例采用干法工藝，除去同實(shí)施例1處方中的70 %乙醇。
[0047] 先將處方量的維生素、麥芽糊精、葡萄糖、構(gòu)祿酸鋼、黃原膠、徑丙甲纖維素混合均 勻，最后加入碳酸巧充分混勻后，將混合后的藥粉加入干法制粒機(jī)中設(shè)定社漉壓力為50化， 壓漉轉(zhuǎn)速為12轉(zhuǎn)/分鐘，混合物傳送速度為40轉(zhuǎn)/分鐘，所得混合物通過(guò)干法制粒后過(guò)12目 ~40目篩，即得碳酸巧D3顆粒。
[004引對(duì)比例5
[0049] 除了將干燥溫度改為70°C的溫度下干燥2小時(shí)，其余步驟同實(shí)施例1 一致。
[0050] 對(duì)比例6
[0051] (1)將120g碳酸巧粉碎后過(guò)160目篩、18g葡萄糖、23g麥芽糊精和1.5g構(gòu)祿酸鋼粉 碎后分別過(guò)80目篩，然后將細(xì)粉置于高效濕法混合制粒機(jī)中，混合lOmin。
[0化2] (2)將0.95評(píng)VP-K30溶于無(wú)水乙醇，制成質(zhì)量濃度為10%PVP-K30乙醇溶液。
[0053] (3)稱(chēng)取0.3mg維生素 D3,溶于質(zhì)量濃度為10%的PVP-K30乙醇溶液，攬拌使之完全 溶解，然后在連續(xù)攬拌下將維生素 D3溶液加入高效濕法混合制粒機(jī)中，并用適量無(wú)水乙醇 蕩洗容器3次，蕩洗液亦加入高效濕法混合制粒機(jī)中，與步驟1得到的碳酸巧、葡萄糖、麥芽 糊精和構(gòu)祿酸鋼混合物混合15min，隨后加入適量的30%乙醇水溶液，切割混合4min，接著 將軟材轉(zhuǎn)入搖擺式制粒機(jī)，過(guò)30目篩制成濕顆粒。
[0054] (4)將濕顆粒轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱，于40°C干燥，顆粒水分控制在1.0-3.0%，然后 用搖擺式制粒機(jī)過(guò)30目篩整粒。
[0055] (5)中間體檢測(cè)、分包裝、貼標(biāo)簽、成品入庫(kù)。
[0056] 按照進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20070088及中國(guó)藥典2005年版二部附錄I N顆粒劑的檢 測(cè)方法進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，檢驗(yàn)結(jié)果如下表(1):
[0057] 注：含量均勻度計(jì)算方法：每組樣品各取10袋，分別W國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-1000 l-化0-0214)-2002及中國(guó)藥典2005年版二部附錄I N顆粒劑的檢測(cè)方法含量（W對(duì)乙酷氨基 酪計(jì)），含量結(jié)果為X，并分別求的每組含量的平均值;用每組中的最大值(或最小值)減去每 組的平均值，得極差值；用每組的極差值除W該組的平均值乘W100%，既得含量均勻度差 異值。
[005引表1含量均勻度（W維生素 D3計(jì)） I含量均勻度（L：ii隹I溶出度 __生素 D3計(jì))___ 實(shí)施例1 ~ ±3.6 ~ 101.8 合格 實(shí)施例2- W.4 ~ 100.9 合格
[0059] 對(duì)比例1 - 巧.7 ~ 82.3 不合格 對(duì)比例2 ' ±5.5 87.3 不合格 對(duì)比例3 ' 巧.2 90.3 不合格 對(duì)叱例4 ' ±6.0 88.5 不合格 對(duì)比例5 I ±4.0 92.5 不合格
[0061] 有W上的檢驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例1~2采用的本發(fā)明方法制備的碳酸巧D3顆粒，成 品中含量均勻，含量均勻度波動(dòng)小，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控;而對(duì)比例1~5采用的工藝方法制出 的含量均勻度波動(dòng)大，且混合時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)時(shí)，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，可知本發(fā)明方法比傳統(tǒng)制備方法 好。
[0062] 將實(shí)施例1~2制備的碳酸巧D3顆粒W及對(duì)比例1~5制備的碳酸巧D3顆粒分別進(jìn) 行馬來(lái)酸氯苯那敏項(xiàng)鑒別，各實(shí)施例及對(duì)比例制備的碳酸巧D3顆粒均分別做平行試驗(yàn)，方 法如下：
[0063] (1)取碳酸巧D3顆粒0.2g，加醋酸IOml,振搖，即泡沸發(fā)生的氣體導(dǎo)入氨氧化巧試 液中，即生成白色沉淀。
[0064] (2)取本品0.5g，加水IOml，3mol/L鹽酸溶液2ml，振搖數(shù)分鐘，濾過(guò)，取濾液加甲基 紅指示液1滴，用氨試液中和，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸錠試液，即生成白色沉淀； 分離，沉淀不溶于醋酸，但可溶于鹽酸。
[0065] (3)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與維生素 D3 對(duì)照溶液主峰的保留時(shí)間一致。
