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      一種咳喘寧制劑的制作方法_2

      文檔序號:9736402閱讀:來源:國知局
      的淀粉混勻,制粒,裝入膠囊,即得。
      [001引前述的咳喘寧制劑的制作方法中,所述丸劑運樣制作:取麻黃,加入10倍量80%的 乙醇溶液回流提取3次,每次化,過濾,合并濾液,回收乙醇,得醇提取液,備用;濾渣再加入8 倍量水提取2次,每次2小時,過濾,合并濾液,濃縮成濃縮液后,與上述醇提取液合并,濃縮 至50-60°C時相對密度為1.10-1.20的浸膏,干燥,粉碎,得麻黃浸膏粉,備用;取枯梗粉碎, 加10倍水煎煮3次,每次2小時,濾過,合并濾液,減壓濃縮至50°C時相對密度為1.05-1.10的 浸膏,加乙醇使含醇量達65%,攬拌均勻,靜置24小時,過濾,濾液減壓回收乙醇并濃縮至相 對密度為50°C時相對密度為1.15-1.20的浸膏,干燥,粉碎成粉末,即得枯梗粉末,備用;取 石膏粉碎成細粉,得石膏粉末;再取磐粟殼和甘草加水煎煮二次,每次3小時,合并煎煮液, 濾過,濾液濃縮成膏,備用;百部用60%乙醇加熱回流提取,苦杏仁去油后用85% W上的乙 醇加熱回流提取二次,合并W上乙醇提取液,回收乙醇濃縮成浸膏,浸膏與上述濃縮膏合 并,干燥,粉碎成粉,再與上述麻黃浸膏粉、枯梗粉末和石膏粉末混合,加入藥粉量25%-40%的煉蜜,用適量水制成水蜜丸,干燥,即得。
      [0016] 本發(fā)明采用枯梗、石膏、磐粟殼、甘草、麻黃、百部及苦杏仁制成藥物,即咳喘寧制 劑,各原料具有很好的協(xié)同作用,制成的制劑具有宜通肺氣,止咳平喘的功效。用于支氣管 哮喘,咳嗽,老年疲咳等癥。
      [0017] 現(xiàn)有生產(chǎn)咳喘寧制劑的制作方法方法為:枯梗、石膏分別粉碎成細粉,磐粟殼、甘 草、麻黃加水煎煮二次,每次3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮成膏;百部用60 %乙醇加熱回 流提取、苦杏仁(去油)用85% W上乙醇加熱回流提取二次,合并W上乙醇提取液,回收乙醇 濃縮成膏,與上述水濃縮膏合并,加入枯梗等細粉及輔料適量混勻,制成顆粒,干燥,壓片, 即得。但是發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn),采用運種方法制成咳喘寧中,麻黃的有效成分不易測 出。使得咳喘寧的臨床療效還不夠理想。發(fā)明人在工藝研究中還發(fā)現(xiàn),采用本發(fā)明方法將麻 黃和枯梗單獨提取,制成的咳喘寧制劑中,麻黃的有效成分麻黃堿容易測出,且測出的麻黃 的有效成分麻黃堿含量高。運就使得使得本藥物更加精煉,藥效更加顯著,臨床療效好。因 此該工藝促進了麻黃中有效成分的溶出率,特別是麻黃堿的溶出率,麻黃堿是麻黃中重要 的活性成分,具有很強的藥理活性,麻黃堿的溶出率提高后,可有效提高咳喘寧制劑的藥 效。
      [0018] 與現(xiàn)有技術相比,本發(fā)明所述方法制作的咳喘寧制劑中,麻黃中的有效成分容易 測出,且測出的麻黃堿含量高??蒞有效的提高咳喘寧制劑的藥效。
      [0019] 本發(fā)明進行了大量的實驗研究,W下為本發(fā)明實驗研究的結果:
      [0020] 實驗例1:麻黃堿含量考察
      [0021] 1 原料
      [0022] 1.1本發(fā)咳喘寧,按實施例1的方法進行制作。
      [0023] 1.2現(xiàn)有咳喘寧:按下述工藝進行制作:
      [0024] 處方:枯梗200g、石膏200g、磐粟殼200g、甘草400g、麻黃400g、百部200g及苦杏仁 400g及輔料。
      [0025] 工藝:枯梗、石膏分別粉碎成細粉,磐粟殼、甘草、麻黃加水煎煮二次,每次3小時, 合并煎液,濾過,濾液濃縮成膏;百部用60%乙醇加熱回流提取、苦杏仁(去油)用85% W上 乙醇加熱回流提取二次,合并W上乙醇提取液,回收乙醇濃縮成膏,與上述水濃縮膏合并, 加入枯梗等細粉及輔料適量混勻,制成顆粒,干燥,壓片,即得。
      [0026] 1.4 Waters 1525HPLC;色譜柱Merck-Ci8(5um,150mmX4.6mm)。陰性對照液自制麻 黃堿對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號:171241-200506,供含量測定用);甲醇為色譜 純,水為重蒸饋水,其它試劑均為分析純。
      [0027] 2實驗方法與結果 [002引 2.1色譜條件
      [0029] 流動相:甲醇-水(80:20),檢測波長:245皿,流速0. Sml/min,進樣量:20ul。柱溫: 30°C。
      [0030] 2.2對照品溶液的制備
