治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其設(shè)及治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴(yán)重和最常見的慢性并發(fā)癥之一。世界衛(wèi)生組織預(yù) 計(jì)2030年糖尿病數(shù)量將超過4800萬，其結(jié)果是糖尿病腎病患者人數(shù)增加。糖尿病腎病是慢 性腎衰竭的第一大起因，在終末期腎衰竭患者中占40%左右?；颊咭坏┏霈F(xiàn)微量白蛋白尿， 腎損害發(fā)展速度較快，絕大多數(shù)患者在較短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入終末期腎病化SRD)，運(yùn)將給個(gè)人和 家庭、社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，生活質(zhì)量亦嚴(yán)重下降。西醫(yī)治療方面目前缺乏特效的藥 物，仍W降糖、降壓、調(diào)脂、合理飲食和運(yùn)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或者血管緊張 素受體括抗劑(ARB)降蛋白尿等對(duì)癥治療為主，但收效并不顯著。
[0003] 目前，治療糖尿病的藥物分為Ξ類：1、純西藥，該類藥物W膜島素、橫脈類、格列奈 類、雙脈類、嚷挫燒酬類和α糖巧酶抑制劑為代表，優(yōu)點(diǎn)是降糖迅速，效果顯著，但副作用明 顯，不但有低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，而且大多口服藥物不適于肝腎功能不全患者使用，并能導(dǎo)致患者 藥物繼發(fā)性失效;2、中西結(jié)合藥類，該類藥物因?yàn)橛形魉幊煞?，?duì)肝、腎功能存有副作用，長 期服用對(duì)身體危害大;3、純中藥，用純中藥對(duì)人體毒副作用比較小，能夠整體改善患者的癥 狀，但湯劑使用麻煩，患者的依存性差。糖尿病腎病為糖尿病慢性微血管并發(fā)癥的一種，西 醫(yī)在控制血糖的基礎(chǔ)上采用ACEI和ARB類藥治療，能在一定程度上減少患者尿蛋白，降低 血壓，但是不能很好的改善患者癥狀，且費(fèi)用昂貴。長期的臨床實(shí)踐與研究證明，中醫(yī)藥在 防治糖尿病腎病方面顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
[0004] 中國專利申請(qǐng)CN201310595903公開了一種治療糖尿病腎病的中藥配方，該藥物組 合物由W下原料制得：生黃巧、太子參、當(dāng)歸、生地、山英肉、丹參、生巧仁、地龍、巧等、澤 瀉。該藥物組合物雖然能夠減少尿蛋白排泄率，有效控制血壓，并能延緩腎功能衰竭，有效 改善糖脂代謝，但是在補(bǔ)血養(yǎng)陰，養(yǎng)血溫經(jīng)、養(yǎng)肺生津和健脾益胃方面效果不是十分顯著， 并且藥物成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，本發(fā)明藥物 組合物治療糖尿病腎病治療成本低，方法簡(jiǎn)便，可有效改善患者臨床癥狀，而且價(jià)格便宜、 無藥物依賴性、毒副作用小。此外，本發(fā)明還提供相應(yīng)的制造工藝將該藥物組合物在保證療 效的前提下制成方便易用的制劑。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案； 治療糖尿病腎病的藥物組合物，所述藥物組合物由W下重量份數(shù)的原料制備而成:辣 木葉10-25份、黃連10-20份、苦參8-15份、熟地8-15份、黃瓜子8-15份、構(gòu)杞子6-12份、牛募 6-12份、牡頗6-12份、續(xù)斷3-9份、山藥3-9份、麥冬3-9份和甘草1 -10份。
[0007] 優(yōu)選地，所述藥物組合物由W下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉10份、黃連10 份、苦參8份、熟地8份、黃瓜子8份、構(gòu)杞子6份、牛募6份、牡頗6份、續(xù)斷3份、山藥3份、麥冬3 份和甘草1份。
[0008] 優(yōu)選地，所述藥物組合物由W下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉20份、黃連15 份、苦參12份、熟地12份、黃瓜子12份、構(gòu)杞子9份、牛募9份、牡頗9份、續(xù)斷6份、山藥6份、麥 冬6份和甘草5份。
