重組蛋白疫苗、DNA疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、治療性 癌癥疫苗、瘤疹疫苗(包括HSV-I和HSV-2)、肺炎疫苗、腦膜炎疫苗、百日咳疫苗、破傷風(fēng)疫 苗、傷寒熱疫苗、霍亂疫苗、結(jié)核疫苗、抵抗攝疫的疫苗、b型流感嗜血桿菌、腺病毒、BCG、 HIV、巨細(xì)胞病毒、登革熱、貓白血病、禽疫、豬攝、日本腦炎、呼吸道合胞體病毒、輪狀病毒、 乳頭狀瘤病毒、嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS)、炭痘、W及它們的組合。術(shù)語(yǔ)"疫苗"因而包括 但不限于蛋白質(zhì)、多糖、寡糖、或者弱化或滅活病毒形式的抗原。適宜的疫苗和疫苗佐劑的 附加示例描述于美國(guó)專利申請(qǐng)公布2004/0049150(Dalton等人）中，其開內(nèi)容據(jù)此W引用方 式并入。還可參見例如公開于國(guó)際公布WO 02/24225(化omsen等人）中的疫苗。
[0040] 在另一個(gè)實(shí)施例中，可將原本難W或不可能通過(guò)被動(dòng)透皮遞送來(lái)遞送的小分子藥 物用作活性劑。此類分子的示例包括鹽形式;離子型分子，諸如雙隣酸鹽(包括阿侖麟酸鋼 或帕米麟酸鋼）；W及具有不能進(jìn)行被動(dòng)透皮遞送的物化特性的分子。
[0041 ]在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的示例性藥理學(xué)活性劑包括:抗細(xì)菌劑，諸如氧四環(huán)素、 梭鏈抱酸、慶大霉素、莫匹羅星、瑞他莫林;抗霉菌劑，諸如制霉菌素、克霉挫、咪康挫、益康 挫、酬康挫、聯(lián)苯節(jié)挫、W及咪挫與=挫衍生物、環(huán)匹羅司、特比糞芬、氣康挫和阿莫羅芬的 組合;抗病毒劑，諸如阿昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋、麟甲酸(麟甲酸鋼六水合 物)和二十二醇;抗炎劑(糖皮質(zhì)激素），諸如氨化可的松、氯倍他松、去炎松、倍他米松、莫米 松和氯倍他索(及其藥學(xué)上可接受的鹽和衍生物）；消炎藥/鎮(zhèn)痛藥(屬于NSAID)，諸如乙酷 水楊酸、雙氯滅痛和布洛芬（及其藥學(xué)上可接受的鹽和衍生物）；止癢劑，諸如糖皮質(zhì)激素 (例如，氨化可的松、氯倍他松和倍他米松)和局部麻醉藥(例如，利多卡因和丙胺卡因）（及 其藥學(xué)上可接受的鹽和衍生物）；抗牛皮癖劑，諸如卡泊=醇和環(huán)抱霉素 A(及其藥學(xué)上可接 受的鹽和衍生物）；治療濕疹和特異反應(yīng)性皮炎的藥劑:他克莫司和化美莫司（及其藥學(xué)上 可接受的鹽和衍生物）；抗青光眼劑，諸如嚷嗎洛爾、倍他洛爾、拉坦前列素、比馬前列素和 曲伏前列素(及其藥學(xué)上可接受的鹽和衍生物）；局部麻醉藥，諸如利多卡因、丙胺卡因、羅 贓卡因、馬比佛卡因、布比卡因、左布比卡因、苯佐卡因和地卡因（及其藥學(xué)上可接受的鹽和 衍生物）；用于勃起功能障礙藥劑，諸如前列地爾（前列腺素 El)(及其藥學(xué)上可接受的鹽和 衍生物）；去屑劑，諸如硫化砸、化羅克酬乙醇胺鹽和酬康挫;抗脫發(fā)劑，諸如米諾地爾(及其 藥學(xué)上可接受的鹽和衍生物）；抗瘦瘡劑，諸如維甲酸(視黃酸）、阿達(dá)帕林、過(guò)氧化苯甲酯、 克林霉素、壬二酸(及其藥學(xué)上可接受的鹽和衍生物）；傷口愈合劑，諸如梭鏈抱酸(及其藥 學(xué)上可接受的鹽和衍生物）；膜島素;促黃體生成激素釋放激素;脫氧膽酸鋼等。在一些實(shí)施 例中，所述活性劑可包含上述活性劑的藥學(xué)上可接受的鹽或衍生物。藥學(xué)上可接受的鹽的 示例包括酸性鹽，諸如鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、馬來(lái)酸鹽、巧樣酸鹽、憐酸鹽、乙酸鹽、乳 酸鹽和富馬酸鹽；W及堿性鹽，諸如鋼和鐘鹽。還可參見例如S.M. Berge, L.D. Bighley, D.C.MonWiouseJ.Pharm. Sci.《藥物科學(xué)雜志》，1977,66,1-19中公開的藥用鹽。
[0042] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本公開的活性劑可包括膜島素;干擾素-a;干擾素-0;降血巧 素;促性腺激素釋放激素(GnRH);甲狀旁腺激素，諸如特立帕膚;利多卡因；利多卡因/地卡 因組合;芬太尼；嗎啡;氨化嗎啡酬;奧昔布寧;前列地爾;特比糞芬;佐米曲坦；曲安西龍丙 酬；W及它們藥學(xué)上可接受的鹽。在一個(gè)實(shí)施例中，所述活性劑可包含脫氧膽酸鋼W及其藥 學(xué)上可接受的鹽和衍生物。
