一種抗病毒中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗病毒中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]據(jù)有關(guān)統(tǒng)計顯示，全世界大約有3億多人為慢性乙肝病毒(HBV)攜帶者，我國約占半數(shù)。有報道指出，乙肝病毒感染已成為全球性的影響人類健康的主要疾病之一，由于HBV感染可以導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌，而成為影響人類壽命的九大疾病之一。慢性HBV感染者較非攜帶者發(fā)生肝癌的相對危險率為217，在全世界每年大約有200萬人死于乙肝引起的肝硬化和肝癌，而我國又是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，每年約有25萬人死于與乙肝相關(guān)的慢性疾病(肝硬化與肝癌)。上述疾病給人民健康和國民經(jīng)濟(jì)帶來巨大損失，因此，尋求高效低毒的抗HBV藥物已成為刻不容緩的問題。
[0003]多年來藥物化學(xué)工作者在篩選抗HBV藥物的過程中進(jìn)行了不懈的努力，但到目前為止還未見能治愈HBV感染的特效藥。臨床上已獲得FDA正式批準(zhǔn)使用的干擾素和核苷類藥物拉米呋定只能在某種程度上獲得治療效果，對大多數(shù)病人還達(dá)不到治愈的目的。同時，停止治療后的“反跳”現(xiàn)象是醫(yī)藥工作者最感棘手的問題，所以開發(fā)研制高效、低毒、不“反跳”的抗HBV新藥向藥物化學(xué)工作者提出了挑戰(zhàn)。
[0004]中醫(yī)認(rèn)為，乙型肝炎的病因疫毒濕熱之邪內(nèi)郁，日久不愈，或內(nèi)困脾胃，氣血化生不足;或邪郁而從火化，耗傷陰津;或火熱之邪深入營血，耗血動血，損傷肝陰。乙肝病位主要在肝脾腎。疫毒濕熱瘀郁，肝脾腎失養(yǎng)是其主要病理環(huán)節(jié)。病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。相對于西藥對乙肝的治療，中藥治療具有費(fèi)用低，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，但是現(xiàn)有的臨床治療藥物，也存在著治療時間長，療效不確切，治愈率低等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的一個目的是提供一種具有抗病毒作用的中藥組合物，按重量份計，其原料組分如下:杜仲30-60份，半枝蓮20-40份，黃芪10-20份，蘆薈9_18份，鐵皮石斛10_30份，銀杏葉8-15份，淫羊藿10-30份，獨(dú)活15-35份，黨參10-30份，益母草6-10份，海馬15-30份，穿心蓮5-20份，五味子5_15份和甘草3_6份。
[0006]在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，所述中藥組合物，按重量份計，其原料組分如下:杜仲40-50份，半枝蓮15-30份，黃芪12-16份，蘆薈12-15份，鐵皮石斛15-20份，銀杏葉10-13份，淫羊藿15-20份，獨(dú)活20-25份，黨參15-20份，益母草7-9份，海馬20-25份，穿心蓮10-15份，五味子8-12份和甘草4-5份。
[0007]在本發(fā)明的另一個實(shí)施方案中，所述中藥組合物，按重量份計，其原料組分如下:杜仲45份，半枝蓮19份，黃芪14份，蘆薈13份，鐵皮石斛17份，銀杏葉11份，淫羊藿16份，獨(dú)活22份，黨參17份，益母草8份，海馬23份，穿心蓮12份，五味子10份和甘草5份。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供所述中藥組合物制備抗病毒藥物中的應(yīng)用，所述病毒是指肝炎病毒，優(yōu)選為乙型肝炎病毒。
[0009]本發(fā)明的又一個目的是提供中藥組合物的制備方法，具體步驟如下:
[0010]將相應(yīng)重量份的中藥加8倍量水煎煮三次，每次為1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至60°C時相對密度為1.10?1.20的浸膏；加乙醇至含醇量達(dá)85 %，攪勻，靜置，取上清液，將上清液濃縮并真空干燥即得。
