一種治療腎病的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] -種治療腎病的中藥組合物，特別是一種治療腎功能減退的中藥組合物，更具體 地，設(shè)及一種治療腎功能衰竭的中藥組合物，特別是一種治療尿毒癥的中藥組合物，及其制 備方法和制藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎病，又稱為腎病綜合征(nephrotic syn化ome，NS)，是由多種原因引起的臨床癥 候群，用W概括因多種腎臟病理損害所致的嚴(yán)重蛋白尿等一組臨床表現(xiàn)。腎病根據(jù)癥狀程 度不同有進(jìn)一步細(xì)分有腎功能減退、腎功能衰竭、尿毒癥等不同的疾病稱呼。腎功能衰竭尤 其是慢性腎功能衰竭(CRF)，是由于多種原因造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟不能 維持其基本功能，導(dǎo)致氮質(zhì)及其他代謝產(chǎn)物滯留體內(nèi)，水、電解質(zhì)及酸堿失衡，是慢性腎臟 疾病的終末階段，病情危重，死亡率高，是中、西醫(yī)治療上的一大難題。依據(jù)腎病癥狀及體 征，屬祖國醫(yī)學(xué)"水腫"、"癌閉"、"關(guān)格""虛勞"、"溺毒"等范疇。西醫(yī)臨床常用激素及細(xì)胞毒 類藥物治療，盡管取得一定療效，但存在著易復(fù)發(fā)、易產(chǎn)生激素依賴和毒副作用大等問題。
[0003] 而近年采用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療腎病，確有療效，并已積累了大量經(jīng)驗(yàn)。王自 敏等認(rèn)為腎衰的形成，存在著虛、濁、疲、毒四大病理機(jī)制，其中虛是主要病機(jī)，且W腎為中 屯、，兼及肝脾肺，在正虛的同時多夾疲、濁、毒等實(shí)邪。因此，對腎衰的治療多采用健脾益腎、 通腑降濁、活血化疲的治療方法。
[0004] 對中醫(yī)治療腎病綜合征相關(guān)作用機(jī)制的研究已逐漸深入，目前主要集中在其改善 脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝，減少尿蛋白，改善高凝狀態(tài)，減輕腎小球、腎小管硬化，保護(hù)腎功能等方 面。動物模型方面仍W腺嚷嶺、阿霉素為主，其次采用陽離子化牛血清白蛋白（C-BSA)造模。 徐巨海等自擬黃金固腎沖劑（由生黃巧、金樓子、當(dāng)歸、黨參、黑大豆、白術(shù)、丹參、川號、水 賠、生地、仙靈脾等16味中藥組成)對阿霉素所致NS大鼠模型作用的觀察，結(jié)果顯示此沖劑 能改善NS的高凝狀態(tài)，有效提高血清白蛋白，減少尿蛋白，調(diào)整巧憐代謝，還可W阻止NS大 鼠的浮腫情況，改善腎小球和腎小管的腫脹，抑制系膜細(xì)胞的增生和腎小球硬化。畢麗娟等 探討了腎舒II號(主藥:生黃巧、當(dāng)歸、川號、赤巧藥、紅花)治療腎病綜合征的療效和作用機(jī) 審IJ。結(jié)果顯示腎舒II號能降低模型鼠2地尿蛋白量、升高模型鼠總蛋白（TP)、白蛋白（ALB)， 降低模型鼠甘油S脂(TG)、膽固醇(C冊L)和血漿血小板膜糖蛋白140(GMP-140)、D-二聚體 含量，改善模型鼠腎組織變化，減輕腎小球細(xì)胞足突的融合。但是，上述黃金固腎沖劑和腎 舒II號在臨床使用中療效不佳，應(yīng)用受到了一定的限制。
[000引何激提出，針對脾腎氣虛型的腎病，治宜健脾補(bǔ)腎，方用參巧地黃湯加減。。由于參 巧地黃湯中藥物原料屬于常規(guī)健脾補(bǔ)腎的藥物，其對其他原因的脾腎氣虛效果較好，但由 于腎病患者，代謝較差，免疫低下，中醫(yī)理論認(rèn)為正氣不足，并且，對常規(guī)中藥原料藥的耐受 較差，因此上述參巧地黃湯針對腎病型的脾腎氣虛型疾病療效較差，臨床應(yīng)用及其受限。 [0006]因此，在本領(lǐng)域中有尋找治療腎病具有較好療效的中藥組合物的需求，特別是，尋 找特定具體的原料藥物制成中藥組合物，其既能有效發(fā)揮補(bǔ)脾益腎、化濕降濁的功效，又能 有效避免給患者腎臟增加額外負(fù)擔(dān)，能產(chǎn)生好的臨床效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于公開一種新的治療腎病的中藥組合物;本發(fā)明的另一個目的在 于公開制備一種所述中藥組合物的制備方法和制藥用途，所述中藥組合物具有補(bǔ)脾益腎， 化濕降濁的功效。
[0008] 進(jìn)一步的，在于公開一種新的治療腎功能減退的中藥組合物和制備方法和制藥用 途。
[0009] 進(jìn)一步的，在于公開一種新的治療腎功能衰竭的中藥組合物和制備方法和制藥用 途。
[0010] 進(jìn)一步的，在于公開一種新的治療尿毒癥的中藥組合物和制備方法和制藥用途。
[0011] 本發(fā)明中藥組合物由如下原料藥制成(重量配比關(guān)系）：
[0012] 連錢草10-20份、石韋8-15份、下香8-15份、姜黃10-15份、葛根10-15份、槐花8-15 份、白扁豆8-15份、山樓花10-15份、白及8-15份、肉桂5-10份、蒼耳子5-10份、蒲黃8-15份、 鎖陽8-15份、補(bǔ)骨脂10-15份。
[0013] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：
[0014] 連錢草10-15份、石韋8-12份、下香8-12份、姜黃10-15份、葛根10-15份、槐花8-12 份、白扁豆8-12份、山樓花10-15份、白及8-12份、肉桂5-10份、蒼耳子5-10份、蒲黃8-12份、 鎖陽8-12份、補(bǔ)骨脂10-15份。
[0015] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：
[0016] 連錢草10份、石韋8份、下香8份、姜黃10份、葛根10份、槐花8份、白扁豆8份、山樓花 10份、白及8份、肉桂5份、蒼耳子5份、蒲黃8份、鎖陽8份、補(bǔ)骨脂10份。
[0017] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：
[0018] 連錢草15份、石韋10份、下香10份、姜黃12份、葛根12份、槐花10份、白扁豆10份、山 樓花12份、白及10份、肉桂8份、蒼耳子8份、蒲黃10份、鎖陽10份、補(bǔ)骨脂12份。
[0019] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：
