綠原酸在制備治療銀屑病的藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及綠原酸在制備治療銀屑病的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 銀屑病俗稱"牛皮癖"，是一種常見的并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，W云母狀鱗 屑、紅膜癥、點(diǎn)狀出血為臨床特征，在我國的發(fā)病率約為0. 123%。近年來，銀屑病發(fā)病呈上 升趨勢，其初期有明顯的季節(jié)性，呈冬重夏輕，無論男女老幼皆可發(fā)病，目前病因未明，尚缺 乏有效的治療方法。
[0003] 銀屑病目前分為4型，尋常型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、紅皮病型銀屑病和賊瘡型 銀屑病，其中尋常型銀屑病占99% W上。尋常型銀屑病為普通型銀屑病，而其他H型稱為特 殊型銀屑病。根據(jù)歷代中醫(yī)名家經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，尋常型銀屑病一般分為4型：即血熱型（血熱 風(fēng)燥型），血虛型（血虛風(fēng)燥型），血燥型，血癒型（癒滯肌膚型）；特殊型銀屑病中，賊瘡型 一般辨證為賊毒型（濕熱蘊(yùn)毒型），紅皮病型為毒熱型（血熱毒盛型），關(guān)節(jié)型為寒濕型或 風(fēng)濕瘦阻型。
[0004] 尋常型銀屑病的主要臨床表現(xiàn)為：白色麟屑、發(fā)亮薄膜和點(diǎn)狀出血。主要病理表現(xiàn) 為：角化不全，在角層內(nèi)或角層下，可見由中性粒細(xì)胞構(gòu)成的小賊腫（Munro小賊腫），顆粒 層變薄或消失。棘層增厚，表皮突延長。真皮乳頭部血管扭曲擴(kuò)張，管壁輕度增厚。真皮上 部輕度到中度炎癥細(xì)胞浸潤。尋常型銀屑病較為常見，大約占90% W上。
[0005] 賊瘡型銀屑病是銀屑病中病情較為嚴(yán)重的一種類型，分泛發(fā)性銀屑病及局限性 銀屑病。臨床上W周身泛發(fā)紅斑基礎(chǔ)上粟粒大小的無菌性賊瘡為特征，常伴有高熱及白細(xì) 胞升高和低蛋白血癥，甚至可W危及生命。本型在臨床上較少見，約占銀屑病人的0. 77%。
[0006] 銀屑病組織病理為表皮角質(zhì)細(xì)胞不能完全成熟，細(xì)胞束之間充滿空氣，并折射光 線成為臨床上所見的銀白色云母狀鱗屑；真皮內(nèi)的乳頭水腫脹大突入表皮接近角質(zhì)層，臨 床上搔刮鱗屑可損傷乳頭血管而出現(xiàn)點(diǎn)狀出血。西醫(yī)認(rèn)為，銀屑病的發(fā)生主要與自身免疫、 代謝及內(nèi)分泌功能奈亂有關(guān)，而氣候變化、情緒波動、感染、外傷等為誘發(fā)因素。
[0007] 銀屑病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全得W闡明，其發(fā)病機(jī)制大致可W概括為：在一 定遺傳背景的基礎(chǔ)上，多種致病因子刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)引起W T細(xì)胞為主的免疫系統(tǒng)功能 奈亂，炎癥細(xì)胞移行到表皮并在局部浸潤，造成局部炎癥和角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生，最終導(dǎo) 致銀屑病病理改變的發(fā)生。
[0008] 銀屑病是一種常見的W角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生、炎癥細(xì)胞浸潤和新生血管形成為 主要病理改變的慢性炎癥性皮膚病，為皮膚科常見病、多發(fā)病。本病病因不明，治療困難，尚 無法完全根除，目前西藥多使用維A酸及免疫抑制劑治療該病，其在控制銀屑病活動方面 具有優(yōu)勢，但存在不良反應(yīng)多、停藥后復(fù)發(fā)率高等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了綠原酸的新用途。
[0010] 本發(fā)明綠原酸在制備治療銀屑病的藥物中的用途。
[0011] 其中，所述的藥物是W有效量的綠原酸為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或 者輔助性成分制備而成的制劑。所述的藥物是治療尋常型銀屑病、賊瘡型銀屑病的藥物。
