粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95% 的乙醇溶液，回流提取=次，回流時間為2-化，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗涂，干 燥后即得中藥浸膏;本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物 劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0019] 實施例2本發(fā)明藥物組合物及制備工藝 中藥組分的重量份:檐子12、黃琴8、牛募子9、半夏5、川號12、淫羊蕾5、S屯5、玄參12、 黃巧10、當歸9、酸要仁12、白巧12、延胡索12、大劑15、山慈茹12。
[0020] 制備方法同實施例1。
[0021] 實施例3本發(fā)明藥物組合物及制備工藝 中藥組分的重量份:檐子11、黃琴7、牛募子7、半夏4、川號11、淫羊蕾4、S屯4、玄參11、 黃巧9、當歸8、酸要仁11、白巧11、延胡索11、大劑13、山慈茹10。
[0022] 制備方法同實施例1。
[0023] 實施例4本發(fā)明藥物組合物及制備工藝 中藥組分的重量份:檐子10、黃琴5、牛募子6、半夏3、川號10、淫羊蕾3、S屯3、玄參10、 黃巧8、當歸6、酸要仁10、白巧10、延胡索10、大劑12、山慈茹9、熊去氧膽酸5、白術13份。
[0024] 制備方法同實施例1。
[0025] 實施例5本發(fā)明藥物組合物及制備工藝 中藥組分的重量份:檐子12、黃琴8、牛募子9、半夏5、川號12、淫羊蕾5、S屯5、玄參12、 黃巧10、當歸9、酸要仁12、白巧12、延胡索12、大劑15、山慈茹12、熊去氧膽酸8份、白術12。
[0026] 制備方法同實施例1。
[0027] 實施例6本發(fā)明藥物組合物及制備工藝 中藥組分的重量份:檐子11、黃琴7、牛募子7、半夏4、川號11、淫羊蕾4、S屯4、玄參11、 黃巧9、當歸8、酸要仁11、白巧11、延胡索11、大劑13、山慈茹10、熊去氧膽酸6份、白術15。
[002引制備方法同實施例1。
[0029] (二)藥效實施例部分 實施例7本發(fā)明藥物組合物對小鼠熱板鎮(zhèn)痛的影響 1小鼠熱板疼痛模型制作 將體重20g左右雌性小鼠放在熱板測痛儀上，篩選合格罕性小鼠90只（祿后足時間<5s 或>30s棄置，為防止足部燙傷，也應設截止時間，一般為60s)，W小鼠添后足反應的潛伏 期為痛闊指標，取60只雌性動物，分為5組，12只/組，即模型組、氨化可的松組、本發(fā)明藥物 組合物(按實施例1所述藥物組合物處方和制備工藝制得)低劑量組、中劑量組和高劑量組。 各組均為灌胃給藥，1次/天，給藥劑量如表10所示，連續(xù)給藥Hd后，測定末次藥后60 min、 120 min發(fā)生添足反應的時間。
[0030] 2本發(fā)明藥物組合物對小鼠熱板鎮(zhèn)痛實驗中祿足反應潛伏期的影響 小鼠祿足反應潛伏期時間顯示，與模型組比較，給藥后化和化后，本發(fā)明藥物組合物各 個給藥組的小鼠添足反應的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關系，并且高劑量組的潛 伏期顯著大于模型組(P<〇.05)。說明該本發(fā)明藥物組合物能夠延長小鼠對熱板刺激的添 足反應潛伏期，有一定的鎮(zhèn)痛作用。同樣實驗條件下，陽性對照氨化可的松組(P<〇.05)也 延長了小鼠添足反應的潛伏期，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，但其鎮(zhèn)痛效果與模型組無顯著性差 異。結果見表2。
[0031 ]表2小鼠祿足反應潛伏期時間表(累占惡）
注:與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。
[0032]實施例8本發(fā)明對豚鼠膽固醇結石模型的溶石、排石、防石作用 I材料和方法 1.1實驗動物:溶石、防石實驗選用健康豚鼠，雄性，體重200-300g，共100只，購自迂 寧中醫(yī)藥大學實驗動物繁育中屯、，采用籠養(yǎng)方式。