[0066] 結(jié)果如下：實(shí)施例1~2制備的碳酸巧D3顆粒鑒別均符合要求。而對(duì)比例1~5制備 的碳酸巧D3顆粒，生成的白色沉淀量不均一;部分不溶于鹽酸;個(gè)別供試品維生素 D3沒(méi)用出 峰;試驗(yàn)表明，對(duì)比例1~5制備的碳酸巧D3顆粒鑒別項(xiàng)不符合要求。
[0067] 將實(shí)施例1~2和對(duì)比例1~5的產(chǎn)品進(jìn)行加速6個(gè)月的質(zhì)量檢查（中國(guó)藥典2005版 二部附錄），結(jié)果見(jiàn)表2。
[006引表2檢驗(yàn)結(jié)果

[0071]表2結(jié)果可知:本發(fā)明制備方法得到的碳酸巧D3顆粒的穩(wěn)定性?xún)?yōu)于對(duì)比例I~5方 法制備的碳酸巧D3顆粒。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種碳酸巧D3顆粒，包括碳酸巧、維生素 D3和輔料，其特征在于，所述的輔料包括黃 原化； 所述的維生素 D3與黃原膠的質(zhì)量比為1~5:1~5。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，所述的維生素 D3與黃原膠的質(zhì)量 比為1:1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，所述的輔料還包括徑丙甲纖 維素。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，由如下重量份的原料制成： 碳酸巧12~18份 維生素 D3 0.01~0.05份 麥芽糊精1~5份 葡萄糖1~5份 構(gòu)機(jī)酸鋪0.1~0.5份 黃原膠0.01~0.05份 姪丙甲纖維素化1~0.5份 75%乙醇水溶液5~10份。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，由如下重量份的原料制成： 碳酸巧14~16汾 維生素 D3 0.01~0脫;份 麥芽糊精2~3.4份 葡萄糖2~3份 構(gòu)機(jī)酸軸0.1~0.2份 黃原膠0.01~0.03:份 姪巧甲纖維素化1~0.3份 75%乙醇水溶液5~7份。6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，所述的維生素 D3與黃原膠先 溶于部分75%乙醇水溶液形成粘合劑溶液，然后再與其他原料混合進(jìn)行制粒。7. -種如權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的碳酸巧D3顆粒的制備方法，其特征在于，包括W 下步驟： (1) 將徑丙甲纖維素溶于處方量1/2的75%乙醇溶液，再加入處方量的碳酸巧混合 均勻，備用； (2) 將剩余的碳酸巧與麥芽糊精、葡萄糖、構(gòu)祿酸鋼倒入混合機(jī)中混合，然后加入步驟 (1)原料混合均勻得到混合料； (3) 制粒:將維生素 D3、黃原膠溶于剩余的75%乙醇，配制成粘合劑。與上述混合料進(jìn)行 和制軟材、經(jīng)制粒后干燥、整粒、分裝，即得碳酸巧D3顆粒。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的碳酸巧D3顆粒制備方法，其特征在于，所述的麥芽糊精、葡萄 糖、構(gòu)祿酸鋼過(guò)80目篩，其余原料過(guò)100目篩。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的碳酸巧D3顆粒制備方法，其特征在于，所述的干燥的溫度為40 °C~60°C。10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的碳酸巧D3顆粒制備方法，其特征在于，所述的干燥的時(shí)間為2 小時(shí)~5小時(shí)。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了碳酸鈣D3顆粒及其制備方法，該碳酸鈣D3顆粒由如下重量份的原料制成：碳酸鈣12～18kg、維生素D3？0.01～0.05kg、麥芽糊精1～5kg、葡萄糖1～5kg、枸櫞酸鈉0.1～0.5kg、黃原膠0.01～0.05kg、羥丙甲纖維素0.1～0.5kg、75％乙醇5～10kg。本發(fā)明方法將維生素D3和黃原膠與乙醇混合進(jìn)行制粒，制備的顆粒劑有效地提高顆粒劑的穩(wěn)定性，解決了維生素B3鑒別不合格、含量不均勻的問(wèn)題，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，該方法工藝流程簡(jiǎn)單，節(jié)約能源，節(jié)約成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類(lèi)】A61K9/16, A61K31/593, A61K33/10, A61K47/38, A61K47/36, A61P3/02
【公開(kāi)號(hào)】CN105535018
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201511000334
【發(fā)明人】劉景萍, 劉全國(guó), 陳克領(lǐng), 林文君
【申請(qǐng)人】海南葫蘆娃制藥有限公司
【公開(kāi)日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2015年12月28日