      [0031] 精密稱取麻黃堿對照品12.5mg,置100mL量瓶中,用水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精 密量取IOml,置于25ml量瓶中,加入高艦酸溶液,Iml、0.25mo Vl氨氧化鋼溶液2.5ml,搖勻, 放置30min,用0.5mol/l鹽酸溶液調節(jié)抑至中性,加甲醇至刻度,搖勻,即得(每1ml中含麻黃 堿5化邑)。
      [0032] 2.3供試品溶液的制備
      [0033] 供試品溶液1的制備:取本發(fā)明咳喘寧,研細,精密稱取細粉4g,加5mol/l氨氧化鋼 溶液120ml,搖散,加氯化鋼7.5g,超聲處理lOmin,蒸饋,用預先盛有0.5mol/l鹽酸溶液IOml 的200ml量瓶收集蒸饋液近190ml,加水至刻度,搖勻。精密量取IOml,置25ml量瓶中,趙對照 品溶液制備項下的方法,自"加入高艦酸溶液"起,依法操作,即得。
      [0034] 供試品溶液2的制備:取現(xiàn)有咳喘寧,研細,精密稱取細粉4g,加5mol/l氨氧化鋼溶 液120ml,搖散,加氯化鋼7.5g,超聲處理lOmin,蒸饋,用預先盛有0.5m〇Vl鹽酸溶液IOml的 200ml量瓶收集蒸饋液近190ml,加水至刻度,搖勻。精密量取IOml,置25ml量瓶中,趙對照品 溶液制備項下的方法,自"加入高艦酸溶液"起,依法操作,即得。
      [0035] 2.4檢測波長選定
      [0036] 檢測波長的確定:取麻黃堿對照品溶液,在200-400nm波長范圍內掃描,麻黃堿在 254nm處有最大吸收,故選用254nm為檢測波長。
      [0037] 2.5標準曲線繪制
      [0038] 精密稱取干燥至恒質量的麻黃堿對照品25.05mg,置于100mL量瓶中,用水溶解并 稀釋至刻度,搖勻,分別量取1,2,4,6,8, IOml,置于25ml量瓶中,加入高艦酸溶液1ml, 0.25mo Vl氨氧化鋼溶液2.5ml,搖勻,放置30min,用0.5mol/l鹽酸溶解調節(jié)pH至中性,加甲 醇至刻度,搖勻,即得Iml含10.02,20.04,40.08,60.12,80.16,100.麻黃堿的溶液。取上 述溶液分別進樣20iU,W進樣量X為橫坐標,峰面積積分值Y為縱坐標,繪制標準曲線得A = 78152.46C-170815,r = 0.9999.結果表明,麻黃堿在0.2004-2.0040μg/ml范圍內,進樣量與 峰面積呈良好的線性關系。
      [0039] 2.6精密度試驗
      [0040] 取供試品溶液20微升,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,連續(xù)進樣5次,RSD為1.2%。 試驗表明,精密度良好。
      [0041] 2.7供試品溶液穩(wěn)定性的測定
      [0042] 2.7.1供試品溶液1穩(wěn)定性的測定:分別于第0,1,2,4,6,化吸取供試品溶液1,吸 取量為20微升,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,結果RSD為1.36%,結果表明,供試品溶液1在 地內穩(wěn)定,可滿足測定的需要。
      [0043] 2.7.2供試品溶液2穩(wěn)定性的測定:分別于第0,1,2,4,6,化吸取供試品溶液2,吸 取量為20微升,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,結果RSD為1.36%,結果表明,供試品溶液2在 地內穩(wěn)定,可滿足測定的需要。
      [0044] 2.8重現(xiàn)性試驗
      [0045] 分別取同批本發(fā)明咳喘寧和現(xiàn)有咳喘寧,分別依法檢測5次,結果RSD為1.21%和 1.23 %,表明該法重現(xiàn)性良好。
      [0046] 2.9加樣回收試驗
      [0047] 分別精密稱取已知含量的本發(fā)明咳喘寧和現(xiàn)有咳喘寧,各約Ig,精密稱定,分別加 入麻黃堿對照品溶液(1.02mg/ml )4,5,6ml,按上述供試品溶液1和供試品溶液2制備方法和 色譜條件,制備加樣回收供試品溶液1和供試品溶液2,并注入高效液相色譜儀,W下列計算 公式計算回收率。計算得平均回收率為100.52 %和99.99 %,RSD為1.27 %和1.28 %。結果表 明,測定方法可行,符合含量測定要求。
      [004引 2.10樣品測定
      [0049] 分別量取本發(fā)明咳喘寧和現(xiàn)有咳喘寧,按供試品溶液1和供試品溶液2制備方法制 備,平行量取6份,每份吸取20微升,注入高效液相色譜儀,記錄色譜峰面積,外標法計算,麻 黃堿含量,結果見1。
      [0050] 表1麻黃堿的含量測定結果
      [0052] 從表1可知,本發(fā)明咳喘寧中麻黃堿的平均含量為3.85mg/g,現(xiàn)有咳喘寧中麻黃堿 的平均含量為3.22mg/g。
      [0053] 結論:與現(xiàn)有咳喘寧相比,本發(fā)明咳喘寧中麻黃的有
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