、三氯生的混合乙醇溶液加入到圓底燒瓶中，置于轉(zhuǎn)速設(shè)定為60轉(zhuǎn)/min的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，于40°C水浴中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)30min，除去乙醇，在瓶底形成乳白色薄膜；
[0036]將濃度為0.01M、pH為7.4磷酸鹽緩沖液作為水合介質(zhì)加入到燒瓶中，在搖床上振蕩25min，得到脂質(zhì)體混懸液；
[0037]將得到的脂質(zhì)體混懸液在冰水浴中用超聲功率為80W進行探頭超聲，循環(huán)超聲設(shè)置方式為:每次超聲0.6s，間隔0.6s;超聲時間為lOmin。
[0038]將超聲得到的透明溶液，通過0.22μπι孔徑的一次性針式過濾器過濾，收集濾液，得到三氯生脂質(zhì)體溶液。
[0039]該實施例中得到的三氯生脂質(zhì)體，它的各組分重量份配比為三氯生9.3份、磷脂82.5份、膽固醇8.2份，最終得到的三氯生的裝載率為9.3%。
[0040]實施例2
[0041]按比例分別稱取天然大豆磷脂、膽固醇、三氯生，加入一定量乙醇中，充分溶解得到混合乙醇溶液，其中磷脂濃度為3mg/mL，磷脂、膽固醇與三氯生的質(zhì)量配比為1:0.12:
0.2。
[0042]將上述磷脂、膽固醇、三氯生的混合乙醇溶液加入到圓底燒瓶中，置于轉(zhuǎn)速設(shè)定為100轉(zhuǎn)/min的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，于60°C水浴中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)lh，除去乙醇，在瓶底形成乳白色薄膜；
[0043]將純水作為水合介質(zhì)加入到燒瓶中，在搖床上振蕩40min，得到脂質(zhì)體混懸液；
[0044]將得到的脂質(zhì)體混懸液在冰水浴中用超聲功率為120W進行探頭超聲，循環(huán)超聲設(shè)置方式為:每次超聲Is，間隔0.8s;超聲時間為30min。
[0045]將超聲得到的透明溶液，通過0.22μπι孔徑的一次性針式過濾器過濾，收集濾液，得到三氯生脂質(zhì)體溶液。
[0046]該實施例中得到的三氯生脂質(zhì)體，它的各組分重量份配比為三氯生12份、磷脂78.5份、膽固醇9.5份，最終得到的三氯生的裝載率為12%。
[0047]實施例3
[0048]按比例分別稱取氫化大豆磷脂、膽固醇、三氯生，加入一定量乙醇中，充分溶解得到混合乙醇溶液，其中磷脂濃度為2.5mg/mL，磷脂、膽固醇與三氯生的質(zhì)量配比為1:0.1:
0.2。
[0049]將上述磷脂、膽固醇、三氯生的混合乙醇溶液加入到圓底燒瓶中，置于轉(zhuǎn)速設(shè)定為80轉(zhuǎn)/min的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，于55°C水浴中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)45min，除去乙醇，在瓶底形成乳白色薄膜；
[0050]將濃度為0.01M、pH為7.4磷酸鹽緩沖液作為水合介質(zhì)加入到燒瓶中，在搖床上振蕩30min，得到脂質(zhì)體混懸液；
[0051]將得到的脂質(zhì)體混懸液在冰水浴中用超聲功率為100W進行探頭超聲，循環(huán)超聲設(shè)置方式為:每次超聲0.8s，間隔0.8s;超聲時間為20min。
[0052]將超聲得到的透明溶液，通過0.22μπι孔徑的一次性針式過濾器過濾，收集濾液，得到三氯生脂質(zhì)體溶液。
[0053]該實施例中得到的三氯生脂質(zhì)體，它的各組分重量份配比為三氯生9.2份、磷脂82.5份、膽固醇8.3份，最終得到的三氯生的裝載率為9.2%。
[0054]實施例4
[0055]按比例分別稱取氫化大豆磷脂、膽固醇、三氯生，加入一定量乙醇中，充分溶解得到混合乙醇溶液，其中磷脂濃度為1.25mg/mL，磷脂、膽固醇與三氯生的質(zhì)量配比為1:0.06:0.4ο
[0056]將上述磷脂、膽固醇、三氯生的混合乙醇溶液加入到圓底燒瓶中，置于轉(zhuǎn)速設(shè)定為90轉(zhuǎn)/min的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，于60°C水浴中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)35min，除去乙醇，在瓶底形成乳白色薄膜；
[0057]將濃度為0.01M、pH為7.4磷酸鹽緩沖液作為水合介質(zhì)加入到燒瓶中，在搖床上振蕩30min，得到脂質(zhì)體混懸液；
[0058]將得到的脂質(zhì)體混懸液在冰水浴中用超聲功率為90W進行探頭超聲，循環(huán)超聲設(shè)置方式為:每次超聲0.7s，間隔0.7s;超聲時間為25min。
[0059]將超聲得到的透明溶液，通過0.22μπι孔徑的一次性針式過濾器過濾，收集濾液，得到三氯生脂質(zhì)體溶液。
[0060]該實施例中得到的三氯生脂質(zhì)體，它的各組分重量份配比為三氯生15.3份、磷脂80份、膽固醇4.7份，最終得到的三氯生的裝載率為15.3%。
[0061 ] 實施例5
[0062]按比例分別稱取氫化大豆磷脂、膽固醇、三氯生，加入一定量乙醇中，充分溶解得到混合乙醇溶液，其中磷脂濃度為5mg/mL，磷脂、膽固醇與三氯生的質(zhì)量配比為1:0.14:
0.1。
[0063]將上述磷脂、膽固醇、三氯生的混合乙醇溶液加入到圓底燒瓶中，置于轉(zhuǎn)速設(shè)定為80轉(zhuǎn)/min的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，于60°C水浴中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)35min，除去乙醇，在瓶底形成乳白色薄膜；
[0064]將濃度為0.01M、pH為7.4磷酸鹽緩沖液作為水合介質(zhì)加入到燒瓶中，在搖床上振蕩25min，得到脂質(zhì)體混懸液；
[0065]將得到的脂質(zhì)體混懸液在冰水浴中用超聲功率為80W進行探頭超聲，循環(huán)超聲設(shè)置方式為:每次超聲0.6s，間隔0.6s;超聲時間為lOmin。
