[0035] 將堿式醋酸鉛加入到醋酸中，攬拌，溶解后過濾，取濾液待用，然后將己酸鋼、測酸 依次加入到上述濾液中，混勻溶解，即獲得產(chǎn)品。
[0036] 該滴耳液可滴入外耳道，用于外耳道給藥治療。
[0037] 實施例2
[0038] 堿式醋酸鍋（又稱二醋酸氨氧化錯）3絲 醋酸 1% 藝酸鋼 0 5% 棚酸 2% 純化水 93.5%
[0039] 制備方法同實施例1。
[0040] 實施例3
[0041] 堿式醋酸錯（又稱二醋酸氨氧化鉛）5% 醋酸 1% 己酸鋼 0.巧'0 棚酸 r% 純化水 ^2.5%
[0042] 制備方法同實施例1。
[004引 實施例4
[0044] 堿式醋酸鉛（又稱二醋酸氨氧化侶）話％ 醋酸 2% 乙酸鋼 1% 測酸 4% 純化水 粉％
[0045] 制備方法同實施例1。
[004引 實施例5
[0047] IE式醋酸侶（又稱二醋酸氨氧化鉛）8% 醋酸 3% 藝酸納 m. 測酸 5% 純化水 83%
[0048] 制備方法同實施例1。
[0049] 實施例6
[0050] 堿式醋酸鉛:(又稱二醋酸氨氣化侶）3% 醋酸 3% 芒酸鋼 2% 測酸 2% 純化水 90%
[0051] 制備方法同實施例1。
[005引實施例7,體外試驗
[0053] 本發(fā)明的含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液藥理、毒理學實驗研究。
[0054] (1)體外抑菌實驗；體外抑菌試驗采用紙片法和平皿打孔法，并與無菌純水（空白 對照）進行對比。結(jié)果本品對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌有抑制作用，對中耳常見感染 菌敏感。試驗結(jié)果見表1
[0055] 表1各實施例與無菌純水體外抑菌試驗抑菌圈均值
[0056] 單位：毫米（mm)
[0059] 注；每組實驗重復3次
[0060] 似毒理學實驗；急性毒性試驗，將實驗用小鼠隨機分為兩組，即高劑量組和低劑 量組，分別灌胃。低劑量組按該藥透皮吸收量的100倍灌胃，高劑量組按該藥透皮吸收量的 1000倍灌胃。結(jié)果灌胃后小鼠無一例死亡，說明該藥無毒，作為滴耳液使用是一種安全的藥 物。試驗結(jié)果見表2
[0061] 表2各實施例急性毒性實驗
[0062]
[0063] (3)皮膚刺激試驗；將白色家兔于給藥前24小時備部兩側(cè)去毛，但不損傷皮膚。實 驗時取本品滴耳液2ml及生理鹽水2ml分別滴于消毒濾紙，貼于家兔左側(cè)和右側(cè)背部，用一 層油紙及兩層紗布覆蓋，用膠布封閉，分別于30分鐘、60分鐘、24小時及48小時檢查該藥 對家兔皮膚刺激反應。結(jié)果家兔皮膚均無紅斑及水腫，說明該藥對皮膚無刺激。試驗結(jié)果 見表3
[0064] 表3各實施例皮膚刺激試驗
[0065]
[006引注表示癥狀陰性，無紅斑與水腫
[0067] (4)適應證及用法用量
[0068] 根據(jù)處方藥物作用和藥理學實驗研究，本品可用于預防飽和潛水中急性外耳道 炎。潛水員從事飽和潛水作業(yè)前，應先在醫(yī)師幫助下清理外耳道內(nèi)巧巧，然后按上述要求滴 入本品藥液，直至飽和潛水作業(yè)結(jié)束。
[0069] 本發(fā)明人采用實施例1配方制劑，從飽和潛水第4天開始對進行模擬480米飽和 潛水作業(yè)的4名潛水員（8只耳）進行急性外耳道炎的藥物預防干預。未使用本配方制劑 的前4天內(nèi)共4只耳先后發(fā)生急性外耳道炎，使用本配方制劑后飽和潛水員未再新發(fā)急性 外耳道炎，預防有效率為100% (4/4)。實驗結(jié)果見表4。
[0070] 本發(fā)明人采用實施例1配方制劑，對進行海上180米飽和潛水作業(yè)的4名潛水員 (8只耳）進行急性外耳道炎全程藥物預防干預。僅1只耳出現(xiàn)瘦癢等急性外耳道炎前期癥 狀，未發(fā)生急性外耳道炎患耳，預防總有效率為100% (8/8)。實驗結(jié)果見表4。
[0071] 表4實施例1藥物預防干預飽和潛水外耳道炎效果統(tǒng)計
