雪菊的藥物新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及雪菊的新適應(yīng)癥，具體地說是雪菊提取物在制備治療高尿酸血癥的藥 物中的新應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] -般而言，血液中尿酸值超過465 U mol/L的狀態(tài)即稱之為高尿酸血癥。隨著人們 飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年提高，據(jù)報(bào)道稱，目前約有兩 成的成年男性處于高尿酸血癥的狀態(tài)。通常，單純的處于高尿酸血癥狀態(tài)并沒有自覺癥狀， 但是如果長時(shí)間放任該狀態(tài)，血液中的尿酸鹽將發(fā)生結(jié)晶，結(jié)晶的尿酸鹽將沉積在關(guān)節(jié)、皮 下組織、腎臟等部位，進(jìn)而出現(xiàn)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎、皮下痛風(fēng)結(jié)石、腎臟結(jié)石或痛風(fēng)性腎病等一系 列臨床表現(xiàn)。因此，適當(dāng)控制血液中的尿酸值是預(yù)防、改善W痛風(fēng)為代表的高尿酸血癥的根 本。
[0003] 目前，對血液中尿酸的控制主要是通過W下兩種途徑實(shí)現(xiàn)的；（1)抑制尿酸的生 成。尿酸是由次黃嘿嶺和黃嘿嶺經(jīng)黃嘿嶺氧化酶的作用而生成的。黃嘿嶺氧化酶是催化上 述反應(yīng)、進(jìn)而生成尿酸所必須的酶，因此，抑制黃嘿嶺氧化酶（xanthine oxidase, XO)活性 可有效的抑制尿酸的形成，進(jìn)而起到治療痛風(fēng)等癥狀的作用。目前常用的抑制尿酸生成的 藥物有別嘿嶺醇、非布索坦等；(2)促進(jìn)尿酸的排泄。目前常用的促進(jìn)尿酸排泄的藥物有丙 礙舒、苯漠馬龍等。
[0004] 上述兩種方式均可起到降低血液中尿酸的作用，進(jìn)而對高尿酸血癥引發(fā)的痛風(fēng)、 關(guān)節(jié)炎、皮下痛風(fēng)結(jié)石、腎臟結(jié)石或痛風(fēng)性腎病等病癥產(chǎn)生療效，但是上述藥物毒副作用通 常較大，例如，別嘿嶺醇可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)（發(fā)病率10-15% )、超敏綜合癥、骨髓抑制等嚴(yán)重 的毒副作用；丙礙舒、苯漠馬隆則具有刺激胃腸道、引發(fā)腎絞痛、激發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作等副作 用，在一定程度上限制了送些藥物的臨床應(yīng)用。因此，尋找新型的高效低毒的高尿酸血癥藥 物依然是目前藥學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
[0005] 雪菊，學(xué)名為蛇目菊、雙色金雞菊（Coreopsis tinctoria)，是菊科（Compositae) 金雞菊屬（Coreopsis) -年生草本兩色金雞菊（C.tinctoria)的同屬近緣植物昆侖雪菊 (Kunlun化巧santhemum)的頭狀花序，原產(chǎn)于北美，后引入我國。目前在新疆達(dá)坂城、皮山 縣、策勒縣、吉木薩爾縣等地區(qū)均有雪菊的成功種植栽培，新疆當(dāng)?shù)鼐用穸郬雪菊代茶飲， 具有清熱解毒、活血化癒、和胃健脾、延年益壽之功效。雪菊的藥用始載于《新華本草綱要》， 《新華本草綱要》中描述雪菊；味甘，性平，有清熱解毒、化濕之功效，用于急、慢性癡疾，目赤 腫痛、濕熱癡、癡疾等。雪菊的化學(xué)成分主要有黃麗類、有機(jī)酸類、巧類，揮發(fā)油等物質(zhì)。目 前，尚未發(fā)現(xiàn)雪菊或者雪菊提取物在治療高尿酸血癥方面的應(yīng)用和研究。甚至于很多人認(rèn) 為雪菊中含有腺嘿嶺，對于應(yīng)避免攝入高嘿嶺類食物的高尿酸血癥患者來說應(yīng)避免食用/ 服用。發(fā)明人通過具體實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對高尿酸血癥患者來說，食用雪菊，尤其是服用含有高含 量雪菊活性物的藥品或者保健品，會(huì)顯著降低血液中的尿酸水平，有助于高尿酸血癥W及 局尿酸血癥并發(fā)癥的治療和預(yù)防。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)中對于高尿酸血癥的治療都需要采用具 有毒副作用的藥物，為此，本發(fā)明提供了一種新的可用于治療高尿酸血癥的天然植物，即雪 菊在制備治療高尿酸血癥的藥物中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明提供了雪菊提取物在制備治療高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用。
[0008] 雪菊在制備治療由于高尿酸血癥而導(dǎo)致的急性痛風(fēng)、慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng) 發(fā)作、尿酸性腎石病和痛風(fēng)性腎病藥物中的應(yīng)用。