[0020] 連錢草10份、石韋8份、下香12份、姜黃15份、葛根15份、槐花12份、白扁豆12份、山 樓花15份、白及12份、肉桂10份、蒼耳子10份、蒲黃12份、鎖陽12份、補(bǔ)骨脂15份。
[0021] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：
[0022] 連錢草15份、石韋9份、下香9份、姜黃12份、葛根12份、槐花9份、白扁豆9份、山樓花 12份、白及9份、肉桂6份、蒼耳子6份、蒲黃9份、鎖陽9份、補(bǔ)骨脂12份。
[0023] 取按上述重量配比的本發(fā)明中藥組合物原料藥，按藥劑學(xué)常規(guī)方法，加入常規(guī)輔 料，制備成各種臨床可接受的劑型，包括但不限于如下劑型當(dāng)中的一種:片劑、膠囊劑、軟膠 囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等，優(yōu)選為顆粒劑。
[0024] 優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，溶劑提取部分或全部原料藥，濃縮，去除 雜質(zhì)，干燥后，再按常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。所述溶劑優(yōu)選 為水、乙醇、丙酬、氯仿、乙酸乙醋、甲醇的一種或多種。
[0025] 優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，在溶劑提取之前，對含有揮發(fā)油的藥材， 提取揮發(fā)油。所述提取揮發(fā)油優(yōu)選為水蒸汽蒸饋、超臨界提取揮發(fā)油等。
[0026] 優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟：
[0027] 取W上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小時，合并 煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.05-1.15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含 醇量為50-70%，攬勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45-60°C測相 對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制 成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口 服液體制劑等。
[0028] 優(yōu)選的，在水煎煮之前加入揮發(fā)油提取步驟。更優(yōu)選的，將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后 用于制備各種臨床可接受的劑型。
[0029] 優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟：
[0030] 取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾 液靜置1小時，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.18-1.22(70攝氏度）的清膏，噴霧干燥， 制成干浸膏粉，取干浸膏粉，加入薦糖、糊精，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
[0031] 本發(fā)明人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，顆粒劑型能有效增加制劑的穩(wěn)定性，降低藥物的刺激性， 增強(qiáng)患者的依從性，減少輔料的用量，降低對腎病患者的腎臟負(fù)擔(dān)，因此，優(yōu)選劑型為顆粒 劑。
[0032] 更進(jìn)一步地，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，顆粒劑輔料的選擇對促進(jìn)制劑的穩(wěn)定性有顯著的作用。 雖然顆粒劑的輔料可W選擇自稀釋劑、填充劑、防腐劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、崩解劑等， 如淀粉、簇甲基淀粉、纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、簇甲基纖維素、徑丙基甲基纖維素、 薦糖、糊精、山梨酸鐘、聚乙二醇等等常規(guī)輔料。但是，本發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)，使用徑丙 基甲基纖維素:糊精:簇甲基纖維素重量比為2:1:1的組合，能夠顯著提高制劑的崩解速度 和制劑穩(wěn)定性，按照中國藥典2010版所記載的方法驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，上述輔料的組合能使崩解速 度和制劑穩(wěn)定性分別提高至少30% W上，相比較于其他的輔料組合或配比，如薦糖1份與糊 精1份的組合，淀粉1份與簇甲基纖維素1份的組合，簇甲基纖維素2份與徑丙基甲基纖維素1 份的組合等等。
[0033] 優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟：
[0034] 取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，用3~7倍量30~90%乙醇加熱提取2~4次，每 次0.5~2小時，濾過，合并濾液;減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15~1.20流浸膏;加水 制成每1ml含相當(dāng)于0.5g藥材的溶液，攬勻，靜置48小時，濾過;濾液通過大孔樹脂柱，先用 水洗脫;棄去水洗液，再用30~95%乙醇洗脫，合并乙醇溶液;減壓濃縮，真空干燥，即得本 發(fā)明中藥組合物的干浸膏;取本發(fā)明中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝 或步驟，制成臨床可接受的片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或 口服液體制劑等。
[0035] 優(yōu)選的，在乙醇提取之前加入揮發(fā)油提取步驟。更優(yōu)選的，將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合 后用于制備各種臨床