[0043] 在一些實(shí)施例中，本公開的活性劑可包括美容活性劑，諸如防曬霜、防曬劑、芳香 劑、香料、精油、有機(jī)娃、潤(rùn)膚劑、濕潤(rùn)劑、調(diào)理劑、保濕劑、抗氧化劑、類固醇或其他抗炎劑、 血管擴(kuò)張藥、剝脫劑(諸如a-徑基酸或e-徑基酸）、生長(zhǎng)因子、酶、漂白劑或著色劑、抗真菌劑 或抗微生物劑(包括抗生素和抗菌劑，諸如聚維酬-艦、葡萄糖酸氯已定、=氯生、P-氯-m-二 甲酪、甘油和丙二醇的脂肪酸單醋、過(guò)氧化苯甲酯、過(guò)氧化氨、銀和銀鹽(包括但不限于氯化 銀、氧化銀和橫胺喀晚銀）、苯酪、咪康挫、克霉挫、酬康挫、益康挫、十一締酸等）、乳化劑、人 工較制劑、較制促進(jìn)劑、皮膚舒緩劑、皮膚緊致劑、抗皺劑、皮膚修復(fù)劑、皮脂抑制劑、皮脂興 奮劑、蛋白酶抑制劑、抗癢成分、抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的試劑、促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的試劑、防汗藥、止汗 劑、去屑劑、助流劑、皮膚感知?jiǎng)?、抗瘦瘡治療劑、脫毛劑、收斂劑、毛發(fā)去除化合物、或雞眼、 脫服或痛去除劑、驅(qū)蟲劑諸如N ,N-二乙基-m-甲苯酷胺(DEET)、埃卡瑞下（icaridine)和下 基乙酷氨基丙酸乙醋(及其鹽和衍生物）、粉末狀的或液體化妝品、降脂化合物等。
[0044]在一些實(shí)施例中，本公開的活性劑包括真皮填充劑。真皮填充劑為向皮膚之下的 孔增添體積并導(dǎo)致皮膚皺紋光滑或豐唇的化合物或組合物。在一些實(shí)施例中，示例性真皮 填充劑可包括透明質(zhì)酸(HA)，具體地，大小在5,000至2,000,000道爾頓之間的范圍；膠原或 膠原模擬物;彈性蛋白；纖維蛋白；纖連蛋白；腫生蛋白；維生素 A;多糖，諸如脫乙酷殼多糖 和軟骨素、糖胺聚糖或蛋白聚糖;氨基酸的同型共聚物，諸如聚賴氨酸、聚丙締酷胺、聚乙二 醇、聚乳酸和其他聚合物;黑色素和黑色素衍生物;天然和合成的顏料、或它們的組合。在一 個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合至包含具有SEQ ID NO: 1-8的氨基酸序列 的膚或其類似物。在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合至具有如SEQ ID NO: 1-17中所示的氨基酸序列的膚或其類似物。在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑W與包含 具有SEQ ID NO: 1-8的氨基酸序列的膚、具有如SEQ ID NO: 1-17中所示的氨基酸序列的膚、 或它們的類似物的混合物的形式存在。
[004引在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑包含HA和膠原或膠原模擬物的混合物。在一個(gè) 實(shí)施例中，所述混合物包含約1:100至約100:1比率的HA和膠原(或其模擬物）。在另一個(gè)實(shí) 施例中，HA和膠原(或其模擬物)之間的比率為至少約1:100，至少約1:50，至少約1:10，或至 少約1:1.01。在另一個(gè)實(shí)施例中，HA和膠原(或其模擬物)之間的比率不大于約100:1，不大 于約50:1，不大于約10:1，或不大于約1.01:1。在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑包含約1% 至約99%的HA。在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑包含至少約1 %、10%、15%、20%、50%或 95 %的HA。在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑包含不超過(guò)99 %、95 %、50 %、20 %、15 %、10 % 或1%的HA。在另一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑包含約1%至約99%的膠原或膠原模擬物。 在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑包含至少約1 %、10%、15%、20%、50%或95%的膠原或 膠原模擬物。在一個(gè)實(shí)施例中，所述真皮填充劑包含不超過(guò)99 %、95 %、50 %、20 %、15 %、 10%或1 %的膠原或膠原模擬物。可用于本發(fā)明的真皮填充劑描述于國(guó)際公布WO 2013/ 112488，其全文W引用方式并入本文。
