一種止咳片劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種止咳片劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著大氣污染日益嚴(yán)重，霧霾的發(fā)生率也在增加。污濁的空氣對人體的呼吸系統(tǒng)傷害巨大，據(jù)國家衛(wèi)生部門統(tǒng)計，我國每年近三億人感染呼吸系統(tǒng)疾病，其中咳嗽患者多達(dá)五千多萬。每到冬季，空氣寒冷，霧霾更加嚴(yán)重，咳嗽患者數(shù)量進(jìn)一步增加。久咳患者還容易引起尚血壓、腦缺氧、肺心病等并發(fā)癥。
[0003]止咳寶片是臺山名老中醫(yī)劉得之先生創(chuàng)制于1915年的中成藥，2010版藥典中有所收錄，其成分為罌粟殼浸膏、紫菀、甘草、橘紅、百部、五味子、桔梗、枳殼、陳皮、荊芥、前胡、干姜、氯化銨、薄荷素油等。全方君臣佐使配合恰當(dāng)，相輔相成，發(fā)揮了解表散寒、宣肺除痰，益肺氣養(yǎng)肺陰之功，起理肺祛痰、止咳平喘的功能。
[0004]中國發(fā)明專利(授權(quán)公告號CN101862442 B)公開了本發(fā)明公開了一種止咳中藥組合物及其的制備方法，采用傳統(tǒng)藥方止咳寶，經(jīng)現(xiàn)代提取制作工藝?yán)鐭峄亓?、雙效蒸發(fā)、噴霧干燥等制成浸膏，并配制成相應(yīng)劑型。其中對浸膏的制備工藝中采取了噴霧干燥的方法，其對設(shè)備要求較高，會造成生產(chǎn)成本的增加。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種止咳片劑的制備方法，包括以下步驟:
[0006](I).1號浸膏粉的制備:將150?130kg的罌粟殼用1400?1800L的乙醇回流提取2次，每次4h，合并提取液，回收乙醇、濃縮后分階段真空干燥并粉碎，得I號浸膏粉碎粉；
[0007](2).1I號浸膏粉的制備:稱取橘紅粗粉75?10kg、桔梗粗粉100?150kg、枳殼粗粉10?30kg、百部粗粉75?100kg、五味子粗粉10?30kg、陳皮粗粉100?150kg、干姜粗粉10?30kg、荊芥粗粉50?80kg、前胡粗粉150?200kg，用8倍重量的乙醇60±5°C下提取2次，每次48h，合并提取液，回收乙醇、濃縮得II號浸膏A;稱取紫苑100?150kg、甘草350?400kg凈藥材，置多功能提取罐中，用8倍重量的水煮沸提取2次，每次2h，合并提取液、濃縮得II號浸膏B;將所述II號浸膏A與II號浸膏B混合均勻后分階段真空干燥并粉碎，得II號浸膏粉碎粉；
[0008](3).片劑的制備:將所述I號浸膏粉碎粉65?90kg、止咳寶片II號膏粉碎粉161?231kg、氯化銨150kg?180kg與藥學(xué)上可接受的輔料混合后制粒、加入Ikg薄荷素油與潤滑劑總混20min后壓片、包衣得所述止咳片劑。
[0009]進(jìn)一步地，所述步驟(I)中真空干燥并粉碎為:將I號濃縮液栗入物料罐，加入糊精
0.3kg，開啟攪拌混合均勻，并開啟加熱使物料在60?80 °C保溫;設(shè)置第一段溫度110?120°C，第二段溫度90?100°C，第三段溫度10?30°C，真空度-0.1MPa，設(shè)置進(jìn)料栗進(jìn)料速度為90?160kg/h、履帶速度0.32?0.48m/min、所述履帶經(jīng)過上述每一段溫度均用時18min;開啟真空、加熱，待達(dá)到要求后，開啟進(jìn)料栗進(jìn)行干燥，待干燥物料進(jìn)入第三段近出料時開啟閘料和粉碎機(jī)，經(jīng)80目不銹鋼篩網(wǎng)粉碎。
[0010]進(jìn)一步地，所述步驟(2)中真空干燥并粉碎為:將所述II號浸膏A與II號浸膏B混合均勻后栗入物料罐，加入滑石粉30?50kg，開啟攪拌混合均勻，并開啟加熱使物料在60?80°C保溫;設(shè)置第一段溫度120?130°C，第二段溫度100?110°C，第三段溫度10?30°C，真空度-0.1MPa，設(shè)置進(jìn)料栗進(jìn)料速度為90?160kg/h，履帶速度0.32?0.48m/min、所述履帶經(jīng)過上述每一段溫度均用時18min、所述履帶經(jīng)過上述每一段溫度均用時ISmin;開啟真空、加熱，待達(dá)到要求后，開啟進(jìn)料栗進(jìn)行干燥，待干燥物料進(jìn)入第三段近出料時開啟閘料和粉碎機(jī)，經(jīng)80目不銹鋼篩網(wǎng)粉碎。
[0011]具體地，步驟(I)和(2)中提取用所述乙醇為體積百分比為60%的乙醇。
[0012]具體地，所述步驟(I)和(2)中的回收乙醇為:將合并后的提取液轉(zhuǎn)入酒精回收塔回收乙醇，至蒸餾釜內(nèi)溫度達(dá)到100?102°C時停止，得藥液和回收所得的乙醇。
[0013]具體地，所述步驟(I)和(2)中的濃縮為:控制蒸汽壓力<0.2MPa，真空度為一效-
0.04?-0.08MPa，二效-0.06?-0.08MPa，濃縮至提取液在50 °C ± 2 °C下相對密度為1.20?1.30ο
