主動(dòng)分離型可溶性微針及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及新型生物醫(yī)藥制劑，特別是設(shè)及一種主動(dòng)分離型可溶性微針及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 如今生物大分子藥物在醫(yī)藥領(lǐng)域和美容領(lǐng)域占據(jù)越來(lái)越重要的地位，但其不穩(wěn)定 性的特性使得運(yùn)類藥物無(wú)法通過(guò)最基本的口服途徑給藥，而注射給藥需要克服相應(yīng)的醫(yī)療 技術(shù)與順應(yīng)性差的不足。因此，針對(duì)生物大分子藥物的方便，可靠，高順應(yīng)性，高療效的給藥 途徑成為藥劑學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。
[0003] 微針能在很小的皮膚面積上同時(shí)覆蓋數(shù)百根微針刺穿皮膚角質(zhì)層，允許藥物通過(guò) 運(yùn)個(gè)重要的屏障實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的導(dǎo)入，其因安全方便、療效高、患者順應(yīng)性好成為了生物藥物 一個(gè)最有前景的給藥方式。
[0004] 傳統(tǒng)金屬微針易造成皮內(nèi)斷裂及有廢棄物二次傷害的風(fēng)險(xiǎn);而傳統(tǒng)的可溶性微針 通過(guò)膠布等貼劑將承載著針尖的基層固定于皮膚上，給藥時(shí)間有賴于針尖的溶解速度。如 此，無(wú)柔初性的基層與人體皮膚的貼合不牢可造成給藥不充分，且針尖在給藥途中容易發(fā) 生不規(guī)則斷裂從而造成給藥劑量的不精確，另外，貼劑也可引起部分使用者的皮膚過(guò)敏現(xiàn) 象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 基于此，有必要針對(duì)現(xiàn)有微針存在的上述問(wèn)題，提供一種主動(dòng)分離型可溶性微針， 本發(fā)明的可溶性微針在針尖與基底之間包括有中間層，將針尖與基層分開，利用中間層的 親水性大分子材料與針尖材料的溶解時(shí)間不同的特性，使所得微針在使用時(shí)，針尖能主動(dòng) 與微針分離，并留在皮膚內(nèi)。
[0006] 具體技術(shù)方案如下；
[0007] -種可溶性微針，依次包括針尖、中間層與基底，所述針尖由高分子賦形材料制備 而成，所述中間層由親水性大分子材料制備而成，所述基層由高分子聚合物材料制備而成； [000引所述高分子賦形材料選自右旋糖巧、殼聚糖、聚乙締醇、聚乙締二醇、牛血清白蛋 白、彈性蛋白多膚、徑甲基纖維素中的一種或幾種；
[0009] 所述親水性大分子材料選自卡波姆、徑甲基纖維素鋼、徑丙基甲基纖維素、果膠、 明膠、海藻酸、泊洛沙姆中的一種或幾種；
[0010] 所述高分子聚合物材料選自聚乙締化咯燒酬及其衍生物的單體聚合物或共聚物、 右旋糖巧、殼聚糖中的一種或幾種。
[0011] 在其中一些實(shí)施例中，所述親水性大分子材料為卡波姆、泊洛沙姆中的一種或兩 種，所述高分子賦形材料為右旋糖酢，所述高分子聚合物材料為聚乙締化咯燒酬及其衍生 物的單體聚合物或共聚物。
[0012] 在其中一些實(shí)施例中，所述卡波姆選自卡波姆940、卡波姆934、卡波姆971;所述泊 洛沙姆選自泊洛沙姆184、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407。
[OOU] 在其中一些實(shí)施例中，所述中間層的厚度化μπι~500μπι。
[0014] 在其中一些實(shí)施例中，所述中間層的厚度為150皿~250皿。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述可溶性微針的制備方法，具體技術(shù)方案如下：
[0016] -種上述可溶性微針的制備方法，包括W下步驟：
[0017] 1)針尖溶液的制備:將高分子賦形材料溶解于去離子水中，得針尖溶液；
[0018] 2)中間層溶液的制備:將親水性大分子材料溶解于去離子水中，得中間層溶液；
[0019] 3)基層溶液的制備:將高分子聚合物材料溶解于無(wú)水乙醇中，得基層溶液；
[0020] 4)將步驟1)所得的針尖溶液加入到微針陰模中，離屯、；刮去多余的針尖溶液;然后 加入步驟2)所得的中間層溶液，噴涂均勻，放入常溫干燥箱中干燥0.8-1.2小時(shí);然后加入 步驟3)所得的基層溶液，再次離屯、;將整個(gè)微針陰模置于常溫干燥器中干燥12~24小時(shí)，干 燥后將微針從微針陰模中取出，即得所述可溶性微針。
[0021] 在其中一些實(shí)施例中，步驟4)中所述中間層溶液的加入量為每立方厘米微針陰模 中噴涂化1~1〇化1。
[0022] 在其中一些實(shí)施例中，步驟4)中所述中間層溶液的加入量為每立方厘米微針陰模 中噴涂化1~50μ1。