[0046] 在一些實(shí)施例中，本公開的活性劑可包括營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，諸如維生素、草藥提取物、 草藥補(bǔ)充劑、氨基酸、膳食礦物質(zhì)、膳食纖維和抗氧化劑。
[0047] 本文所提供的組合物可用藥學(xué)上、美容上或營(yíng)養(yǎng)上可接受的賦形劑、載體或媒介 物來(lái)配制。所述組合物還可包含一種或多種添加劑，包括著色劑、芳香劑、調(diào)味劑、抗菌劑、 保濕劑、增稠劑、抗氧化劑、粘合劑、懸浮劑、分散劑、增溶劑和流變改性劑。
[0048] 在一些實(shí)施例中，具體地，在活性劑具有異常低的穿過(guò)皮膚或粘膜組織的滲透速 率的情況下，可在所述制劑中包含附加的滲透增強(qiáng)劑或透過(guò)增強(qiáng)劑。示例性的附加滲透增 強(qiáng)劑包括:C1-C36脂肪酸，諸如異硬脂酸、辛酸和油酸;C8-C36脂肪醇，諸如油醇和月桂醇;Cs-C36脂肪酸的低級(jí)烷基醋，諸如油酸乙醋、肉豆違酸異丙醋、硬脂酸下醋和月桂酸甲醋;C6-C8 二酸的二(低級(jí))烷基醋，諸如己二酸二異丙醋;C8-C36脂肪酸的單甘油醋，諸如單月桂酸甘 油醋；四甘醇（四氨慷醇聚乙二醇酸）；四乙二醇（乙醇，2,2'-(氧基雙（乙締氧基））二甘醇）； C6-C36烷基化咯燒酬簇酸醋；聚乙二醇；丙二醇；2-(2-乙氧基乙氧基）乙醇；二乙二醇單甲 酸;N，N-二甲基十二胺-N-氧化物；W及上述物質(zhì)的組合。聚氧乙締的烷基芳基酸、聚氧乙締 單甲酸和聚氧乙締二甲酸也適用作增溶劑，諸如甘油和N-甲基化咯燒酬。祗締是另一種可 用類型的軟化劑，包括單獨(dú)的W下物質(zhì)或任意組合的W下物質(zhì):羨締、右旋巧樣締、曹締、祗 品醇、祗品締-4-醇、香芹醇、香芹酬、蒲勒酬、胡椒酬、薄荷酬、薄荷醇、新薄荷醇、百里酪、精 腦、龍腦、巧樣醒、紫羅蘭酬和按油腦。附加的滲透增強(qiáng)劑應(yīng)使皮膚刺激、皮膚損傷和全身毒 性最小化。本公開的組合物還可包含抗刺激劑，例如，水楊酸甲醋、辣椒堿、精腦和薄荷醇。
[0049] 本文所述的皮膚滲透增強(qiáng)劑或活性劑有效用于給定治療、預(yù)防、美容或營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用 的量為足W獲得預(yù)期治療、預(yù)防、美容或營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用的量。所使用的皮膚滲透增強(qiáng)劑或活性劑 的精確量將根據(jù)本領(lǐng)域已知的因素而變化，所述因素包括但不限于:皮膚滲透增強(qiáng)劑或活 性劑的物理和化學(xué)性質(zhì)、預(yù)期給藥方案、皮膚滲透增強(qiáng)劑或活性劑的施用方法、和所施用的 制劑的種類、所施用的制劑的類型、W及治療的條件。因此，大致地示出構(gòu)成皮膚滲透增強(qiáng) 劑或活性劑有效用于所有可能的施用的量的量是不現(xiàn)實(shí)的。然而，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員 在充分考慮運(yùn)些因素后可容易地確定合適的量。
[0050] 本公開也提供了透皮遞送藥物活性劑、疫苗、美容劑或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的方法。在一個(gè) 實(shí)施例中，所述方法包括向?qū)ζ溆行枰氖茉囌叩钠つw施用組合物，所述組合物包含:載 體，其選自藥學(xué)上可接受的載體、美容上可接受的載體或營(yíng)養(yǎng)上可接受的載體;活性劑，其 選自藥物活性劑、疫苗、美容劑或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑;和如本文所公開的皮膚滲透增強(qiáng)劑。
[0051] 本公開也提供了令對(duì)其有需要的受試者的皮膚光滑的方法，所述方法包括使所述 皮膚與有效量的組合物接觸，所述組合物包含具有如本文所公開的膚的皮膚滲透增強(qiáng)劑和 包括本文所公開的真皮填充劑的活性劑。本公開也提供了治療對(duì)其有需要的受試者的皺紋 的方法，所述方法包括使所述皮膚與有效量的組合物接觸，所述組合物包含具有如本文所 公開的膚的皮膚滲透增強(qiáng)劑和包括本文所公開的真皮填充劑的活性劑。本公開也提供了用 于對(duì)其有需要的受試者豐唇的方法，所述方法包括使