[0014]所述藥學(xué)上可接受的輔料可以為賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。所述賦形劑可以包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽(如硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣等)、甘露醇等。所述粘合劑可以包括蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯比咯烷酮、明膠溶液等。崩解劑可以包括干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、泡騰崩解劑等。潤滑劑可以包括硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鎂等。所述藥學(xué)上可接受的輔料還可以包括一些著色劑、矯味劑等。作為本發(fā)明的一個具體實施例，所述藥學(xué)上可接受的輔料具體為羧甲淀粉鈉22.0?44.0kg、糊精25.0?35.0kg、磷酸氫I丐70.0?100.0kg、微晶纖維素70?160kg。
[0015]具體地，所述制粒包括以下步驟:
[0016]①制粒粘合劑配制:先用乙醇將聚丙烯酸樹脂IV7.2kg浸泡溶解，再加入乙醇208kg和純化水25kg，攪拌均勻，配成制粒粘合劑；
[00?7] ②制粒:將混合粉碎粉加入濕法混合顆粒機(jī)中，180rpm攪拌5分鐘、1500rpm切碎5分鐘后，加入步驟①制得的粘合劑，180rpm攪拌I?3分鐘、1500rpm切碎1秒后出料，用搖擺顆粒機(jī)過16目篩制成濕顆粒；
[0018]③干燥、整粒:將所得濕顆粒置高效沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度為80?100°C，出風(fēng)溫度為55?65°C，干燥至水分為2.0?4.0% ;用多功能整粒機(jī)2.0mm篩整粒，得干顆粒。
[0019]具體地，所述包衣包括以下步驟:
[0020](SI)玉米朊溶液配制:稱取玉米朊2?5kg加入乙醇30?50kg中浸泡，待完全溶解后，攪勻，120目過濾，備用；
[0021](S2)聚丙烯酸樹脂IV溶液的配制:稱取聚丙烯酸樹脂IV2?4kg，加入乙醇60?80kg，待聚丙烯酸樹脂IV完全溶解后加入聚山梨酯80 450?700ml、滑石粉2?5kg、棕氧化鐵2?4kg，攪拌均勻，過膠體磨，200目過濾，備用；
[0022](S3)聚丙烯酸樹脂IV羥丙甲纖維素混合溶液的配制:稱取羥丙甲纖維素0.5?
2.0kg，加入乙醇30?50kg，分散均勻后，加入純化水5?1kg，攪勻，得輕丙甲纖維素溶液；稱取聚丙烯酸樹脂IV0.3?2.0kg加入乙醇4?9kg中，待聚丙烯酸樹脂IV完全溶解后，加入所述羥丙甲纖維素溶液，加入聚山梨酯80 200?600ml蓖麻油200?600ml、棕氧化鐵I?4kg，二甲娃油30?60g，攪勾，過膠體磨，200目過濾，備用；
[0023](S4)包衣:將素片置包衣機(jī)中，開啟加熱進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)，素片加熱到35°C左右，依次取所得玉米朊溶液，聚丙烯酸樹脂IV溶液，聚丙烯酸樹脂IV羥丙甲纖維素混合溶液進(jìn)行噴漿，設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速4?15轉(zhuǎn)/分鐘，控制進(jìn)風(fēng)溫度45?60°C，出風(fēng)溫度35?45°C，調(diào)節(jié)蠕動栗轉(zhuǎn)速3?15rpm，壓縮空氣壓力0.2?0.5MPa，噴漿過程中，不斷攪拌包衣溶液，其中玉米朊溶液保溫60 ±5 °C;
[0024](S5)打光與涼片:將步驟(S4)所得包衣片干燥后，設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8?15轉(zhuǎn)/分鐘，將二甲硅油和川蠟混合后，均勻撒入片芯中，打光15?20分鐘；后將打光片涼片6小時以上，包裝得成品。
[0025]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的止咳片劑的制備方法中，浸膏的干燥方法為分階段干燥，可使干燥時間大大縮短，對藥物中有效成分的影響降低，提高治療效果。生產(chǎn)過程工藝穩(wěn)定性得以提高，工藝穩(wěn)定、操作控制容易。生產(chǎn)環(huán)境改善，降低操作勞動強(qiáng)度。生產(chǎn)效率提高，勞動力減少，提高生產(chǎn)力。
[0026]為了更好地理解和實施，下面詳細(xì)說明本發(fā)明。
【具體實施方式】
[0027]實施例1:1號浸膏粉制備
[0028]本發(fā)明的I號浸膏粉的制備包括以下步驟:
[0029](一)提取
[0030]取罌粟殼凈藥材100kg，第一次加1800L60%(v/v)乙醇，熱回流提取4小時，得醇提取液