[0023] 在其中一些實(shí)施例中，步驟1)所述針尖溶液中高分子賦形材料與去離子水的質(zhì)量 比為1:1.5-2.5;步驟2)所述中間層溶液中親水性大分子材料的濃度為0.02-0.6g/ml。
[0024] 在其中一些實(shí)施例中，步驟3)所述基層溶液中高分子聚合物材料的濃度為0.3- 0.5g/ml。
[0025] 本發(fā)明的可溶性微針及其制備方法具有W下特點(diǎn)W及有益效果：
[0026] (1)本發(fā)明的可溶性微針，通過(guò)控制中間層的親水性大分子材料和針尖的高分子 賦形材料的種類，加快中間層的溶解速度，擴(kuò)大針尖與中間層的溶解時(shí)間差，通過(guò)控制中間 層的厚度可W進(jìn)一步調(diào)節(jié)中間層的溶解速度，進(jìn)一步擴(kuò)大針尖與中間層的溶解時(shí)間差；當(dāng) 針尖刺入皮膚后，中間層接觸到皮膚表面的水分及少量皮膚內(nèi)溢出的組織液，親水性大分 子材料發(fā)揮其親水的特性，在皮膚表面發(fā)生快速溶解，使得針尖能與微針基底快速分離。
[0027] (2)本發(fā)明所述的可溶性微針，針尖與基層通過(guò)主動(dòng)斷裂，將針尖留在體內(nèi)，解決 了傳統(tǒng)可溶性微針無(wú)柔初性基底與皮膚的貼合問(wèn)題W及避免了貼劑型基底微針造成的過(guò) 敏性傷害、皮內(nèi)斷裂W及廢棄物二次傷害等風(fēng)險(xiǎn);具有生產(chǎn)制備方便，快速定量釋藥，無(wú)二 次傷害等特點(diǎn)。
[0028] (3)本發(fā)明所述的可溶性微針，針尖與微針基底快速分離，并留在皮膚中，方便含 有緩釋作用的藥物長(zhǎng)時(shí)間停留于體內(nèi)給藥，使微針更加方便有效地釋放藥物。
【附圖說(shuō)明】
[0029] 圖1為實(shí)施例1制備得到的可溶性微針；
[0030] 圖2為實(shí)施例1的可溶性微針的針尖掉落后的狀態(tài)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0031] W下將結(jié)合具體實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明的可溶性微針及其制備方法做進(jìn)一步詳 細(xì)的說(shuō)明。
[0032] 本發(fā)明的親水性高分子材料是指分子帶有極性基團(tuán)的分子，對(duì)水有大的親和能 力，可W吸引水分子，或溶解于水的材料，運(yùn)類分子形成的固體材料的表面，易被水所潤(rùn)濕。
[0033] 利用親水性高分子材料的運(yùn)一特點(diǎn)，使微針在刺入皮膚吸收組織液后發(fā)揮親水特 性，迅速溶解，使微針的針尖與微針基層快速分離，達(dá)到方便給藥的效果。
[0034] 實(shí)施例1
[0035] 本實(shí)施例提供一種中間層為卡波姆971的可溶性微針及其制備方法，該制備方法 包括W下步驟：
[0036] 1)針尖溶液的制備
[0037] 稱取一定量的右旋糖?。ǚ肿恿?0000)，按質(zhì)量比為1:2溶解在去離子水中，在45 °C的水浴鍋中水浴攬拌，得到賦形材料右旋糖酢溶液，即針尖溶液。
[003引2)中間層溶液的制備
[0039] 稱取一定量的卡波姆971，加入去離子水中，攬拌溶解得到0.03g/ml的卡波姆凝膠 狀物質(zhì)。
[0040] 3)基層溶液的制備
[0041] 稱取一定質(zhì)量的聚乙締化咯燒酬K90,加入無(wú)水乙醇，攬拌溶解，溶脹過(guò)夜，得到聚 乙締化咯燒酬K90的濃度為0.4g/mL的基層溶液。
[0042] 4)可溶性微針的制備
[0043] 將針尖溶液注入到微針陰模中，40(K)rpm離屯、20min，刮去多余的針尖溶液，然后加 入20μ1中間層溶液，噴涂均勻，放入常溫干燥箱中干燥1小時(shí)，然后加入基層溶液，再次 400化pm離屯、20min，把微針陰模放到常溫干燥箱中常溫干燥24小時(shí)，把微針從微針陰模中 取出，得到中間層為卡波姆的可溶性微針，中間層的厚度為180μπι。
[0044] 實(shí)施例2
[0045] 本實(shí)施例提供一種中間層為泊洛沙姆184的可溶性微針及其制備方法，該制備方 法包括W下步驟：
[0046] 1)針尖溶液的制備
[0047] 稱取一定量的右旋糖酢（分子量40000)，按質(zhì)量比為1:2溶解在去離子水中，在45 °C的水浴鍋中水浴攬拌，得到賦形材料右旋糖酢溶液，即針尖溶液。
[004引2)中間層溶液的制備
[0049] 稱取一定量殼聚糖鹽酸鹽，加入去離子水中，攬拌溶解得到0.2g/ml的殼聚糖鹽酸 鹽溶液，稱取一定量的泊洛沙姆溶解于殼聚糖鹽酸鹽溶液中，得到〇.4g/ml的泊洛沙姆膠狀 物質(zhì)。
[0050] 3)基層溶液的制備
[0051] 稱取一定質(zhì)量的聚乙締化咯燒酬K90,加入無(wú)水乙醇，攬拌溶解，溶脹過(guò)夜，得到聚 乙締化咯燒酬K90的濃度為0.37g