[0072]

【主權(quán)項】
1. 含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液，其特征在于，包括堿式醋酸鉛、醋酸和醫(yī)藥學上 可接受的輔料。2. 含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液，其特征在于，W復方滴耳液總重量計，含有 3%~20%的堿式醋酸鉛和0. 5%~20%的醋酸。3. 含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液，其特征在于，W復方滴耳液總重量計，含有5% 的堿式醋酸鉛和2 %的醋酸。4. 含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液，組分的重量百分比包括： 堿式醋酸錯（又稱二醋酸氨氧化鉛） 3~20% 醋酸 0.5~20% 己酸鋼 0.5~2% 棚酸 0.5~5% 純化水 70-95% 所述的醋酸的體積濃度為36~38%。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液，其特征在于，組分的重 量百分比組分包括： 堿式醋酸侶（又稱二醋酸氨氧化錯） 3~8% 醋酸 ^3% 藝酸鋼 0.5~1 % 棚酸 1.5~4% 純化水 餘~94% 所述的醋酸的體積濃度為36~38%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項所述的含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液，其特征在于， 所述的含醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液中，還包括等滲劑、抗氧化劑、酸度調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑或 防腐劑中的一種或W上。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液，其特征在于，所述等滲 劑選自山梨醇、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖、藏糖、乳糖、海藻糖或果糖； 所述抗氧化劑選自亞硫酸鋼、亞硫酸氨鋼、焦亞硫酸鋼或維生素 C ; 所述酸度調(diào)節(jié)劑或抑調(diào)節(jié)劑選自乳酸、巧樣酸、醋酸、碳酸鋼、碳酸氨鋼、巧樣酸鋼、醋 酸鋼或乳酸鋼； 所述防腐劑選自苯甲酸、苯甲酸鹽、山梨酸或山梨酸鹽； 所述的穩(wěn)定劑選自己酸鋼、測酸、亞磯酸醋類、目-二麗。8. 權(quán)利要求1~5任一項所述的含堿式醋酸鉛和醋酸的復方滴耳液的制備方法，包括 如下步驟；將堿式醋酸鉛加入到醋酸中，攬拌，溶解后過濾，取濾液待用，然后將己酸鋼、測 酸依次加入到上述濾液中，混勻溶解，即獲得產(chǎn)品。9. 堿式醋酸鉛和醋酸在制備預防飽和潛水作業(yè)中急性外耳道炎發(fā)生藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含堿式醋酸鋁和醋酸的復方滴耳液及其制備方法，所述復方滴耳液，包括堿式醋酸鋁、醋酸和醫(yī)藥學上可接受的輔料。本發(fā)明的含堿式醋酸鋁和醋酸的復方滴耳液，無刺激性、預防效果顯著、成本較低，可大大減低飽和潛水作業(yè)中急性外耳道炎的發(fā)生率，同時使用方便，價格低廉，配制簡單，質(zhì)量可控。
【IPC分類】A61K31/19, A61P27/16, A61K9/08, A61K47/04, A61K47/12
【公開號】CN105496946
【申請?zhí)枴緾N201410549323
【發(fā)明人】巴劍波, 儲智勇, 徐雄利, 武文斌, 陳雙紅, 王明科
【申請人】中國人民解放軍海軍醫(yī)學研究所
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2014年10月16日