聯(lián)苯類化合物4-(3’,4’-二羥苯基)肉桂酸在制藥中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種從藥用植物山芝麻中分離得到的聯(lián)苯類化合物 4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸在制藥中的用途，尤其是在制備抗己肝病毒藥物和抗補體藥 物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)有關(guān)統(tǒng)計顯示，全世界大約有3億多人為慢性己肝病毒（皿V)攜帶者，我國約占 半數(shù)。己肝病毒感染已成為全球性的影響人類健康的主要疾病之一，由于皿V感染可W導 致慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌，因此成為影響人類壽命的九大疾病之一。由于慢性皿V 感染者較非攜帶者發(fā)生肝癌的相對危險率為217,因此在全世界每年大約有200萬人死于 己肝引起的肝硬化和肝癌，而我國是己型肝炎的高發(fā)區(qū)，每年約有25萬人死于與己肝相關(guān) 的慢性肝?。ǜ斡不c肝癌）。上述疾病給人民健康和國民經(jīng)濟帶來巨大損失。因此，尋求 高效低毒的抗皿V藥物已成為刻不容緩的問題。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)公開了補體系統(tǒng)的過度激活會引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、 急性呼吸窘迫綜合征等多種重大疾病。然而目前臨床實踐中對此類疾病尚缺乏較為理想的 治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補體抑制劑。從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)補 體抑制劑是近年來一個受到越來越多關(guān)注的重要研究領(lǐng)域，其具有成本低、毒性小等特點。 國內(nèi)外學者已從包括海洋生物在內(nèi)的多種天然產(chǎn)物中分離得到多種具有補體系統(tǒng)抑制作 用的單體化合物，為抗補體藥物的研究與開發(fā)提供了廣闊的前景。
[0004] 山芝麻為梧桐科植物山芝麻化elicteres angustifolia L.)的干燥根或全株，味 苦、性寒，歸肺、大腸經(jīng)，可解表清熱、解毒消腫，用于治療感冒發(fā)熱、巧腮、乳娥、麻疹、咳嗽、 泄瀉癡疾、痛腫?，F(xiàn)代藥理研究表明山芝麻具有抗菌、抗炎、抗病毒及抗腫瘤等活性。
[0005] 目前尚未見本發(fā)明中涉及的聯(lián)苯類化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸的抗皿V
[0006] 和抗補體活性報道，本申請的發(fā)明人擬提供山芝麻在制藥中的新的用途。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種從山芝麻中分離得到的聯(lián)苯類化合物4-(3'，4' -二居 苯基）肉桂酸。
[0008] 本發(fā)明的進一步目的在于提供上述化合物作為制備抗己肝病毒藥物中的用途。
[0009] 本發(fā)明的進一步目的還在于提供上述化合物作為制備抗補體藥物中的用途。
[0010] 本發(fā)明從山芝麻屬植物山芝麻化angustifolia)干燥根的己醇提取物己酸己醋 萃取部位中分離得到1個聯(lián)苯類化合物，應(yīng)用現(xiàn)代藥理研究方法，對分離得到的單體化合 物進行體外抗皿V和抗補體活性評價，證實其具有較強的抗皿V活性W及對補體系統(tǒng)經(jīng)典 途徑和旁路途徑的補體激活均有較強的抑制作用。
[0011] 本發(fā)明所述的聯(lián)苯類化合物具有W下化學結(jié)構(gòu)：
[0012]
[0013] 本發(fā)明所述的化合物通過下述方法制備：
[0014] 取山芝麻干燥根25kg，粉碎，用95 %己醇回流提取3次巧化X 3)，每次化，合 并提取液并濃縮得浸膏0.9化g，加水（化）混懸，分別W等體積石油離、己酸己醋和正 了醇萃取5次，合并萃取液并濃縮至干，得己酸己醋萃取物200g。將己酸己醋萃取部 位經(jīng)硅膠（200-300目）柱色譜分離，依次W二氯甲焼-甲醇巧0:1-0:1)梯度洗脫， 得到11個流份（化.1-11)，其中流份化.3(32g)再經(jīng)硅膠柱色譜（二氯甲焼-甲醇， 30:1,20:1，10:1,5:1,3:1，1:1)、MPLC(甲醇-水，20:80-80:20 梯度洗脫）和半制備 HPLC 等手段純化，分離得到化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸[4-(3'，4' -dihy化oxyphenyl) cinnamic acid]。
[0015] 本發(fā)明制得的化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸可進一步用于制備抗己肝病毒 藥物和制備抗補體藥物。
【附圖說明】
[0016] 圖1是山芝麻根中聯(lián)苯類化合物4-(3'，4'-二居苯基）肉桂酸的提取分離流程 圖。
【具體實施方式】
[0017] 實施例制備14- (3'，4' -二居苯基）肉桂酸的
[0018] 取山芝麻干燥根25kg，粉碎，用95 %己醇回流提取3次巧化X 3)，每次化，合 并提取液并濃縮得浸膏0.9化g，加水（化）混懸，分別W等體積石油離、己酸己醋和正 了醇萃取5次，合并萃取液并濃縮至干，得己酸己醋萃取物200g。將己酸己醋萃取部 位經(jīng)硅膠（200-300目）柱色譜分離，依次W二氯甲焼-甲醇巧0:1-0:1)梯度洗脫， 得到11個流份（化.1-11)，其中流份化.3(32g)再經(jīng)硅膠柱色譜（二氯甲焼-甲醇， 30:1,20:1，10:1,5:1,3:1，1:1)、MPLC(甲醇-水，20:80-80:20 梯度洗脫）和半制備 HPLC 等手段純化，分離得到化合物4- (3'，4' -二居苯基）肉桂酸[4- (3'，4' -dihy化0巧地enyl) cinnamic acid]。
[001引所得化合物為淡黃色粉末；分子式；CisHi204 ; IR (邸r) : U max (畑11) : 3344, 166 8, 1641，1449, 1288, 1162 ;UV: (MeOH) Amax nmQog e ) :208. 7(2. 96)，236. 8(2. 68) 28 3. 2(2. 21)，302. 4(1. 76) ;ESIMS :256 ;1H-NMR化OOMHz, DMSO-de) 5 h:7. 71 (2H, d, J = 8. 3Hz, H-2, 6), 7. 61 (IH, d, J = 16. IHz, H-7), 7. 58 (2H, d, J = 8. 4Hz, H-3, 5), 7. 10 (IH, d, J =2. 2Hz, H-2'），7. Ol (IH, dd, J = 8 . 2，2 . 2Hz，H-6 '），6 . 8 3 (I H, d, J = 8. 2Hz, H-5'），6. 52 (IH, d, J = 16. OHz, H-8) ;"C-NMR (150MHz, DMSO-de) 5 C: 166. 2 (C-9)，146 .2 (C-4,），146. 2 (C-3,），144. I (C-7)，142. 5 (C-4)，132. 7 (C-I)，131. 0 (C-r )，129. 2 (C-2, 6 )，126. 7 (C-3, 5)，118. 9 (C-8)，118. 3 (C-6')，116. 6 (C-5')，114. 3 (C-2')