[0009] 雪菊提取物在制備治療由于高尿酸血癥而導(dǎo)致的急性痛風(fēng)、慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)關(guān)節(jié) 炎、痛風(fēng)發(fā)作、尿酸性腎石病和痛風(fēng)性腎病藥物中的應(yīng)用。
[0010] 上述雪菊提取物由W下方法制備得到：將雪菊浸于溶劑中提取活性成分即可。
[0011] 本發(fā)明提供了一種適用于治療高尿酸血癥藥物的活性成分，所述活性成分為雪菊 提取物，所述雪菊提取物由W下方法制備得到：將雪菊浸于溶劑中提取活性成分即可。
[0012] 進(jìn)一步的，由W下方法制備得到；將雪菊浸于溶劑中回流提取，過濾，得到雪菊提 取液，濃縮所述雪菊提取液，得到雪菊提取物。
[0013] 更進(jìn)一步的，由W下方法制備得到；將雪菊浸于溶劑中，在20-8(TC下回流提取 0.化W上，過濾，得到雪菊提取液，濃縮所述雪菊提取液至干，得到雪菊提取物。當(dāng)然，在雪 菊浸于溶劑中后，本領(lǐng)域技術(shù)人員還可根據(jù)實(shí)際情況將雪菊浸于溶劑中一定時(shí)間，優(yōu)選的， 將雪菊浸于溶劑中后，浸泡3-化。
[0014] 優(yōu)選的，所述溶劑為己醇。
[0015] 所述活性成分的制備方法還包括將所述雪菊提取物加水溶解、精制提純的步驟。 優(yōu)選的，所述精制提純包括大孔吸附樹脂層析、萃取提純中的一種。
[0016] 所述大孔吸附樹脂層析包括W下步驟：分取大孔吸附樹脂層析，將提取得到的活 性成分用lOv% -30v%的己醇溶液洗脫，再用40v% -60v%的己醇溶液洗脫，得到精制提純 的雪菊提取物。
[0017] 所述雪菊提取物的總多酪的含量為2. 7% -67%。
[0018] 本發(fā)明的用于治療高尿酸血癥的藥物，所述藥物W雪菊提取物為活性成分，向雪 菊提取物中加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、 膏劑、合劑、混懸劑。
[0019] 所述的藥物在制備治療高尿酸血癥的藥物中的用途。
[0020] 本發(fā)明中所述的"常規(guī)輔料"是指藥學(xué)上可接受的材料、組合物或媒介物，例如液 體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑（如可可脂和栓蠟）、溶劑或包裝材料。藥學(xué)上可接受的 載體是與組合物的其他成分、與施用的模式相容的并且對患者無害。藥學(xué)上可接受的載體 可W是水性或非水性的。常規(guī)輔料包括膠質(zhì)，例如明膠；淀粉，例如玉米淀粉、馬鈴墓淀粉； 糖，例如乳糖、葡萄糖和藏糖；纖維素材料及其混合物，例如駿甲基纖維素鋼、己基纖維素和 醋酸纖維素。可用作藥學(xué)上可接受的載體的材料包括但不限于，西黃著膠粉、麥芽、滑石粉、 油（如花生油、棉巧油、紅花油、芝麻油、橄攬油、玉米油、大豆油等）、醇類（如丙二醇、己醇、 甘油、山梨糖醇、甘露醇、聚己二醇等）、醋類（如油酸己醋、月桂酸己醋、瓊脂）、緩沖劑（如 氨氧化鎮(zhèn)、氨氧化鉛、測酸和測酸鋼W及磯酸鹽緩沖液）、褐藻酸、無熱源的水、等滲鹽水、林 格氏液。
[0021] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可W使用本領(lǐng)域中已知的任何方式施用本發(fā)明的藥物化合物，包 括但不限于口服、經(jīng)鼻、胃腸外、局部、經(jīng)皮或直腸的施用途徑。本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選適 用于口服或局部施用的劑型，例如，片劑、膠囊（包括硬膠囊、軟膠囊）、丸劑、溶液、粉末或 粒料、懸浮液、貼片等。且本發(fā)明的藥物可W采用本領(lǐng)域中公知的方法制為相應(yīng)劑型。
[0022] 本發(fā)明所述的方案W雪菊提取物作為制備治療高尿酸血癥藥物的活性成分，探討 并驗(yàn)證了雪菊提取物可降低血液中尿酸的濃度，在治療高尿酸血癥上具有顯著的效果。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 實(shí)施例1雪菊提取物的制備
[0024] 取2000g雪菊（購買自新疆雪菊生物科技有限公司），用20L的70v%己醇室溫 浸泡地后，回流提取60min，濾出提取液，向?yàn)V渣中再加入1化的70v%己醇，在20°C下回流 提取40分鐘，過濾，合并兩次提取液，得到雪菊提取液，真空濃縮至干，得到520g雪菊粗提 取物（編號為CTE-1)，得率為26%。
[0025] 實(shí)施例2雪菊提取物的制備
[0026] 采用與實(shí)施例1相同的方法制備雪菊提取物，取制備得到的雪菊粗提取物200g， 加水溶解，用DlOl型大孔吸附樹脂進(jìn)行層析。提取物的質(zhì)量與樹脂的質(zhì)量比為1 ;20。依 次用水、30v%己醇，60v%己醇和95v%己醇進(jìn)行梯度洗脫，每個(gè)梯度洗脫4倍的柱體積，流 速為3倍柱體積/小時(shí)。洗脫結(jié)束后，將30v%己醇洗脫液、60v%己醇洗脫液、95v%己醇洗 脫液濃縮至干，即得到精制提純的雪菊提取物。
[0027] 其中，30v%己醇部位共得到精制提純的雪菊提取物62g(編號為CT30)，60v%己 醇部位共得到精制提純的雪菊提取物97g(編號為CT60)，95v%己醇部位共得到精制提純 的雪菊提取物33g(編號為CT95)。
[0028] 本實(shí)施例中，所述DlOl型大孔吸附樹脂購自西安藍(lán)曉科技新材料股份有限公 司。DlOl大孔吸附樹脂是一種聚苯己帰型樹脂，同樣類型其它廠家的樹脂，比如AB-8， Di