一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，由于抗微生物藥物的大量及不合理應(yīng)用，大多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性，運(yùn)導(dǎo) 致藥物臨床療效的降低，甚至無效，感染畜禽的發(fā)病率和死亡率明顯升高，造成了嚴(yán)重的經(jīng) 濟(jì)損失。同時，由于勞動力成本的不斷提高，畜禽養(yǎng)殖和獸醫(yī)臨床上，亟需緩釋長效和治療 效果好的藥物。
[0003] 鹽酸沙拉沙星（SarafIoxacin hy化ochloride)是動物專用的第S代氣哇諾酬類 抗菌藥物，具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌及霉形體等均表現(xiàn) 出良好的抗菌作用，尤其是對大腸桿菌、沙口氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、多殺性己氏桿 菌、彎曲桿菌等腸桿菌。鹽酸沙拉沙星吸收迅速，代謝快，幾乎無殘留，與許多抗菌藥物無交 叉耐藥現(xiàn)象。內(nèi)服和注射后吸收迅速，血清和組織中濃度顯著高于對大多數(shù)病原菌的最小 抑菌濃度值，體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積大，口服生物利用度較高，主要用于敏感菌引起 的畜禽消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿道感染和霉形體病的治療。但鹽酸沙拉沙星溶解度小，化 學(xué)穩(wěn)定性差，有引濕性。目前，臨床常用的劑型主要有鹽酸沙拉沙星注射劑、散劑，現(xiàn)有的劑 型限制了其使用及藥效的發(fā)揮。
[0004] 脂質(zhì)體是一種雙分子層微膠囊，作為一種新型藥物制劑，不但能提高藥物的溶解 性、穩(wěn)定性，降低藥物毒性，還可將藥物包裹后定向送到病變部位，提高藥物組織器官的祀 向性，延長體內(nèi)代謝時間，減少臨床使用次數(shù)，提高藥物的治療效果。尚無關(guān)于鹽酸沙拉沙 星脂質(zhì)體方面的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的在于提供一種包封率高、穩(wěn)定性好、半衰期長及生物利用度高的鹽 酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體。
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供了該鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體，是由W下重量份的原料組成的： 鹽酸沙拉沙星 50-100份 中藥提取物 1-50份 注射用大豆油 50-120份 憐脂 200-500份 膽固醇 60-150份 維生素 E 5-20份 凍干保護(hù)劑 100-250份； 所述中藥提取物是由W下方法制備得到的：稱取中藥，粉碎機(jī)粉碎，過60-100目篩，混 合均勻，置于多功能超聲提取機(jī)，按1:8-20比例加入純化水，浸泡1-化，加熱至50-100°C，在 200-400W條件下，超聲提取0.25-1. Oh，提取2-3次，合并提取液，過濾，干燥，即得中藥提取 物； 所述中藥為竹葉柴胡、布渣葉和石見穿中的一種； 所述憐脂為蛋黃卵憐脂、大豆卵憐脂和氨化大豆憐脂中的一種； 所述凍干保護(hù)劑為聚乙締化咯燒酬或甘露醇。
[0008] 優(yōu)選的一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體是由W下重量份的原料組成的： 鹽酸沙拉沙星 70-80份 中藥提取物 20-30份 注射用大豆油 70-100份 憐脂 300-400份 膽固醇 100-120份 維生素 E 10-18份 凍干保護(hù)劑 150-200份。
[0009] 優(yōu)選的，中藥為竹葉柴胡。
[0010] -種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體的制備方法，是由W下方法制備得到的： 1) 將鹽酸沙拉沙星微粉化，過100-300目篩，得鹽酸沙拉沙星微粉； 2) 將鹽酸沙拉沙星微粉、中藥提取物分散到注射用大豆油中，加入憐脂、膽固醇和維生 素 E，混合均勻，加入有機(jī)溶劑500-2000mL，水浴加熱至60-80°C，攬拌使其溶解后置于旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至成膜，減壓除去有機(jī)溶劑，得鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜； 3) 將凍干保護(hù)劑溶于SOO-1000 mLpH值為7.0-8.0憐酸鹽緩沖溶液，混合均勻，得凍干保 護(hù)液； 4) 將凍干保護(hù)液加至鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜中，旋轉(zhuǎn)攬拌，水化，取出脂質(zhì)體混懸 液置于600-1500 bar高壓均質(zhì)3-6次，過0.祉m微孔濾膜，冷凍干燥，即可制得鹽酸沙拉沙星 中藥提取物脂質(zhì)體。
[0011] 所述有機(jī)溶劑為無水乙醇、丙酬、異丙醇和氯仿中的一種。
[0012] 所述水化的溫度為40-70°C，水化時間為15-40min。
[0013] 本發(fā)明的有益效果： 1.本發(fā)明制備的鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體將中藥和鹽酸沙拉沙星有機(jī)結(jié)合，審U 備成脂質(zhì)體，可逆轉(zhuǎn)細(xì)菌的耐藥性，顯著增強(qiáng)鹽酸沙拉沙星的抗菌功效，降低毒副作用，提 高生物利用度，主要用于畜禽臨床細(xì)菌特別是耐藥細(xì)菌的感染，提高獸醫(yī)臨床治療效果和 養(yǎng)殖的經(jīng)濟(jì)效益。
[0014] 2.本發(fā)明制備的鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體包封率高、粒徑分布均勻、穩(wěn)定 性好、半衰期長、有緩釋長效作用，可減少用藥次數(shù)，降低勞動力成本。