[0066]將超聲得到的透明溶液，通過0.22μπι孔徑的一次性針式過濾器過濾，收集濾液，得到三氯生脂質(zhì)體溶液。
[0067]該實施例中得到的三氯生脂質(zhì)體，它的各組分重量份配比為三氯生6.2份、磷脂82.3份、膽固醇11.5份，最終得到的三氯生的裝載率為6.2%。
[0068]以上所述實施例僅表達了本發(fā)明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。因此，本發(fā)明專利的保護范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。
【主權(quán)項】
1.一種抗菌用三氯生脂質(zhì)體，其成分包括三氯生、磷脂、膽固醇，其特征在于:各組分的重量份配比為三氯生6.2?15.3份、磷脂78.5?82.5份、膽固醇4.7?11.5份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌用三氯生脂質(zhì)體，其特征在于:所述各組分的重量份配比為三氯生9.2份、磷脂82.5份、膽固醇8.3份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌用三氯生脂質(zhì)體，其特征在于:所述磷脂為天然蛋黃磷脂、天然大豆磷脂或氫化大豆磷脂，其中優(yōu)選氫化大豆磷脂。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌用三氯生脂質(zhì)體，其特征在于:所述各組分中三氯生為抗菌活性成分，磷脂和膽固醇為構(gòu)成脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的基本成分。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌用三氯生脂質(zhì)體，其特征在于:所述的抗菌用脂質(zhì)體材料為透明乳白色液體，經(jīng)紫外可見吸收光譜法測定其中三氯生的裝載率為6.2?15.3%。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌用三氯生脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，采用薄膜分散法制備，具體步驟如下: (1)按比例分別稱取磷脂、膽固醇和三氯生；將磷脂、膽固醇、三氯生依次加入乙醇中，充分溶解，配制成磷脂、膽固醇、三氯生的混合乙醇溶液； (2)將步驟(1)得到的磷脂、膽固醇、三氯生的混合乙醇溶液加入到圓底燒瓶中，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，除去乙醇，在瓶底形成乳白色薄膜； (3)將純水或磷酸鹽緩沖液等水合介質(zhì)加入到步驟(3)的燒瓶中，在搖床上振蕩，得到脂質(zhì)體混懸液； (4)將步驟(4)得到的脂質(zhì)體混懸液在冰水浴中進行探頭超聲，形成透明液體;過濾，收集濾液，得到所述的抗菌用三氯生脂質(zhì)體。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述抗菌用三氯生脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述磷脂、膽固醇、三氯生的混合乙醇溶液中磷脂的濃度為1.25?5mg/mL;磷脂、膽固醇與三氯生的重量份配比為1:0.06?0.14:0.1?0.4。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述抗菌用三氯生脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:步驟(2)中所述旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的旋轉(zhuǎn)速度為60?100轉(zhuǎn)/min，水浴溫度設(shè)置為40?60°C，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)時間為30min?lh09.根據(jù)權(quán)利要求6所述抗菌用三氯生脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:步驟(3)中所述磷酸鹽緩沖液的濃度為0.01mol/L，pH為7.4;振蕩時間為25?40min。10.根據(jù)權(quán)利要求6所述抗菌用三氯生脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:步驟(4)中所述探頭超聲的方法為:設(shè)置功率為80?120W;采用循環(huán)超聲，每次超聲0.6?Is，間隔0.6?0.88;超聲時間為10?3011^11。11.根據(jù)權(quán)利要求6所述抗菌用三氯生脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:步驟(4)中所述過濾是采用0.22μπι孔徑的一次性無菌針式過濾器。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗菌用三氯生脂質(zhì)體材料及其制備方法，該脂質(zhì)體主要采用三氯生、磷脂、膽固醇為原料，由薄膜分散法制得。脂質(zhì)體中各組分的重量份配比分別為三氯生6.2～15.3份、磷脂78.5～82.5份、膽固醇4.7～11.5份。磷脂和膽固醇形成了脂質(zhì)體的膜結(jié)構(gòu)，并將三氯生藥物分子包埋在磷脂雙分子層之中。本發(fā)明的制備方法操作簡單，易于生產(chǎn)，成本較低，得到的三氯生脂質(zhì)體藥物裝載率高，粒徑均勻，大小可控、穩(wěn)定性好，且具有良好的抗菌性能，其水溶性好，應(yīng)用范圍較廣，還可以明顯提高三氯生的生物利用率，具有較好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61K9/127, A61P31/10, A61P31/12, A61P31/04, A61K31/085
【公開號】CN105456195
【申請?zhí)枴緾N201510944140
【發(fā)明人】李俊, 潘祥華, 周如鴻
【申請人】常州納美生物科技有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月16日