一種殼聚糖膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種殼聚糖膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 殼聚糖又稱甲殼胺、幾下聚糖、可溶性甲殼質(zhì)，是由自然界廣泛存在的幾下質(zhì) (cMtin)經(jīng)過脫乙酷作用得到的，是地球上最為豐富的天然聚合物之一，含量僅次于纖維 素，被人們譽為"第六生命要素"。運種帶正電荷的陽離子食物纖維，是自然界唯一存在的堿 性多糖，對人體的生理活動起著多方面的調(diào)節(jié)作用，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥保健食品領(lǐng)域。近年來 越來越多的研究關(guān)注殼聚糖及其衍生物的生物粘附性W及相容性，把殼聚糖作為制劑輔料 廣泛應(yīng)用于藥物劑型中。實驗研究發(fā)現(xiàn)，殼聚糖作為藥物載體可W控制藥物釋放、降低藥物 不良反應(yīng)、延長藥物療效，不僅可W提高疏水性藥物對細胞膜的通透性和藥物的穩(wěn)定性及 改變給藥途徑，還可W大大加強制劑的祀向給藥能力。然而，殼聚糖自身也具備很好的生理 活性，具有提高免疫力、活化細胞、降低膽固醇、預(yù)防和控制高血壓、預(yù)防癌癥、調(diào)節(jié)機體內(nèi) 環(huán)境平衡等多種生物功能。所W，殼聚糖也是一種具備很好的生理活性的治療藥物和預(yù)防 保健藥。
[0003] 在中國醫(yī)藥保健品市場，固體制劑由于其攜帶、保存、使用方便是首選的劑型，而 在固體制劑中應(yīng)用最為廣泛、生產(chǎn)量最大的是片劑，其次是膠囊劑。然而目前鮮有針對殼聚 糖的固體制劑及工藝的研究。殼聚糖在水中溶解性很差，其在制劑中的溶出度直接影響其 臨床療效。殼聚糖屬于中藥生粉類，含纖維素較多，可壓性差，壓片后易反彈，制成片劑需要 較復(fù)雜的工藝。此外片劑中的藥物溶出速度較膠囊劑慢，其生物利用度較膠囊劑差，而膠囊 劑制備時可不需壓片，崩解速度較快，制備工序簡單，因此有必要研發(fā)一種殼聚糖膠囊劑配 方及制備工藝W滿足市場需求，同時也提供該穩(wěn)定性好的殼聚糖膠囊劑W保證其藥效的穩(wěn) 定發(fā)揮。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種殼聚糖膠囊，其外觀整潔， 崩解時限、溶出度等均符合中國藥典的相關(guān)規(guī)定，理化性質(zhì)穩(wěn)定。
[000引為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種殼聚糖膠囊，其特征在于，由W下重量百分比計的組分制成： 殼聚糖80-100%、填充劑0-8%、潤濕劑0-5%、黏合劑0-5%、潤滑劑0-6%和崩解劑0-8%; 所述填充劑為預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素的一種或幾種組合； 所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸儀、微粉硅膠的一種或幾種組合； 所述崩解劑為簇甲基淀粉鋼、低取代徑丙基纖維素、交聯(lián)聚維酬的一種或幾種組合； 所述潤濕劑為蒸饋水、乙醇的一種； 所述黏合劑為10-15%淀粉漿、3-6%聚維酬乙醇溶液、40-90%乙醇溶液的一種。
[0006]進一步地，所述殼聚糖膠囊由W下重量百分比計的組分制成： 殼聚糖80-95%、填充劑1-8%、潤濕劑1-5%、黏合劑1-5%、潤滑劑1-6%和崩解劑1-8%。
[0007] 進一步地，所述殼聚糖膠囊由W下重量百分比計的組分制成： 殼聚糖80-95%、乳糖1-8%、蒸饋水1-5%、聚維酬1-5%、滑石粉1-6%、簇甲基淀粉鋼和微晶 纖維素混合物1-8%; 所述聚維酬為3-6%的聚維酬乙醇溶液(w/v); 所述簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖維素混合物的配比為(0-1): (1-1.5)。
[0008] 優(yōu)選地，所述殼聚糖膠囊由W下重量百分比計的組分制成： 殼聚糖92%、乳糖2%、蒸饋水1%、聚維酬1%、滑石粉2%、簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖維 素混合物2%; 其中，所述的聚維酬為3%的聚維酬乙醇溶液(w/v);所述簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖 維素混合物的配比為1:1.5。
