含有細辛揮發(fā)油的固體分散體及其藥物制劑的制作方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有細辛揮發(fā)油的固體分散體；W及W含有細辛揮發(fā)油的固體分散體 為中間體制備的藥用制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 由于細辛揮發(fā)油是脂溶性物質(zhì)，比重輕，在胃液中水分子的作用下產(chǎn)生強烈的疏 水作用，不易溶解吸收。用細辛揮發(fā)油給大鼠灌胃的實驗證實了送一點，為了改善細辛揮發(fā) 油的溶解度，增加細辛揮發(fā)油在水中溶出度是十分必要的。W往普遍采取的是添加表面活 性劑的方法。但送種方法增溶效果有限，且不利于開發(fā)為固體制劑。因此，非常有必要采用 一種新的增溶方法，既能提高細辛揮發(fā)油的溶解度，提高生物的用度，又可W制備為固體制 劑中間體，根據(jù)需要進一步制成片劑、膠囊、顆粒劑、口服液等各種劑型。
[0003] 固體分散體是指藥物W分子、膠體、微晶或超細粒子狀態(tài)高度分散于惰性載體中， 形成一種W固體形式存在的分散體系。固體分散體是把液體藥物粉末化，作為制劑的中間 產(chǎn)物，進一步制成膠囊、顆粒劑、片劑、軟膏、栓劑、注射劑、口服液等各種劑型。
[0004] 對現(xiàn)有技術(shù)文獻進行檢索發(fā)現(xiàn)，已有一些文獻與專利對其他藥物的固體分散體進 行了闡述，但尚未發(fā)現(xiàn)對細辛揮發(fā)油的固體分散體及其制備方法的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種含有細辛揮發(fā)油的固體分散體；W及W含細辛揮發(fā)油的 固體分散體為中間體制備的藥用制劑。把細辛揮發(fā)油制成固體分散體，不僅可W提高細辛 揮發(fā)油的溶解度與溶出度，而且可W增加制劑的種類，充分發(fā)揮細辛揮發(fā)油中各成份的生 理活性，擴大細辛揮發(fā)油在解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕等領域中的應用，具有重要的實際意義。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] -種含有細辛揮發(fā)油的固體分散體，所述固體分散體包括質(zhì)量比為1:1~20:1的 載體與細辛揮發(fā)油，優(yōu)選為5:1~20:1 ;所述載體為水溶性高分子物質(zhì)，優(yōu)選所述水溶性高 分子為聚己二醇類、聚己帰化咯焼麗類、表面活性劑、脈類、有機酸類和多糖類物質(zhì)中的一 種或幾種物質(zhì)的混合物。
[0008] 當所述載體為聚己二醇類載體時，所述聚己二醇類載體與細辛揮發(fā)油的質(zhì)量比為 5:1 ~20:1 ;優(yōu)選為 10:1 ~20:1。
[0009] 本發(fā)明所述聚己二醇類載體為陽G4000、陽G6000、陽G12000和陽G20000中的一種 或幾種；
[0010] 優(yōu)選所述聚己二醇類載體為質(zhì)量比為1:1的陽G6000-PEG12000混合物。
[0011] 當所述載體為聚己帰化咯焼麗類載體時，所述聚己帰化咯焼麗類載體與細辛揮發(fā) 油的質(zhì)量比為10:1~20:1 ;優(yōu)選為15:1~20:1。
[0012] 本發(fā)明所述聚己帰化咯焼麗類載體為PVPK15、PVP K30、PVP K90中的一種或幾種。
[0013] 當所述載體為表面活性劑類載體時，所述表面活性劑類載體與細辛揮發(fā)油的質(zhì)量 比為10:1~20:1 ;優(yōu)選為15:1~20:1。
[0014] 本發(fā)明所述表面活性劑類載體為泊洛沙姆188任oloxamerl88)或聚己二醇甘油 醋中的一種或兩種；
[0015] 優(yōu)選所述表面活性劑類載體為泊洛沙姆188任Oloxamer 188)。
[0016] 當所述載體為脈類載體時，所述脈類載體與細辛揮發(fā)油的質(zhì)量比為10:1~20:1 ; 優(yōu)選為15:1~20:1。
[0017] 本發(fā)明所述脈類載體為尿素。
[0018] 當所述載體為有機酸類載體時，所述有機酸類載體與細辛揮發(fā)油的質(zhì)量比為 10:1 ~20:1 ;優(yōu)選為 15:1 ~20:1。
[0019] 本發(fā)明所述有機酸載體為玻巧酸、巧樣酸、膽酸或去氧膽酸中的一種或幾種；
[0020] 優(yōu)選有機酸載體為巧樣酸。
[0021] 當所述載體為糖類載體時，所述糖類載體與細辛揮發(fā)油的質(zhì)量比為10:1~20:1 ; 優(yōu)選為15:1~20:1。
[0022] 本發(fā)明所述糖類載體為乳糖、半乳糖、藏糖、甘露醇或木糖醇中的一種或幾種；
[0023] 優(yōu)選所述糖類載體為甘露醇或木糖醇。
[0024] 本發(fā)明所述的細辛揮發(fā)油是從馬兜鈴科植物北細辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum(Maxim)Kitag.、或華細辛 Asarum sieboldii Miq.的干燥 根和根莖中提取制備，制備方法主要有水蒸氣蒸傭、溶劑提取法。
