水中，混合均勻；
[0037] (3)向步驟（2)中加入亞硫酸氫鈉0.2g、乙二胺四乙酸0.8g、檸檬酸O.lg、卡波姆 6g，混合均勾；
[0038] (4)按重量比稱取聚丙烯酸鈉 NP7008g溶于35g丙三醇中；
[0039] (5)按重量比稱取高嶺土5g、甘羥鋁Ig、山梨醇5g、二氧化鈦1.5g，混合均勻；
[0040] (6)將步驟(5)制備的組合物加入步驟(4)的組合物中，混合均勻；
[0041] (7)將步驟(6)制備的組合物加入到步驟(3)制備的組合物中，混合均勻后膏體pH 值為6，放置熟化20h，涂布于背襯層無紡布上，加蓋防粘層聚乙烯薄膜，避光通風處自然晾 干，即得6貼芩術(shù)巴布劑。
[0042] 實施例3
[0043] (1)按重量比稱取黃芩50g、白術(shù)50g，黃芩和白術(shù)在35MPa萃取壓力和35°C溫度下 采