[0009] 相應(yīng)地，本發(fā)明還提供了上述殼聚糖膠囊的制備方法，包括W下步驟： 1) 將殼聚糖粉碎，過60-120目篩，得到殼聚糖細粉； 2) 取乳糖和1/^2量的簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖維素混合物與上述的殼聚糖細粉混 合均勻，加入聚維酬和蒸饋水制軟材，過20-30目篩制粒，得到濕顆粒； 3) 將上述的濕顆粒在50-70°C條件下，干燥至水分少于10%，得到干顆粒;將干顆粒過 15-30目篩整粒，然后加入所述滑石粉和1/2量的簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖維素混合 物，混勻，質(zhì)量檢查合格后，裝膠囊，即得殼聚糖膠囊。
[0010] 因此，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于： (1)本發(fā)明提供了一種殼聚糖膠囊，該膠囊由殼聚糖、填充劑、潤濕劑、黏合劑、潤滑劑 和崩解劑組成，其外觀整潔，崩解時限、溶出度等均符合中國藥典的相關(guān)規(guī)定，理化性質(zhì)穩(wěn) 定。
[0011] (2)本發(fā)明采用3%的聚維酬乙醇溶液(w/v)作為黏合劑，濕法制粒效果最好，粉末 易成粒且顆粒均勻，此外本發(fā)明采用配比為1:1.5的簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖維素混 合物作為崩解劑，其溶出效果和崩解時限均優(yōu)于采用單一崩解劑。
[0012] (3)本發(fā)明殼聚糖膠囊的配方簡單、原料易得，同時制備方法簡易，工藝穩(wěn)定，可推 廣應(yīng)用。
【附圖說明】
[0013] 附圖1巧光巧滅法檢測殼聚糖標準曲線。
【具體實施方式】
[0014] W下通過【具體實施方式】進一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于W下實施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明所述殼聚糖膠囊進 行適當改進、替換功效相同的組分，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為 包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明實施例^5和對比例^3殼聚糖膠囊由下表重量百分比計 的組分組成：
本發(fā)明實施例1殼聚糖膠囊的制備方法，包括W下步驟： 1) 將殼聚糖粉碎，過100目篩，得到殼聚糖細粉； 2) 將殼聚糖細粉裝膠囊，即得殼聚糖膠囊。
[0015]本發(fā)明實施例2~5殼聚糖膠囊的制備方法，包括W下步驟： 1) 將殼聚糖粉碎，過100目篩，得到殼聚糖細粉； 2) 取乳糖和1/^2量的簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖維素混合物與上述的殼聚糖細粉過 80目篩后混合均勻，加入3%聚維酬乙醇溶液(w/v)和蒸饋水制軟材，過20目篩制粒，得 到濕顆粒； 3) 將上述的濕顆粒在60°C條件下，干燥至水分少于10 %，得到干顆粒;將干顆粒過 18目篩整粒，然后加入滑石粉和1/^2量的簇甲基淀粉鋼和低取代微晶纖維素混合物，混 勻，質(zhì)量檢查合格后，裝膠囊，即得殼聚糖膠囊。
[0016]本對比例^3制備方法參考本發(fā)明實施例2~5的制備方法。
[0017] 試驗例一溶出度比較實驗 根據(jù)《中國藥典》(2010年版）二部附錄XC溶出度測定法對實施例^5和對比例^3制 得的殼聚糖膠囊進行測定溶出曲線。由于殼聚糖是高聚物，在水中溶解性比較差，故采用人 工胃液作為溶出介質(zhì)（制備方法參考中國藥典10版附錄XA附注人工胃液的制備方法），延長 溶出時間至360min溶出度作為篩選指標，結(jié)果見表1。
[0018] 表1各組殼聚糖膠囊的溶出度(累積溶出量%)比較
由上表1可知，實施例1的溶出度最低，實施例2~5殼聚糖膠囊在270min的溶出度均達到 90%W上，其中實