[0033] 1.2造模方法:采用食巧誘發(fā)法，正常飼料由迂寧中醫(yī)藥大學實驗動物飼養(yǎng)中屯、 提供，成石飼料自配，配方為玉米粉15 %，黃豆粉10 %，面粉10 %，魚粉3 %，教皮10 %，食鹽 1%，酵母粉1%，首猜粉40%，酪蛋白2%，豬油2%，薦糖5%，膽固醇1%。正常組投W普通飼 料11周，模型組和本發(fā)明治療組先投W成石飼料7周，后投W普通飼料4周。本發(fā)明預防 組投W成石飼料7周。每籠每日投250g，自由飲水（自來水），并喂適量胡蘿h。
[0034] 1.3實驗藥物:按實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物制劑。治療組先投成石飼料7 周，后投普通飼料4周并灌胃給藥;藥物均用蒸饋水稀釋，分別灌胃給予本發(fā)明中藥，組合 物高組、中組W及低組分別含本發(fā)明藥物組合物2g、lg、0.5g，陽性對照組每只灌胃碟脫氧 膽酸25mg，正常組和模型組灌胃W相同體積蒸饋水，每日上午8時一次性給藥。
[003引1.4標本采集方法動物禁食（不禁水）24h，從眼眶處注射空氣致死，迅速剖開胸 腹，露出屯、臟，用注射器取屯、臟血約3ml，然后露出膽囊，用血管錯阻斷膽囊管，取下膽囊，先 肉眼觀察成石情況，并用注射器吸出全部膽汁。膽汁及血液在常溫下放置40min，而后 2000r/pm離屯、IOmin，取膽汁上清液及血清，放置于-20°C冰箱中保存待測。
[0036] 1.5測定指標方法:各種指標測試均采用臨床檢驗試劑盒，于北京市化學試劑公 司購買。其中總膽固醇和膽汁酸為酶比色法;總膽紅素和直接膽紅素為化學比色法;巧離子 為乙二胺四乙酸鋼法。
[0037] 1.6統(tǒng)計方法:本實驗所得數(shù)據(jù)利用SPSS8.0統(tǒng)計軟件進行處理，統(tǒng)計方法采用 卡方分析及t檢驗。
[003引1.7實驗結果 模型制作結果:模型組10只豚鼠中8只形成結石，該結石外形不規(guī)則，大小不一，灰褐 色薄片狀，質(zhì)地松軟，易碎。模型組成石率與正常組相比有非常顯著差異(P<0.01)。本發(fā)明 藥物組合物對膽汁中各項成分的影響如表3所示。
[0039]表3本發(fā)明藥物組合物對膽汁中各項成分的影響
與正常組比較，^P<0.01;與模型組比較*P<〇.〇5，A吁<0.01 ;與陽性對照組比較戶 P<0.05。
[0040]由表3可W看出，本發(fā)明藥物組合物各治療組和陽性對照組具有顯著降低膽汁中 化、TBIUDBIL水平的作用和升高BA水平的作用。其中陽性對照組的調(diào)節(jié)作用與本發(fā)明組合 物低組接近。本發(fā)明組合物中組和高組與陽性對照組相比在降低膽汁中化、TBIUDBIL水平 和升高BA水平方面具有顯著性的差異。
【主權項】
1. 一種制備治療肝膽結石的藥物組合物的方法，其特征在于包括以下步驟:按重量份 稱取梔子10份、黃芩5份、牛蒡子6份、半夏3份、川芎10份、淫羊藿3份、三七3份、玄參10份、黃 芪8份、當歸6份、酸棗仁10份、白芷10份、延胡索10份、大薊12份、山慈菇9份，取上述中藥材 碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回 流時間為2_5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；繼續(xù)制得 臨床上常用中藥藥物劑型。2. 如權利要求1所述的制備治療肝膽結石的藥物組合物的方法，其特征在于:所述的藥 物組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備治療肝膽結石的藥物組合物的方法，屬于醫(yī)藥技術領域。為了彌補現(xiàn)有技術的不足，減輕肝膽結石患者的痛苦，本發(fā)明提供了一種制備治療肝膽結石的藥物組合物的方法，其以梔子、黃芩、牛蒡子、半夏、川芎、淫羊藿、三七、玄參、黃芪、當歸、酸棗仁、白芷、延胡索、大薊、山慈菇為原料制得。本發(fā)明制備的藥物組合物具有顯著的鎮(zhèn)痛活性和溶石排石作用，其療效顯著、安全可靠，具有廣闊的臨床應用前景。
【IPC分類】A61P1/16, A61K36/898
【公開號】CN105535505
【申請?zhí)枴緾N201610043807
【發(fā)明人】李金霞
【申請人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2014年3月25日
【公告號】CN103830577A, CN103830577B, CN105456728A