[0025] 水蒸氣蒸傭制備細辛揮發(fā)油的方法是：
[0026] 1.把細辛藥材Ikg置入揮發(fā)油提取器的磨口瓶中，連續(xù)蒸傭6小時，然后停止加 熱，冷卻后放水，收集油狀物，得細辛揮發(fā)油粗品。
[0027] 2.再將此揮發(fā)油粗品用減壓蒸傭的方法分離，在壓力0. 05mpa下，從4(TC開始，每 升高8°C溫度收集一次傭出液，并分別對盛液瓶標號，檢測。棄用檢測含有黃棒離部分傭出 液。合并其它傭出液及未傭出的揮發(fā)油，即得精制的細辛揮發(fā)油，W供藥用。
[0028] 精制揮發(fā)油總收得率為2. 8%~4. 5%，其中有效成分甲基了香酪的質(zhì)量百分含 量大于40. 2%，有毒成分黃棒離的質(zhì)量百分含量不超過1. 8%。
[0029] 有機溶劑提取法制備細辛揮發(fā)油的方法是：
[0030] 1.把細辛藥材化g置入燒瓶中，正己焼作為溶劑，回流提取她，減壓蒸傭除去溶 劑，得到細辛揮發(fā)油粗品。
[0031] 2.再將此揮發(fā)油粗品用減壓蒸傭的方法分離。在壓力0.05mpa下，從4(TC開始， 每升高8°C溫度收集一次傭出液，并分別對盛液瓶標號，檢測。棄用檢測含有黃棒離部分傭 出液。合并其它傭出液及未傭出的揮發(fā)油，即得精制的細辛揮發(fā)油，W供藥用。
[0032] 精制揮發(fā)油總收得率為2. 2%~4. 4%，其中有效成分甲基了香酪的質(zhì)量百分含 量大于40. 0%，有毒成分黃棒離的質(zhì)量百分含量不超過1. 8%。
[0033] 本發(fā)明所述含有細辛揮發(fā)油的固體分散體，其中所涉及的原料均為已知的市售材 料，如聚己二醇類藥用輔料，是PEG4000、PEG6000、PEG10000、PEG20000,由北京市海定會友 精細化工廠提供。聚己帰化咯焼麗類藥用輔料是PVPK15、PVPK30、PVPK90,由上海其福青材 料科技有限公司提供。表面活性劑類藥用輔料載體是泊洛沙姆188任oloxamerl88)，聚己二 醇甘油醋，由江蘇省海安石油化工廠提供；脈類載體尿素；有機酸載體玻巧酸、巧樣酸、膽 酸、去氧膽酸；糖類載體乳糖、半乳糖、藏糖、甘露醇、木糖醇，皆為常見藥用輔料，市場可購 買。
[0034] 所述的細辛揮發(fā)油與固體分散體載體材料質(zhì)量比為1:1~1:20。固體分散體中細 辛揮發(fā)油的質(zhì)量百分數(shù)為4. 8 %~50 %。
[0035] 本發(fā)明所述含有細辛揮發(fā)油的固體分散體可采用常規(guī)的研磨法、噴霧干燥法、烙 融法或溶劑法制備，，更具體地，本發(fā)明優(yōu)選如下技術(shù)方案：
[0036] 研磨法：將細辛揮發(fā)油與載體混合均勻，置于研磨儀中，W約4(K)rpm/min的轉(zhuǎn)速 研磨30~90min，取出，過60~100目篩，即得細辛揮發(fā)油固體分散體。
[0037] 噴霧干燥法；將細辛揮發(fā)油與載體溶解或混懸于己醇溶液中，將此混合溶液超聲 20min，再進行噴霧干燥（進風溫度為45°C，進料速度為30mL/min，霧化器轉(zhuǎn)速為50監(jiān)），所 得干燥粉末過60~100目篩，即得細辛揮發(fā)油固體分散體。
[0038] 烙融法：將細辛揮發(fā)油溶解在少量己醇中，將載體加熱至烙融，加入藥物溶液，攬 拌均勻，蒸發(fā)除去溶劑，冰浴冷卻成固體，置于干燥器中干燥72小時。粉碎，研磨，過60~ 100目篩，即得細辛揮發(fā)油固體分散體。
[0039] 溶劑法；將細辛揮發(fā)油與載體溶解在己醇中，攬拌，混合均勻，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除去有機 溶劑，冷卻，置真空干燥器中干燥，粉碎，研磨，過60~100目篩，即得細辛揮發(fā)油固體分散 體。
[0040] 此外，本發(fā)明的另一目的在于保護含細辛揮發(fā)油的固體分散體中間體的藥物制 劑，所述藥物制劑W含細辛揮發(fā)油的固體分散體為主要活性成分，加入藥學上可接受的載 體制備得到。
[0041] 進一步地，作為理想的方案，本發(fā)明所述的藥物制劑為片劑，優(yōu)選所述的片劑按重 量份計包括如下組分：固體分散體20~100份，預膠化淀粉10~50份，駿甲基淀粉鋼5~ 30份，居丙基纖維素己醇溶液為粘合劑制軟材。
[0042] 作為本發(fā)明的另一理想技術(shù)方案，所述含細辛揮發(fā)油的固體分散體的藥物制劑為 混懸劑，優(yōu)選所述的混懸劑按重量份計包括如下組分；固體分散體25~300份，苯甲酸鋼 1~4份、居苯甲醋0. 5~3份，駿甲基纖維素鋼0. 5~3份、Avicel RC5~20份,H娃酸 鎮(zhèn)50~100份。
[0043] 其制備方法包括W下步驟：
[0044] 1)把苯甲酸鋼和居苯甲醋溶于蒸傭水中，與駿甲基纖維素鋼、Avicel RC制成膠 漿；
[0045] 2)把細辛揮發(fā)油固體分散體和H娃酸鎮(zhèn)用膠漿研勻，加蒸傭水混合均勻，制得細 辛揮發(fā)油混懸劑。
[0046] 本發(fā)明的積極效果：
[0047] (1)