[0009] 優(yōu)選地，所述藥物組合物由W下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉25份、黃連20 份、苦參15份、熟地15份、黃瓜子15份、構(gòu)杞子12份、牛募12份、牡頗12份、續(xù)斷9份、山藥9份、 麥冬9份和甘草10份。
[0010]優(yōu)選地，所述藥物組合物被制成膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液或丸劑。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥物組合物由W下方法步驟制得： S1:取辣木葉，洗凈，干燥后粉碎，過90-120目篩，加入藥材總量6-10倍量體積分?jǐn)?shù)為 50-75%的乙醇，再加入藥材總量1%-2.5%的蝸牛酶，在38-50°C下浸提1-3小時(shí)，然后在80-90 °0回流提取3-6小時(shí)，過濾并保留濾渣，濾液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.10-1.25的浸 膏，制得提取物A; S2:取黃連、苦參、熟地、黃瓜子、構(gòu)杞子、牛募、牡頗、續(xù)斷、山藥、麥冬和甘草，洗凈，干 燥后粉碎，與S1中的濾渣合并，加入藥材總重量3-6倍量體積分?jǐn)?shù)為65-80%的乙醇，微波提 取10-25分鐘，微波功率為400-600W，提取溫度為45-60°C，過濾，濾液減壓濃縮至60°C下相 對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，制得提取物B; S3:將所述提取物A與所述提取物B混合，攬拌均勻，繼續(xù)減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1.20- 1.30的浸膏，即得。
[0012] 相應(yīng)地，本發(fā)明還提供了一種所述的治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法， 包括下述步驟： S1:取辣木葉，洗凈，干燥后粉碎，過90-120目篩，加入藥材總量6-10倍量體積分?jǐn)?shù)為 50-75%的乙醇，再加入藥材總量1%-2.5%的蝸牛酶，在38-50°C下浸提1-3小時(shí)，然后在80-90 °0回流提取3-6小時(shí)，過濾并保留濾渣，濾液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.10-1.25的浸 膏，制得提取物A; S2:取黃連、苦參、熟地、黃瓜子、構(gòu)杞子、牛募、牡頗、續(xù)斷、山藥、麥冬和甘草，洗凈，干 燥后粉碎，與S1中的濾渣合并，加入藥材總重量3-6倍量體積分?jǐn)?shù)為65-80%的乙醇，微波提 取10-25分鐘，微波功率為400-600W，提取溫度為45-60°C，過濾，濾液減壓濃縮至60°C下相 對(duì)密度為1.10-1.25的浸膏，制得提取物B; S3:將所述提取物A與所述提取物B混合，攬拌均勻，繼續(xù)減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1.20- 1.30的浸膏，即得。
[OOU]本發(fā)明所用組分的來源、性味、歸經(jīng)及功效： 辣木葉:本品為多年生熱帶落葉喬木辣木樹(又稱為鼓植樹)的樹葉;味辛，性微溫增強(qiáng) 免疫力、促進(jìn)新陳代謝、抗氧化、通便、利尿、驅(qū)蟲、改善睡眠。
[0014]黃連:本品為毛良科植物黃連Ξ角葉黃連或云連的干燥根莖；味苦，性寒；歸屯、、 脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng);清熱燥濕，瀉火解毒。
[001引苦參:本品為豆科植物苦參的干燥根;味苦，性寒地屯、、肝、胃、大腸、膀脫經(jīng);清熱 燥濕，殺蟲，利尿。
[0016] 熟地:本品為玄參科植物地黃的塊根;味甘，性微溫;歸肝、腎經(jīng);補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益 髓。
[0017] 黃瓜子:本品為葫蘆科植物黃瓜的種子;味甘，性涼；歸脾、胃、大腸經(jīng);續(xù)筋接骨， 桂風(fēng)，消疲。
[0018] 構(gòu)杞子:本品為茄科植物構(gòu)杞的成熟果實(shí);味甘;性平;歸肝、腎經(jīng);滋補(bǔ)肝腎，益精 明目。
[0019] 牛募:本品為菊科草本直根類植物;味苦、辛，性寒；歸肺、胃經(jīng);疏散風(fēng)熱，宣肺透 疹，消腫解毒。
[0020] 牡頗:本品為牡頗科動(dòng)物長牡頗、大連灣牡頗或近江牡頗的貝殼;味咸，性微寒;歸 肝、膽、腎經(jīng);重鎮(zhèn)安神，潛陽補(bǔ)陰，軟堅(jiān)散結(jié)。