[0015] 3.本發(fā)明的鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體的制備方法簡單可行，所需設(shè)施簡 單，原料易取，在實(shí)際生產(chǎn)中容易實(shí)施。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，W下實(shí)施例僅用于解 釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0017] 實(shí)施例1 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體，是由W下重量份的原料組成的： 鹽酸沙拉沙星 100份 石見穿提取物 1份 注射用大豆油 50份 氨化大豆憐脂 500份 膽固醇 60份 維生素E 5份 聚乙締化咯燒酬 100份； 所述石見穿提取物是由W下方法制備得到的：稱取石見穿，粉碎機(jī)粉碎，過60目篩，混 合均勻，置于多功能超聲提取機(jī)，按1:20比例加入純化水，浸泡化，加熱至100°C，在200W條 件下，超聲提取〇.25h，提取2次，合并提取液，過濾，干燥，即得石見穿提取物； 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體的制備方法，是由W下方法制備得到的： 1) 將鹽酸沙拉沙星微粉化，過300目篩，得鹽酸沙拉沙星微粉； 2) 將鹽酸沙拉沙星微粉、石見穿提取物分散到注射用大豆油中，加入氨化大豆憐脂、膽 固醇和維生素 E，混合均勻，加入氯仿500mL，水浴加熱至80°C，攬拌使其溶解后置于旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至成膜，減壓除去氯仿，得鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜； 3) 將聚乙締化咯燒酬溶于lOOOmL、抑值為8.0的憐酸鹽緩沖溶液，混合均勻，得凍干保 護(hù)液； 4) 將凍干保護(hù)液加至鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜中，旋轉(zhuǎn)攬拌，40°C條件下水化 40min，取出脂質(zhì)體混懸液置于1500 bar高壓均質(zhì)3次，過0.8皿微孔濾膜，冷凍干燥，即可制 得鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體。
[001引 實(shí)施例2 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體，是由W下重量份的原料組成的： 鹽酸沙拉沙星 80份 竹葉柴胡提取物 20份 注射用大豆油 70份 蛋黃卵憐脂 400份 膽固醇 100份 維生素E 10份 甘露醇 150份； 所述竹葉柴胡提取物是由W下方法制備得到的：稱取竹葉柴胡，粉碎機(jī)粉碎，過70目 篩，混合均勻，置于多功能超聲提取機(jī)，按1:16比例加入純化水，浸泡化，加熱至80°C，在 300W條件下，超聲提取0.化，提取3次，合并提取液，過濾，干燥，即得竹葉柴胡提取物； 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體的制備方法，是由W下方法制備得到的： 1) 將鹽酸沙拉沙星微粉化，過200目篩，得鹽酸沙拉沙星微粉； 2) 將鹽酸沙拉沙星微粉、竹葉柴胡提取物分散到注射用大豆油中，加入蛋黃卵憐脂、膽 固醇和維生素 E，混合均勻，加入異丙醇lOOOmL，水浴加熱至70°C，攬拌使其溶解后置于旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至成膜，減壓除去異丙醇，得鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜； 3) 將甘露醇溶于SOOmUpH值為7.5的憐酸鹽緩沖溶液，混合均勻，得凍干保護(hù)液； 4) 將凍干保護(hù)液加至鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜中，旋轉(zhuǎn)攬拌，50°C條件下水化 30min，取出脂質(zhì)體混懸液置于1200 bar高壓均質(zhì)4次，過0.8皿微孔濾膜，冷凍干燥，即可制 得鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體。
[0019] 實(shí)施例3 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體，是由W下重量份的原料組成的： 鹽酸沙拉沙星 70份 竹葉柴胡提取物 30份 注射用大豆油 100份 大豆卵憐脂 300份 膽固醇 120份 維生素E 18份 甘露醇 200份； 所述竹葉柴胡提取物是由W下方法制備得到的：稱取竹葉柴胡，粉碎機(jī)粉碎，過90目 篩，混合均勻，置于多功能超聲提取機(jī)，按1:12比例加入純化水，浸泡化，加熱至70°C，在 300W條件下，超聲提取0.75h，提取3次，合并提取液，過濾，干燥，即得竹葉柴胡提取物； 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體的制備方法，是由W下方法制備得到的： 1) 將鹽酸沙拉沙星微粉化，過200目篩，得鹽酸沙拉沙星微粉； 2) 將鹽酸沙拉沙星微粉、竹葉柴胡提取物分散到注射用大豆油中，加入大豆卵憐脂、膽 固醇和維生素 E，混合均勻，加入丙酬1500mL，水浴加熱至70°C，攬拌使其溶解后置于旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)儀上旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至成膜，減壓除去丙酬，得鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜； 3) 將甘露醇溶于600mL、pH值為7.5的憐酸鹽緩沖溶液，混合均勻，得凍干保護(hù)液； 4) 將凍干保護(hù)液加至鹽酸沙拉沙星中藥提取物膜中，旋轉(zhuǎn)攬拌，60°C條件下水化 25min，取出脂質(zhì)體混懸液置于900 bar高壓均質(zhì)5次，過0.8皿微孔濾膜，冷凍干燥，即可制 得鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體。
[0020] 實(shí)施例4 一種鹽酸沙拉沙星中藥提取物脂質(zhì)體，是由W下重量份的原料組成的： 鹽酸沙拉沙星 50份 布渣葉提取物 50份 注射用大豆油 120份 蛋黃卵憐脂 200份 膽固醇 150份 維生素E 20份 聚乙締化咯燒酬 250份； 所述布渣葉提取物是由W下方法制備得到的:稱取布渣葉，粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，混 合均勻，置于多功能超聲提取機(jī)，按1:8比例加入純化水，浸泡化，加熱至50°C，在400W條件 下，超聲提取1.化，提取2次，合并提取液，過濾，干燥，即得布渣