一種含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是心腦血管疾病的重要病因及危險(xiǎn)因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 壓。高血壓會(huì)影響心、腦、腎的結(jié)構(gòu)和功能，會(huì)顯著增加卒中、心衰、終末期腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 原發(fā)性高血壓占高血壓發(fā)病的95%，2002年的調(diào)查顯示在我國18歲以上人群患病率高達(dá) 18.8%，患病人數(shù)達(dá)到1.6億。因此高血壓的預(yù)防與治療，成為我國及全世界最為關(guān)注的重大 公共衛(wèi)生問題。
[0003] 目前高血壓的治療方法除了改變生活習(xí)慣外，最主要的有效干預(yù)方法就是藥物治 疔，目前常用的降壓藥物共分為5類，臨床上主要采用單用及聯(lián)合用藥兩類方案。但是降壓 藥物在臨床的應(yīng)用中仍然有很多的問例如長期服藥造成的不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象以及患者的 不良依從性。有研究表明接受藥物治療的患者只有53%成功的控制了血壓，使血壓控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 拉貝洛爾是臨床常用的治療高血壓的β受體阻滯劑。本品適用于高血壓治療，尤其 對(duì)中度高血壓和無嚴(yán)重并發(fā)癥的年輕高血壓患者效果最佳，可與其他降壓藥物聯(lián)合使用。 但是，長期服用拉貝洛爾的副作用對(duì)人體的傷害也很大。最讓人頭痛的是可能導(dǎo)致呼吸系 統(tǒng)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為哮喘加重、呼吸困難。此不良反應(yīng)限制了拉貝洛爾在臨床的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決拉貝洛爾副作用大限制使用人群的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種拉貝洛 爾與中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來減輕拉貝洛爾的不良反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)減毒增效的 目的。
[0006] 本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的： 一種含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:拉貝 洛爾80-120份、莉葉2000-4000份、臭梧桐2000-4000份、阿里紅2000-4000份、八角蓮葉 2000-4000份。
[0007] 上述的含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比優(yōu)選為:拉貝洛 爾90-110份、莉葉2500-3500份、臭梧桐2500-3500份、阿里紅2500-3500份、八角蓮葉2500-3500份。
[0008] 上述的含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比最佳為:拉貝洛 爾100份、莉葉3000份、臭梧桐3000份、阿里紅3000份、八角蓮葉3000份。
[0009] 本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計(jì)算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇劑。所述1 〇〇-1 〇〇〇劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑100-1000g，口服液100-1000ml，膏劑100- lOOOg，丸劑100-1000 丸等。
[0010] 以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模 生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸）為單位;小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] 以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物，可單獨(dú)或根據(jù)需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將莉葉、臭梧桐、阿里紅、八角蓮葉加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍量水，煎 煮1~2小時(shí)，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； c. 將拉貝洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0014] 上述的含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第1 次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí);所述步 驟b中濃縮溫度為60 °C、濃縮壓力為-0 · 06Mpa。
[0015]優(yōu)選的，述含有拉貝洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，詳細(xì)步驟如下： a. 將莉葉、臭梧桐、阿里紅、八角蓮葉加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量水，煎煮 1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將拉貝洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0016] 所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、三乙醇 胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β~環(huán)糊 精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0017] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物適用于治療原發(fā)性高血壓，可單獨(dú)或與其他降壓 藥聯(lián)合應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物禁用于:未能控制的心力衰竭、π~m度房室傳 導(dǎo)阻滯、心原性休克、病竇綜合癥、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、哮喘、肝功能不全或慢性梗阻性肺病、孕 婦及乳婦。 本發(fā)明的藥物組合物中， 莉葉為馬鞭草科植物重瓣臭茉莉Clerodendrumphi 1 ippinumSchauer和臭茉莉 philippinumSchauervar. simplexMoldenke的葉。味苦；性平。功能解毒；降壓。主癰腫瘡毒； 疥癩;濕疹瘙癢;高血壓病。
[0020] 臭梧桐別名八角梧桐、山梧桐、臭桐柴、楸茶葉、后庭花，來源于馬鞭草科赪桐屬植 物海州常山Clerodendron trichotomum Thunb.，以根、莖、葉入藥。味苦、甘，性平。功能祛 除風(fēng)濕，降血壓。根、葉:風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，高血壓病，痢疾，瘧疾。葉:外用治手癬，水田皮炎，濕 疹，痔瘡。
[0021 ]阿里紅別名落葉松鸞，來源于真菌類多孔菌科層孔菌屬苦白蹄F 〇 m e s officinalis (Vill. ex Fr.) Ames，以子實(shí)體入藥。味甘、苦，性溫。功能溫肺化痰，降氣平 喘，祛風(fēng)除濕，活血消腫，利尿，解蛇毒。用于咳嗽，哮喘，胃痛，胃酸過多，尿路結(jié)石，腎炎，慢 性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，咽喉炎，牙周炎，毒蛇咬傷。
[0022] 八角蓮葉別名鬼臼葉，為小檗科植物八角蓮Dysosma versipellis(Hance) M.Cheng ex Ying、六角蓮Dysosma pleiantha (Hance)Woods. [D.hispida(Hao)Chun]和川 八角蓮Dysosma veitchii(Hemsl.et Wis.)Fu ex Ying的葉。味苦；辛；性平。歸肺經(jīng)。功能 清熱解毒;止咳平喘。主癰腫疔瘡;喘咳。
[0023]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明將中藥與拉貝洛爾結(jié)合起來，以避免拉貝洛爾的 常見的心動(dòng)過緩不良反應(yīng)，并提高對(duì)高血壓的治療效果。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：口服本發(fā)明含 拉貝洛爾組合物的患者，初步判定在降低血壓水平方面要優(yōu)于單純應(yīng)用拉貝洛爾者。另外， 本發(fā)明的含拉貝洛爾藥物組合物在改善拉貝洛爾藥物不良反應(yīng)方面比單純應(yīng)用拉貝洛爾 者效果顯著（P<〇.05)。說明本發(fā)明的含拉貝洛爾藥物組合物在降低血壓方面確有療效， 并且具有副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解 本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0025] 實(shí)施例1 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 拉貝洛爾l〇〇g、莉葉3000g、臭梧桐3000g、阿里紅3000g、八角蓮葉3000g。
[0026]該治療高血壓的藥物組合物的制備方法： a. 將莉葉、臭梧桐、阿里紅、八角蓮葉加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量水，煎煮1.5 小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； C.將拉貝洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d.該活性物質(zhì)加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。 [0027] 共制備1000袋，每袋重5g。
[0028] 實(shí)施例2 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 拉貝洛爾90g、莉葉3