[0011]上述所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動物病情以及用藥部位可以將上述中藥組合物制備成合適的藥物制劑以方便用藥，對于所述中藥組合物的給藥時間和給藥次數(shù)需要根據(jù)病情的具體診斷結(jié)果而定，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的技術(shù)范圍之內(nèi)。例如，將對大鼠心衰模型的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對大鼠的有效劑量進(jìn)行換算，這對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的。
[0012]對可用于給藥本發(fā)明的中藥組合物以治療哺乳動物(包括人類)乙型肝炎的單位劑型沒有限制，所述單位劑型可以根據(jù)治療目的適當(dāng)?shù)剡x擇。具體的例子是注射劑、栓劑、眼用溶液、膏劑、氣霧劑等非腸道形式；片劑、包衣片劑、粉末劑、顆粒劑、膠囊、液體劑、丸劑、懸浮劑、乳劑等口服形式，更優(yōu)選的給藥形式為片劑或膠囊。
[0013]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明中藥組合物應(yīng)用在在肝炎病毒治療，尤其是在乙型肝炎病毒治療中的應(yīng)用，效果比較明顯，具有治療費(fèi)用低，不良反應(yīng)少，治療時間短，療效比較確切和治愈率比較高等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下面將進(jìn)一步的詳細(xì)說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對本發(fā)明要求保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說明，并非對這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0015]實(shí)施例1中藥組合物的制備
[0016]取杜仲45g，半枝蓮19g，黃芪14g，蘆薈13g，鐵皮石斛17g，銀杏葉llg，淫羊藿16g，獨(dú)活22g，黨參17g，益母草8g，海馬23g，穿心蓮12g，五味子10g和甘草5g;粉碎過篩，加8倍量水煎煮三次，每次為1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至60°C時相對密度為1.10?1.20的浸膏;加乙醇至含醇量達(dá)85%，攪勻，靜置，取上清液，將上清液濃縮并真空干燥即得。
[0017]實(shí)施例2中藥組合物對HepG2.2.15細(xì)胞中HBV-DNA復(fù)制的抑制作用
[0018](1)細(xì)胞毒性試驗(MTT):將2.2.15細(xì)胞分散成細(xì)胞懸液，用含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)配成濃度為3 X 105/mL的細(xì)胞懸液，按0.lmL/孔分種于96孔板，置37°C、5 % C02培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，3d后換含藥培養(yǎng)液0.lmL/孔，每個濃度四孔。將中藥組合物(實(shí)施例1制備)培養(yǎng)液作系列倍比稀釋成以下8個濃度2000、1000、500、250、125、62.5、31.3、15.6yg/mL。繼續(xù)培養(yǎng)，并設(shè)不加藥物的對照;6d后收集上清，用MTT法檢測藥物細(xì)胞毒性。
[0019]結(jié)果表明，中藥組合物在1000yg/mL時對細(xì)胞無毒性作用，僅在2000yg/mL時對細(xì)胞表現(xiàn)一定毒性作用(抑制率為17.9%)
[0020](2 )HBeAg、HBsAg抑制試驗:細(xì)胞處理，接種，培養(yǎng)同前，給藥劑量為25和50yg/mL，同時設(shè)不加藥物的空白對照，拉米夫定8yg/mL的陽性藥對照，每組設(shè)5復(fù)孔。之后收集上清后ELI SA法測定HBSAg、HBeAg含量，計算抑制率(抑制率=(對照組0D值-給藥組0D值)/對照組0D值 X100%)。
[0021 ] 結(jié)果如下:
[0022]劑量(yg/mL)HBeAg抑制率(％) HBsAg抑制率(％)
[0023]實(shí)施例1 25 65.4±4.9**## 69.4±5.1**##
[0024]50 82.7±5.4**## 89.2±5.3**##
[0025]對比例1 25 38.9±4.3 41.4±4.6
[0026]50 51.4±4.8 54.3±4.9
[0027]對比例225 42.7±4.6 45.6±4.4
[0028]50 60.1±4.4 62.9±4.6
[0029]對比例325 33.9±3.7 35.3±4.7
[0030]50 49.5±4.2 50.6±4.5