[0012] 其中，所述的藥物制劑中每制劑單位含有綠原酸1~3000mg。
[0013] 其中，所述的藥物制劑中綠原酸的使用劑量為10~40mg/kg。
[0014] 其中，所述的藥劑是口服制劑、外用制劑或者注射劑。
[0015] 銀屑病是一種由多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素刺激誘導(dǎo)的免疫異常性慢性炎癥 性增生性皮膚病，在世界范圍內(nèi)自然人群患病率為0. 1% -3%，我國患病率為0. 123%，年 發(fā)病率為0. 1%。盡管該病不危及人的生命，但其病程長且頑固難治，嚴(yán)重者可發(fā)生致殘性 銀屑病性關(guān)節(jié)炎、紅皮病型銀肩病，甚至累及眼、肝臟、腎臟、必血管、肺等器官，從而嚴(yán)重影 響患者的生活質(zhì)量。有些患者可出現(xiàn)必理障礙如羞愧、緊張、焦慮、憂郁等，不愿參加社交活 動，影響日常生活，給患者身體和必理帶來極大的痛苦。由于該病反復(fù)發(fā)作，常需反復(fù)治療， 因而給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前銀屑病無法治愈，傳統(tǒng)的治療除中藥外多 為免疫抑制劑及維A酸類藥物，長期應(yīng)用送些藥物易產(chǎn)生依賴性及肝腎損害等嚴(yán)重的副作 用。
[0016] 綠原酸是小分子化合物，為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，著重于整體調(diào)節(jié)，對于重建免疫功能 自穩(wěn)狀態(tài)有良好作用，且對肝腎無損害作用，可長期使用，對機(jī)體不產(chǎn)生毒副作用，安全有 效，提高患者的生活質(zhì)量，對銀屑病有顯著的療效，尤其對尋常型銀屑病和賊瘡型銀屑病作 用尤為明顯，故綠原酸治療銀屑病有廣闊的應(yīng)用前景。
【附圖說明】
[0017] 圖1空白組
[001引 圖2模型組
[001引 圖3陽性組
[0020] 圖4綠原酸低劑量組
[0021] 圖5綠原酸高劑量組
[0022] 圖6各組豚鼠耳部銀屑病樣病理變化Baker評分（注；與空白組比較，*沖<0.0 l ; 與模型組比較，##P<〇. 01。）
【具體實(shí)施方式】
[0023] 試驗(yàn)例1本發(fā)明綠原酸治療銀屑病的藥效試驗(yàn)（尋常型銀屑病模型）
[0024] 實(shí)驗(yàn)研究：
[002引 1.材料
[002引 1)動物
[0027] 雄性豚鼠，體質(zhì)量350-400g，四川大學(xué)試驗(yàn)動物中必提供。動物級別；一級，許可 證號；第10號。
[002引。藥品與試劑
[0029] 阿維A膠囊，購自重慶華邦制藥股份有限公司，批號：2013010
[0030] 綠原酸，四川九章生物科技有限公司提供，批號：130601
[0031] 5%必得安原料lOOg，湖北康寶泰精細(xì)化工有限公司，批號20130525
[0032] 乳劑基質(zhì)由四川大學(xué)華西藥學(xué)院制劑室提供 [003引 2.實(shí)驗(yàn)方法
[0034] 1)模型制備及分組
[003引豚鼠60化適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后開始實(shí)驗(yàn)，將豚鼠雙耳去毛，隨機(jī)分為空白組和實(shí)驗(yàn) 組?？瞻捉M12只，實(shí)驗(yàn)組48只。實(shí)驗(yàn)組用5%必得安乳劑均勻涂于豚鼠雙側(cè)耳背，空白組 涂抹空白基質(zhì)，每次涂抹厚度約1. Omm, 4次/d,共14天，使其產(chǎn)生尋常型銀屑病樣病理改 變。14天后，空白組取2只、實(shí)驗(yàn)組取4只用于病理檢測，結(jié)果顯示豚鼠耳組織出現(xiàn)角化不 全及角化過度，顆粒層變薄，炎細(xì)胞浸潤，真皮淺層血管擴(kuò)張，乳突突出，提示造模成功。將 所剩實(shí)驗(yàn)組44只豚鼠根據(jù)體質(zhì)量和造模情況用隨機(jī)數(shù)字表法分為4個組，分別是模型組、 陽性組、綠原酸低劑量組、綠原酸高劑量組，每組11只。
[003引。給藥
[0037] 空白組和模型組給予0. 9 %氯化鋼溶液；陽性藥對照組給予阿維A膠囊混懸劑 2. 25mg/kg，灌胃量均為每次ImL/lOOg，2次/d ;綠原酸低劑量組肌肉注射給予20mg/k