Vulgarisin A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明設(shè)及化合物Vulgarisin A的新用途，尤其設(shè)及Vulgarisin A在制備治療急 性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 痛風(fēng)（gouty)，又稱痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty adhritis)，是體內(nèi)嚷嶺代謝素亂所致 的疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽(MSU)在關(guān)節(jié)等組織析出結(jié)晶。痛風(fēng)的急性發(fā) 作是由于沉積在關(guān)節(jié)的MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反應(yīng)。
[0003] 西藥在痛風(fēng)急性發(fā)作期選用Ξ種藥:秋水仙堿、非醬體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素。 秋水仙堿的作用機(jī)制是與中性粒細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，從而妨礙粒細(xì)胞的活動(dòng)，抑制粒細(xì) 胞浸潤。非醬體抗炎藥如嗎I噪美辛，抑制環(huán)氧酶（C0X)活性而發(fā)揮抗炎作用，W及選擇性 C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當(dāng)明顯，如秋水仙堿的有效劑量與 產(chǎn)生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非醬體抗炎藥在有活動(dòng)性消化性潰瘍、胃腸道出血情 況下絕對(duì)禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥或再生障礙性貧血。
[0004] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Vulgarisin A是一個(gè)2014年發(fā)表巧uayong Lou，et曰1., Vulgarisin A,a New Diterpenoid with a Rare 5/6/4/5Ring Skeleton from the Qiinese Medicinal Plant Prunella vulgaris.Org.Lett.2014,16,2696-2699.)的新化 合物，該化合物擁有全新的骨架類型（Huayong Lou, et al.,Vulgarisin A,a New Diterpenoid with a Rare 5/6/4/5Ring Skeleton from the Chinese Medicinal Plant Prunella vulgaris.Org.Lett.2014,16,2696-2699.)，對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的化Igarisin A在 制備治療急性痛風(fēng)藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對(duì)于治 療急性痛風(fēng)活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí) 質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療急性痛風(fēng)顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明用Μ洲致人血管內(nèi)皮細(xì)胞化UVEC)損傷的急性痛風(fēng)模型評(píng)價(jià)顯示，對(duì)Μ洲致 冊(cè)VEC損傷具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)，可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。本發(fā)明 的目的在于提供化Igarisin A在醫(yī)學(xué)中的新用途，具體地說是設(shè)及Vulgarisin A在制備治 療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過W下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
[0007] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理研究說明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反 應(yīng)，急性痛風(fēng)產(chǎn)生的本質(zhì)是中性粒細(xì)胞(PMN)-血管內(nèi)皮細(xì)胞化UVEC)黏連增強(qiáng)(Terkeltaub 民，et al.The murine homolog of the interleukin-8 receptorcxcr-2 is essential for the occurrence of neutrophilic inflamination in air pouch model of acute urate crystal-induced gouty synovitis.Arthritis 民heum,1998,41(5):900-909.)， 冊(cè)VEC損傷，其分子生物學(xué)基礎(chǔ)在于P麗與冊(cè)VEC表面黏附分子的相互作用（FujiwaraY，et al. Interleukin-8 stimulates leukocyte migration across amonolayer of cultured rabbit NF-a，IL-Ιβ，IL-8，and IL-1 rain Monosodium Urate Crystal induced rabbit arthritis 丄abinvest，19998,78(5) :559-569 ·)，其中細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)與粘附 功能關(guān)系最密切，是急性痛風(fēng)炎癥的重要指標(biāo)之一(張春，唐怡，劉軍，等.痛風(fēng)靈方對(duì)尿酸 鋼致大鼠模型關(guān)節(jié)軟組織ICAM-1表達(dá)的影響，重慶醫(yī)學(xué)，2002,31(12): 1211-1213.)。
[000引因此，針對(duì)急性痛風(fēng)Μ洲致冊(cè)VEC損傷，ICAM-1表達(dá)增多的病理特征，本發(fā)明用MSU 致HUVEC損傷的體外急性痛風(fēng)模型(楊妍華，尹蓮，王明艷，等.尿酸鋼誘導(dǎo)HUVEC損傷的急性 痛風(fēng)模型研究，中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010,28(3) :592-594.),評(píng)價(jià)化Igarisin A抗急性痛風(fēng)炎 癥活性。MSU致人血管內(nèi)皮細(xì)胞化UVEC)損傷的急性痛風(fēng)模型評(píng)價(jià)顯示，對(duì)Μ洲致冊(cè)VEC損傷 具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)。
[0009] 本發(fā)明提出Vulgarisin A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。從藥理實(shí)驗(yàn)看出， 化Igarisin A有較好的治療急性痛風(fēng)的作用。由于本發(fā)明首次公開Vulgarisin A在治療急 性痛風(fēng)方面的藥理作用。
[0010] 所述化合物化Igarisin A結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0011]
[001引所述Vulgarisin A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，'Vulgarisin A抑制ICAM-1 表達(dá)。
[0013] -種治療急性痛風(fēng)藥物，由Vulgarisin A為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化IgariSin A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0014] -種治療急性痛風(fēng)藥物，由Vulgarisin A為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化Igarisin A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0015] 研究結(jié)果表明，用Μ洲致冊(cè)VEC損傷的急性痛風(fēng)模型評(píng)價(jià)顯示，Vulgarisin A可保 護(hù)MSU致冊(cè)VEC損傷，減少細(xì)胞調(diào)亡，提高細(xì)胞活性，抑制ICAM-1表達(dá)，具有抗急性痛風(fēng)炎癥 的活性，化Igarisin A可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。
[0016] 本發(fā)明設(shè)及的化Igarisin A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的用途屬于首次公開，由 于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于急性痛風(fēng)的防治活性強(qiáng)得意想不到，不存在 由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于急性痛風(fēng)的防治顯 然具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Vulgarisin A的制備方法參見文獻(xiàn)巧uayong Lou，et al., Vulgarisin A,a New Diterpenoid with a Rare 5/6/4/5 Ring Skeleton from the Qiinese Medicinal Plant Prunella vulgaris.0;rg丄ett.2014,16,2696-2699.)
[0018] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0019]實(shí)施例1