[0021] 續(xù)斷：本品為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷的干燥根；味苦、辛，性微溫；歸肝、腎經(jīng)；補(bǔ)肝 腎，強(qiáng)筋骨，續(xù)折傷，止崩漏。
[0022] 山藥:本品為馨葫科植物馨葫的干燥根莖:味甘，性平；歸脾、肺、腎經(jīng);補(bǔ)脾養(yǎng)胃， 生津益肺，補(bǔ)腎澀精。
[0023] 麥冬:本品為百合科植物麥冬的干燥塊根;味甘、微苦，性微寒；歸屯、、肺、胃經(jīng);養(yǎng) 陰生津，潤肺清屯、。
[0024] 甘草:本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根;味甘，性平;歸屯、、肺、 脾、胃經(jīng);補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0025] 本發(fā)明中藥組方的組方分析： 本發(fā)明中藥組方W辣木葉和黃連為君藥，增強(qiáng)免疫力，清熱燥濕，瀉火解毒；W苦參、熟 地、黃瓜子、構(gòu)杞子和牛募為臣藥，補(bǔ)血養(yǎng)陰，疏散風(fēng)熱，補(bǔ)益肝腎，填精益髓;W牡頗、續(xù)斷、 山藥和麥冬為佐藥，重鎮(zhèn)安神，潛陽補(bǔ)陰，生津益肺，補(bǔ)腎澀精，強(qiáng)鍵筋骨；W甘草為使藥，補(bǔ) 脾益氣，調(diào)和諸藥。君臣佐使諸藥配合，協(xié)同促進(jìn)，相輔相成，達(dá)到補(bǔ)益肝腎，清熱燥濕，瀉火 解毒，補(bǔ)血養(yǎng)陰等方面的功效，對(duì)糖尿病腎病具有顯著作用。
[0026] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢(shì)： 1、本發(fā)明藥物組合物對(duì)Π 型糖尿病腎病大鼠的藥物試驗(yàn)的結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合 物可顯著降低模型大鼠的尿蛋白和體內(nèi)血糖濃度，說明本發(fā)明對(duì)糖尿病腎病具有顯著的治 療效果。
[0027] 2、與當(dāng)前治療糖尿病腎病的化學(xué)治療藥物相比，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥 制劑，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，且本發(fā)明藥物組合物作用全面，藥物治療效果更佳，可 有效治療糖尿病腎病，并提高了患者的生活質(zhì)量。
[0028] 3、本發(fā)明藥物組合物還具有價(jià)格便宜、無藥物依賴性、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，W下實(shí)施例中所公開的技術(shù)代表本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的在本發(fā) 明的實(shí)踐中發(fā)揮良好作用的技術(shù)。然而，在所公開的具體實(shí)施方案中可W做出許多改變，并 仍然獲得相同或相似的結(jié)果，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
[0030] 實(shí)施例1: 本發(fā)明實(shí)施例1藥物組合物由W下重量份數(shù)的原料制備而成:辣木葉10份、黃連10份、 苦參8份、熟地8份、黃瓜子8份、構(gòu)杞子6份、牛募6份、牡頗6份、續(xù)斷3份、山藥3份、麥冬3份和 甘草1份。
[0031] 制備方法如下： S1:取辣木葉，洗凈，干燥后粉碎，過100目篩，加入藥材總量8倍量體積分?jǐn)?shù)為75%的乙 醇，再加入藥材總量2%的蝸牛酶，在40°C下浸提2小時(shí)，然后在85°C回流提取4小時(shí)，過濾并 保留濾渣，濾液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20的浸膏，制得提取物A; S2:取黃連、苦參、熟地、黃瓜子、構(gòu)杞子、牛募、牡頗、續(xù)斷、山藥、麥冬和甘草，洗凈，干 燥后粉碎，與S1中的濾渣合并，加入藥材總重量4倍量體積分?jǐn)?shù)為75%的乙醇，微波提取20分 鐘，微波功率為500W，提取溫度為50°C，過濾，濾液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20的浸 膏，制得提取物B; S3:將所述提取物A與所述提取物B混合，攬拌均勻，繼續(xù)減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度