一種利培酮片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種利培酮片劑及其制備方法，屬于藥物制劑生產(chǎn)技術領域。
【背景技術】
[0002]利培酮，用于治療急性和慢性精神分裂癥。特別是對陽性及陰性癥狀及其伴發(fā)的情感癥狀(如焦慮、抑郁等)有較好的療效。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。利培酮做為一種新一代抗精神分裂癥藥物，其片劑是利培酮制劑的主要形式。
[0003]但目前利培酮片劑的制備，主要是利培酮和藥用輔料直接壓片，缺點是利培酮生物利用度僅有40%左右，利用度較低，如何提高利培酮的利用度是目前利培酮制劑研究的主要問題。
[0004]中國專利文獻CN 104922085A(申請?zhí)?01510291005.9)公開了一種利培酮植入劑及其制備方法，其特征在于，其包含利培酮50-70份、可生物降解的高分子材料20-40份。利培酮植入劑可以被注射植入到人體內(nèi)，可作為精神分裂患者長期用藥維持治療，及控制新型毒品導致的精神癥狀，防治新型毒品復吸。但該方式的利培酮利用度仍然較低，無法滿足需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足，提供的一種利培酮片劑及其制備方法。通過將低聚果糖作為添加劑加入后，利培酮的生物利用度和藥效明顯提高。
[0006]本發(fā)明技術方案如下:
[0007]低聚果糖在提高利培酮藥效中的應用。
[0008]—種利培酮片劑，其特征在于，含有利培酮、低聚果糖及其他藥學上可接受的輔料。
[0009]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述低聚果糖的質(zhì)量含量為20?90%;進一步優(yōu)選的，所述的低聚果糖的質(zhì)量含量為 20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%，也包括上述任意兩個值間所包括的范圍；
[0010]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述利培酮的質(zhì)量含量為0.1?2%;進一步優(yōu)選的，所述的利培酮的質(zhì)量含量為0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%，也包括上述任意兩個值間所包括的范圍；
[0011]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述其他藥學上可接受的輔料的質(zhì)量含量為9?79.9%;進一步優(yōu)選的，所述的其他藥學上可接受的輔料的質(zhì)量含量為9%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、79.9%，也包括上述任意兩個值間所包括的范圍；
[0012]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述其他藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和/或潤滑劑。
[0013]根據(jù)本發(fā)明進一步優(yōu)選的，所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉和/或糊精;最優(yōu)的，所述的填充劑為乳糖。
[0014]根據(jù)本發(fā)明進一步優(yōu)選的，所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和/或低取代羥丙基纖維素;最優(yōu)的，所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮。
[0015]根據(jù)本發(fā)明進一步優(yōu)選的，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和/或二氧化硅;最優(yōu)的，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0016]—種利培酮片劑的制備方法，包括以下步驟:
[0017]按上述比例稱取利培酮與低聚果糖、藥學上可接受的輔料均勻混合，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0018]所述壓片工藝要求應符合《2010版中國藥典》片劑制劑項下的要求。
[0019]有益效果
[0020]本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)低聚果糖具有提高利培酮利用度的作用，將低聚果糖與利培酮共同壓片后，經(jīng)實驗檢測，利培酮的生物利用度提高了30%，可以達到60%，同時大大增強了利培酮的藥效。
【附圖說明】
[0021]圖1是實施例1片劑藥時曲線；
[0022]圖2是實施例1片劑藥效學曲線；
[0023]圖3是實施例2片劑藥時曲線；
[0024]圖4是實施例2片劑藥效學曲線；
[0025]圖5是實施例3片劑藥時曲線；
[0026]圖6是實施例3片劑藥效學曲線；
[0027]圖7是實施例4片劑藥時曲線；
[0028]圖8是實施例4片劑藥效學曲線；
[0029]圖9是實施例5片劑藥時曲線；
[0030]圖10是實施例5片劑藥效學曲線；
[0031]圖11是實施例6片劑藥時曲線；
[0032]圖12是實施例6片劑藥效學曲線。
【具體實施方式】
[0033]下面結合實施例對本發(fā)明的技術方案做進一步闡述，但本發(fā)明所保護范圍不局限于此。
[0034]實施例1
[0035]一種利培酮片劑，其特征在于，每500片的組分如下:
[0036]利培酮l.0g，低聚果糖40g，微晶纖維素43.5g，羥甲基纖維素鈉15g，滑石粉lg。
[0037]上述利培酮片劑的制備方法，步驟如下:
[0038]按照處方稱取利培酮、低聚果糖、微晶纖維素、羥甲基纖維素鈉、滑石粉，使用三維混合儀混合lOmin，即達到混合均勻狀態(tài);將按比例配制好的混合物，用壓力為15噸的壓片機進行壓片，壓片滅菌后密封保存。
[0039]實施例2
[0040]一種利培酮片劑，每500片的組分如下:
[°041 ]利培酮I.5g，低聚果糖56g，乳糖26.5g，交聯(lián)聚維酮15g，硬脂酸鎂lg。
[0042]上述利培酮片劑的制備方法，步驟如下:
[0043]按照處方稱取利培酮、低聚果糖、乳糖、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂，使用三維混合儀混合lOmin，即達到混合均勻狀態(tài);將按比例配制好的混合物，用壓力為15噸的壓片機進行壓片，壓片滅菌后密封保存。
[0044]實施例3
[0045]一種利培酮片劑，每500片的組分如下:
[0046]利培酮1.0g，低聚果糖41g，乳糖36.5g，交聯(lián)聚維酮15g，硬脂酸鎂lg。
[0047]上述利培酮片劑的制備方法，步驟如下:
[0048]按照處方稱取